Adhere

ADhere

Lebriquizumabe na Dermatite Atópica Moderada a Grave

Visão geral do estudo de fase 3 ADhere na dermatite atópica

O estudo ADhere (NCT04250337) foi um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de alocação paralela, desenhado para comparar a eficácia e a segurança de lebriquizumabe associado a corticosteroides tópicos (TCS) com placebo associado a TCS em pacientes adultos e adolescentes com dermatite atópica (DA) moderada a grave.¹

Adultos, com idade >18 anos, e adolescentes, com idade entre ≥12 e <18 anos, com peso corporal ≥40 kg com diagnóstico de DA, conforme definido pelo American Academy of Dermatology Consensus Criteria por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, foram elegíveis para participar do estudo se:

• tinham DA moderada a grave definida com:

  • Índice de Superfície da Área de Eczema (EASI) ≥16

  • Avaliação Global do Investigador (IGA) ≥3, e

  • ≥10% de envolvimento da área de superfície corporal no início do estudo, e

• foram candidatos a terapia sistêmica.¹

Os objetivos primários, avaliados na semana 16, foram a percentagem de pacientes

• com uma pontuação IGA de 0 ou 1 e uma redução de ≥2 pontos em relação aos valores iniciais, e

• alcançando a pontuação EASI 75. ¹

Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente para receber lebriquizumabe ou placebo por via subcutânea de 2 em 2 semanas durante 16 semanas. Uma vez randomizados, os pacientes receberam uma dose de ataque nas semanas 0 e 2. Ambos os grupos receberam TCS no início do estudo e foram autorizados a reduzir ou parar, conforme necessário, com base na resposta ao tratamento.¹ A Figura 1 apresenta o desenho do estudo ADhere.

Figura 1. Desenho do Estudo ADhere²

Descrição da Figura 1: no estudo ADhere, os pacientes foram randomizados para receber lebriquizumabe 250 mg mais corticosteroides tópicos a cada 2 semanas ou placebo mais corticosteroides tópicos a cada 2 semanas numa proporção de 2:1 durante 16 semanas. Os pacientes receberam uma dose de ataque de 500 mg nas semanas zero e 2. Os pacientes que completaram o estudo ADhere foram oferecidos para fazer a transição para uma extensão de longo prazo, o estudo ADjoin.

Abreviaturas: EASI = Eczema Area Surface Index; IGA = avaliação global do investigador; DL = dose de carga; LEB = lebriquizumabe; Q2W = de 2 em 2 semanas; TCS = corticosteroides tópicos.

^a A utilização de TCS foi necessária no dia 1, pode ser reduzida gradualmente e interrompida e, em seguida, retomada conforme necessário.
^b Dose de ataque de 500 mg nas semanas 0 e 2.
^c Os participantes que completaram o estudo ADhere foram oferecidos a transição para uma extensão de longo prazo, o estudo ADjoin. Os participantes que interromperam precocemente ou que não estavam dispostos a participar do estudo ADjoin completaram uma visita de acompanhamento de segurança aproximadamente 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
^d Período de triagem (≤30 dias).
^e EASI75 foi identificado como um parâmetro de avaliação coprimário pelos reguladores europeus e como um objetivo secundário importante pelo Food and Drug Administration.

Resultados do estudo de fase 3 de lebriquizumabe em associação com corticosteroides tópicos

Características basais do pacientes

Os dados demográficos dos pacientes no início do estudo e as características da doença foram semelhantes em todos os braços (Tabela 1 e Tabela 2). O ADhere foi realizado em 54 centros que inscreveram 228 participantes no Canadá, Alemanha, Polônia e EUA. ¹

Um total de 17 pacientes de um único local de estudo foram excluídos da população de intenção de tratar (ITT) (N=228), uma vez que alguns ou todos os participantes do estudo não preenchiam os critérios de ter DA moderada a grave. Isto resultou na criação de uma população modificada de intenção de tratar (mITT) (N=211) utilizada para todas as análises de eficácia e de uma população de segurança modificada utilizada para todas as análises de segurança.

Tabela 1. Dados demográficos dos pacientes no estudo de lebriquizumabe na dermatite atópica¹

Característica	(PBO + TCS) Q2W (N=66)	(LEB 250 mg + TCS) Q2W (N=145)
Idade, anos	36.7	37.5
Os adolescentes (12 a <18 anos), n (%)	14 (21.2)	32 (22.1)
Adultos (≥18 anos), n (%)	52 (78.8)	113 (77.9)
Feminino, n (%)	33 (50)	70 (48.3)
Raça, n (%)
Asiático	13 (19.7)	18 (12.4)
Negro/Afro-americano	9 (13.6)	19 (13.1)
Branco	40 (60.6)	90 (62.1)

Abreviaturas: IMC = índice de massa corporal; LEB = lebriquizumabe; PBO = placebo; Q2W = de 2 em 2 semanas; TCS = corticosteroides tópicos.

