Ebglyss ® lebriquizumabe
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ADvocate 1 e ADvocate 2
Nos estudos ADvocate, o lebriquizumabe mostrou melhora na dermatite atópica moderada a grave, conforme medido pelo Índice de Área e Gravidade do Eczema e pela Avaliação Global do Investigador.
ADvocate 1 e ADvocate 2
Lebriquizumabe na Dermatite Atópica Moderada a Grave
Visão geral dos estudos de fase 3 ADvocate1 e ADvocate2 na dermatite atópica
Os estudos ADvocate1 (N=424) e ADvocate2 (N=427) foram estudos de fase 3 randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, de alocação paralela, desenhados para comparar a eficácia e a segurança de lebriquizumabe com placebo em pacientes adultos e adolescentes (com idade ≥12 e <18 anos, pesando ≥40 kg) com dermatite atópica (DA) moderada a grave. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente para receber lebriquizumabe subcutâneo (SC) a cada 2 semanas (Q2W) (dose de ataque de lebriquizumabe 500 mg nas semanas 0 e 2) ou placebo durante 16 semanas.1
Foram incluídos pacientes adultos (com idade ≥18 anos) ou adolescentes (com idade entre ≥12 e <18 anos e peso ≥40 kg) com DA moderada a grave, definida com:
Índice de Superfície da Área de Eczema (EASI) ≥16
Avaliação Global do Investigador (IGA) ≥3
Área de Superfície Corporal (BSA) ≥10%, e
DA crônica com duração ≥1 ano onde o tratamento tópico foi inadequado ou desaconselhável.1
O resultado primário de eficácia, avaliado na semana 16, foi a percentagem de pacientes com uma pontuação IGA de 0 ou 1 e uma redução de ≥2 pontos em relação ao valor inicial.1
A percentagem de pacientes que atingiram uma redução de ≥75% em relação aos valores basais na pontuação EASI (EASI 75) na semana 16 foi identificada como:
resultado coprimário pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA), e
resultado secundário chave de eficácia na estratégia de controle de multiplicidade da Food and Drug Administration (FDA).1
A Figura 1 apresenta o desenho do estudo clínico.
Figura 1. Desenho do estudo ADvocate1 e ADvocate2 para lebriquizumabe em pacientes com dermatite atópica2
Descrição da Figura 1: os pacientes dos ensaios clínicos ADvocate1 e ADvocate2 foram aleatorizados para receber lebriquizumabe 250 mg de 2 em 2 semanas ou placebo de 2 em 2 semanas durante 16 semanas. Às 16 semanas, os respondedores (os pacientes que atingiram o objetivo primário da Avaliação Global do Investigador 0-, 1-, e maior ou igual a uma redução de 2 pontos desde o início do estudo, ou resposta do Eczema Area and Severity Index 75) foram novamente aleatorizados para lebriquizumabe 250 mg a cada 2 semanas, lebriquizumabe 250 mg a cada 4 semanas ou placebo a cada 2 semanas. Os não respondedores foram designados para o braço de escape e receberam lebriquizumabe 250 mg a cada 2 semanas. Este período de manutenção durou entre a semana 16 e a semana 52, quando o estudo terminou.
Abreviaturas: AD = dermatite atópica; EASI = Área de Eczema e Índice de Gravidade; EASI75 = redução de 75% na pontuação EASI desde o início do estudo; DL = dose de ataque; LEB = lebriquizumabe; PBO = placebo; Q2W = de 2 em 2 semanas; Q4W = de 4 em 4 semanas; R = aleatorização.
a Os pacientes tratados com LEB receberam uma DL de 500 mg nas semanas 0 e 2
b Os pacientes que utilizaram terapêutica de resgate (incluindo tópica) durante o período de indução foram considerados não respondedores.
c Os respondedores que receberam PBO e foram novamente aleatorizados para LEB receberam uma DL de LEB 500 mg na Semana 16 ou nas Semanas 16 e 18, com base no grupo de tratamento ativo atribuído no período de manutenção
d Aos pacientes que completaram o estudo foi oferecido tratamento na ADjoin; caso contrário, os pacientes participaram num acompanhamento de segurança 12 semanas após a sua última dose.
Resultados em 16 semanas dos estudos de fase 3 de ADvocate1 e ADvocate2
Em ambos os ensaios ADvocate1 e ADvocate2, o resultado primário e a maioria dos resultados secundários foram atingidos, com uma manutenção da resposta elevada.1,3
Ao longo de 16 semanas, uma percentagem significativamente maior de pacientes no grupo de lebriquizumabe em comparação com o grupo placebo atingiu
Pontuação IGA de 0 ou 1 e uma melhora de ≥2 pontos em relação ao valor inicial (p<,001 para ambos os ensaios)
74,2% dos pacientes em ADvocate1 e 80,6% dos pacientes em ADvocate2 mantiveram resposta durante 52 semanas com lebriquizumabe a cada 4 semanas (Q4W)
EASI 75 (p<.001 para ambos os ensaios)
79,2% dos pacientes em ADvocate1 e 84,7% dos pacientes em ADvocate2 mantiveram resposta durante 52 semanas com lebriquizumabe 250 mg Q4W, e
prurido NRS ≥ melhora de 4 pontos (p<.001 para ambos os ensaios)
80,4% dos pacientes em ADvocate1 e 88,1% dos pacientes em ADvocate2 mantiveram resposta durante 52 semanas com lebriquizumabe 250 mg Q4W.1,3
Características basais do paciente
Os dados demográficos dos pacientes e a gravidade basal foram semelhantes em todas as coortes.1 A Tabela 1 apresenta os dados demográficos dos pacientes no início do estudo e a Tabela 2 apresenta as características basais da doença em estudos clínicos com ADvocate1 e ADvocate2 na DA.
Tabela 1. Dados demográficos dos pacientes no início do estudo de ADvocate1 e ADvocate2 na dermatite atópica1,4
|
|
ADvocate1 (ITT) |
ADvocate2 (mITT) |
|||
|
Característica |
PBO
a |
LEB
250 mg |
PBO
a |
LEB
250 mg |
|
|
Idade, y |
34.2 (16.4) |
36.1 (17.8) |
35.3 (17.2) |
36.6 (16.8) |
|
|
Os adolescentes (12 a <18 anos), n (%) |
18 (12.8) |
37 (13.1) |
17 (11.6) |
30 (10.7) |
|
|
Adultos (≥18 anos), n (%) |
123 (87.2) |
246 (86.9) |
129 (88.4) |
251 (89.3) |
|
|
Feminino, n (%) |
73 (51.8) |
141 (49.8) |
75 (51.4) |
136 (48.4) |
|
|
Raça, n (%) |
|||||
|
Asiático |
31 (22.0) |
39 (13.8) |
44 (30.1) |
78 (27.8) |
|
|
Negro/Afro-americano |
16 (11.3) |
33 (11.7) |
10 (6.8) |
25 (8.9) |
|
|
Branco |
93 (66.0) |
196 (69.3) |
85 (58.2) |
168 (59.8) |
|
|
Outros |
1 (0.7) |
15 (5.3) |
7 (4.8) |
10 (3.6) |
|
|
Peso, kg |
79.0 (22.7) |
77.0 (19.7) |
76.0 (21.1) |
76.7 (20.5) |
|
|
IMC, kg/m2 |
27.8 (7.2) |
26.5 (5.8) |
26.3 (6.3) |
26.7 (6.6) |
|
|
Utilização prévia de tratamento sistémico, n (%) |
85 (60.3) |
144 (50.9) |
81 (55.5) |
156 (55.5) |
|
|
Duração desde o diagnóstico de DA, y |
23.8 (15.4) |
22.0 (14.9) |
20.1 (14.1) |
20.8 (15.2) |
|
Abreviaturas: AD = dermatite atópica; IMC = índice de massa corporal; ITT = intenção de tratar; LEB = lebriquizumabe; mITT = intenção modificada de tratar; PBO = placebo; DP = desvio padrão; W = semanas; y = anos.
Nota: Todos os dados são apresentados como média (DP), salvo indicação em contrário.
a Raça foi relatada pelo paciente. A categoria de "outros" incluía índio americano ou nativo do Alasca, nativo havaiano ou outro ilhéu do Pacífico, múltiplo, outro e não relatado. As categorias de raça que foram usadas neste ensaio foram consistentes com as categorias de raça do Censo dos EUA.