Tabela 2. Características basais da doença no estudo de lebriquizumabe na dermatite atópica¹

Avaliação	(PBO + TCS) Q2W (N=66)	(LEB 250 mg + TCS) Q2W (N=145)
IGA 3 (moderado) n (%)	48 (72.7)	98 (67.6)
IGA 4 (grave), n (%)	18 (27.3)	47 (32.4)
EASI	26.4 (10.6)	27.7 (11.1)
BSA afetada	38.2 (20.8)	40.4 (21.9)
Prurido NRS	6.8 (2.0)	7.3 (1.8)
DLQI	13,5 (7,5) a	14,9 (7,2) b

Abreviaturas: BSA = área de superfície corporal; DLQI = Índice de Qualidade de Vida Dermatológica; EASI = Área de Eczema e Índice de Gravidade; IGA = Avaliação Global do Investigador; LEB = lebriquizumabe; NRS = escala numérica de classificação; PBO = placebo; Q2W = de 2 em 2 semanas; TCS = corticosteroide tópico.

Eficácia de lebriquizumabe em associação com corticosteroides tópicos

Na semana 16, os pacientes tratados com lebriquizumabe atingiram uma resposta IGA (0,1) mais elevada (p<0,05) e uma resposta EASI 75 (p≤,001) em comparação com os pacientes tratados com placebo.¹ A Figura 2 apresenta os escores IGA (0,1) e EASI 75 até a semana 16 para o estudo ADhere.

Figura 2. Objetivos primários de eficácia no estudo ADhere²

Descrição da Figura 2: na semana 16 do estudo ADhere, melhora estatisticamente significativas na Avaliação Global do Investigador nas semanas 8, 12 e 16, e 2 a 16 nas pontuações do Eczema Area Surface 75 Index lebriquizumabe 250 mg em combinação com corticosteroides tópicos em comparação com placebo.
Abreviaturas: EASI = Eczema Area Surface Index; IGA = Avaliação Global do Investigador; LEB = lebriquizumabe; MCMC = Cadeia Markov Monte Carlo; TCS = corticosteroides tópicos.
Nota: * p<.05; ** p≤.01; *** p≤.001 vs. PBO com base no teste de Cochran-Mantel-Haenszel.

Os pacientes tratados com lebriquizumabe em associação com TCS mostraram uma melhora significativa nos objetivos secundários chave na semana 16 (Tabela 3).¹

Tabela 3. Principais objetivos secundários no estudo ADhere^1,2

Avaliação, (%) abc	(PBO + TCS) Q2W (N=66)	(LEB 250 mg + TCS) Q2W (N=145)	O valor de p
EASI 90	21.7	41.2	≤.01
Prurido NRSd	31.9	50.6	≤.05
Pontuação da escala de perda de sono	18.4	34.5	≤.05
DLQIf	58.7	77.4	≤.05

Abreviaturas: DLQI = Dermatology Life Quality Index; EASI = Área de Eczema e Índice de Gravidade; LEB = lebriquizumabe; NRS = escala numérica de classificação; Q2W = de 2 em 2 semanas; TCS = corticosteroide tópico.

^a Na semana 16.

^b Imputação múltipla de Monte Carlo.

^c Método de imputação: pacientes que receberam medicação de resgate tópica ou sistémica de elevada potência, ou que interromperam o tratamento devido a falta de eficácia, definidos para o seu valor basal até à semana 16.

^d Para pacientes com pontuação NRS de prurido ≥4 no início do estudo, uma melhora de ≥4 pontos.

^e Para pacientes com escore de perda de sono ≥2 no início do estudo, uma melhora de ≥2 pontos.

^f Para pacientes com pontuação DLQI ≥4 no início do estudo (adultos com melhora de ≥4 pontos desde o início do estudo).

Data da última revisão: 28-março-2025

Referências

1. Simpson EL, Gooderham M, Wollenberg A, et al. Efficacy and safety of lebrikizumab in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis: a randomized clinical trial (ADhere). JAMA Dermatol. 2023;159(2):182-191. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2022.5534

2. Simpson EL, Gooderham M, Wollenberg A, et al. Efficacy and safety of lebrikizumab in combination with topical corticosteroids in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: a phase 3, randomized, placebo-controlled trial (ADhere). Oral presentation presented at: Fourth Annual Congress of Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD); April 9-11, 2022; Baltimore, MD.