Tabela 2. Características basais da doença em estudos de ADvocate1 e ADvocate2 na dermatite atópica1,4
|
|
ADvocate1 (ITT) |
ADvocate2 (mITT) |
||
|
Medida |
PBO
a |
LEB
250 mg |
PBO
a |
LEB
250 mg |
|
IGA 3a, n (%) |
83 (58.9) |
170 (60.1) |
95 (65.1) |
175 (62.3) |
|
IGA 4a, n (%) |
58 (41.1) |
113 (39.9) |
51 (34.9) |
106 (37.7) |
|
EASIb |
31.0 (12.9) |
28.8 (11.3) |
29.6 (10.8) |
29.7 (12.0) |
|
Porcentagem de BSA afetada |
47.8 (23.9) |
45.3 (22.5) |
46.0 (21.1) |
46.1 (22.6) |
|
SCORAD |
67.1 (12.3) |
65.6 (11.7) |
66.2 (10.0) |
66.5 (12.0) |
|
Prurido NRSc |
7.3 (1.7) |
7.2 (1.9) |
7.2 (1.9) |
7.1 (1.9) |
|
Pontuação da escala de perda de sonod |
2.3 (1.0) |
2.3 (1.0) |
2.2 (0.9) |
2.2 (0.9) |
|
DLQIef |
15,7 (7,2)g |
15,3 (7,4)h |
15,9 (7,6)i |
15,4 (7,0)j |
Abreviaturas: BSA = área de superfície corporal; DLQI = Índice de Qualidade de Vida Dermatológica; EASI = Área de Eczema e Índice de Gravidade; IGA = Avaliação Global do Investigador; ITT = intenção de tratar; LEB = lebriquizumaeb; mITT = intenção modificada de tratar; NRS = escala numérica de classificação; PBO = placebo; SCORAD = Dermatite Atópica SCORing; W = semanas.
Nota: Todos os dados são apresentados como média (DP), salvo indicação em contrário.
a As pontuações do IGA variam entre 0 (pele sem lesões) e 4 (doença grave). Os pacientes elegíveis tinham de ter uma pontuação de pelo menos 3 (moderada).
b O EASI avalia quatro sinais de doença (eritema, papulação ou edema, escoriação e liquenificação) em quatro regiões do corpo. O escore composto varia de 0 a 72, com valores mais altos indicando maior gravidade e extensão da doença.
c O Pruritus NRS é um questionário de item único para avaliar a pior gravidade da coceira em uma escala de 11 pontos, com escores que variam de 0 (sem coceira) a 10 (pior coceira imaginável).
d A Escala de Perda de Sono é um questionário de item único para avaliar a extensão da perda de sono devido à interferência da coceira durante a noite anterior com base em uma escala Likert de 5 pontos que varia de 0 ("nada") a 4 ("incapaz de dormir de todo").
O DLQI foi completado apenas para pacientes ≥16 anos de idade no início do estudo, os pacientes <16 anos de idade utilizaram o DLQI Infantil.
f O DLQI é um questionário de 10 itens relatado pelos participantes, no qual cada um dos 10 itens é usado para avaliar o efeito na qualidade de vida em uma escala de 4 pontos de 0 (nada) a 3 (muito), os escores totais variam de 0 a 30, com escores mais baixos indicando melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
g Pacientes que responderam ao DLQI no início do estudo, n=121.
h Pacientes que responderam ao DLQI no início do estudo, n=239.
i Pacientes que responderam ao DLQI no início do estudo, n=118.
j Pacientes que responderam ao DLQI no início do estudo, n=218.
Os pacientes que utilizaram terapêutica de resgate durante o período de indução foram considerados não respondedores. Mais pacientes que receberam placebo em comparação com pacientes a receber lebriquizumabe utilizaram medicamentos de resgate até à semana 16, incluindo
qualquer medicação de resgate,
medicação tópica de resgate (corticosteroides tópicos de baixa a moderada e alta potência e inibidor tópico da calcineurina), e
medicação de resgate sistêmica.1,4
Eficácia de lebriquizumabe em pacientes com dermatite atópica no período de indução de 16 semanas
As análises de eficácia incluíram todos os pacientes randomizados. Em ambos os estudos, a alteração global desde o início do estudo na pontuação EASI foi significativamente melhor para os pacientes tratados com lebriquizumabe em comparação com o placebo (p≤0,001), logo na semana 2 e continuando até à semana 16.1,4 A Figura 2 apresenta os escores IGA e EASI 75 até a semana 16 para os estudos ADvocate1 e ADvocate2.
Figura
2. Pontuações da
Avaliação Global do Investigador e pontuações
EASI 75 até à Semana 16 para os Estudos ADvocate1 e
ADvocate22
Descrição da Figura 2: As alterações nos sintomas dos pacientes em ADvocate 1 e ADvocate 2 foram medidas com a Avaliação Global do Investigador e o Índice de Gravidade da Área de Eczema até à semana 16. Para os pacientes em cada estudo, houve alterações significativas na Avaliação Global do Investigador logo na semana 4, com melhora significativa contínua até à semana 16 (p≤,001 vs placebo). Houve alterações significativas na melhora de 75% desde o início do estudo no Eczema Area Severity Index logo nas semanas 2 e 4, com melhora significativa contínua até à semana 16 (p≤,001 vs placebo).
Abreviaturas: AD = dermatite atópica; EASI = Área de Eczema e Índice de Gravidade; EASI 75 = melhora de 75% desde o início do estudo na pontuação EASI; IGA = Avaliação Global do Investigador; ITT = intenção de tratar; LEB = lebriquizumabe; IM = imputação múltipla; mITT = ITT modificado; NRI = imputação de não respondedores; PBO = placebo; Q2W = de 2 em 2 semanas.
Nota: Dados ausentes devido à falta de eficácia ou dados após a utilização de medicação de resgate foram imputados com NRI. Outros dados ausentes foram imputados com IM.
As análises de eficácia em ADvocate1 utilizaram a população de intenção de tratar (ITT; todos os pacientes randomizados) e as análises de eficácia em ADvocate2 usaram a população de intenção de tratar modificada (mITT).
* p<0,05; ** p<0,01; p<0,001 vs. PBO com base no teste de Cochran-Mantel-Haenszel estratificado por região geográfica (EUA vs. Europa vs. resto do mundo), idade (adolescentes 12 a <18 vs. adultos ≥18 anos) e gravidade da doença (pontuação IGA basal de 3 vs. 4).
Os objetivos secundários para ADvocate1 e ADvocate2 incluíram
EASI 90
porcentagem de pacientes com prurido NRS de ≥4 pontos no início do estudo que relataram melhora de ≥4 pontos no prurido NRS nas semanas 2, 4 e 16,
melhora na pontuação de perda de sono, e
melhora na pontuação do Índice de Qualidade de Vida Dermatológico (DLQI).1,4
Uma percentagem significativamente maior de pacientes no grupo de lebriquizumabe do que no grupo placebo atingiu todos os objetivos secundários, exceto prurido NRS ≥4 pontos de melhora na semana 2 em ADvocate2.1º
Foi observada uma melhora estatisticamente significativa nos objetivos secundários em pacientes tratados com lebriquizumabe logo na semana 2 em prurido NRS no ADvocate1, e na semana 4 em todas as outras medidas, para ambos os estudos. A melhora continuou até à semana 16.1,4
Tabela 3. Objetivos secundários em estudos de ADvocate1 e ADvocate2 na dermatite atópica na semana 161,4
|
|
ADvocate1 (ITT) |
ADvocate2 (mITT) |
||||
|
Medida, n (%) |
LEB 250 mg genérico |
Placebo |
O valor de p |
LEB 250 mg genérico |
Placebo |
O valor de p |
|
EASI 90 |
283 (38) |
141 (9) |
<.001 |
281 (31) |
146 (10) |
<.001 |
|
Prurite NRSa |
263 (46) |
130 (13) |
<.001 |
253 (40) |
134 (12) |
<.001 |
|
Pontuação da escala de perda de sonob |
195 (39) |
91 (5) |
<.001 |
161 (28) |
97 (8) |
<.001 |
|
DLQIc |
226 (76) |
116 (34) |
<.001 |
215 (66) |
115 (34) |
<.001 |
Abreviaturas: DLQI = Dermatology Life Quality Index; EASI = Área de Eczema e Índice de Gravidade; LEB = lebriquzumabe; NRS = escala numérica de classificação.
a Para pacientes com prurido na pontuação NRS ≥4 no início do estudo.
b Para pacientes com pontuação na Escala de Perda de Sono ≥2 no início do estudo.
c Para pacientes com pontuação DLQI ≥4 no início do estudo. O DLQI (para pacientes >16 anos de idade) foi avaliado no início do estudo e nas Semanas 4, 8, 12 e 16.
Uso de medicação de resgate no período de indução de 16 semanas
Em ambos os ensaios, a percentagem de pacientes que utilizaram medicação de resgate no grupo placebo em comparação com o grupo lebriquizumabe foi superior e os pacientes no grupo placebo receberam medicação de resgate mais cedo, como observado na Tabela 5.1
Tabela 4. Uso de medicação de resgate até a semana 16 em ADvocate1 e ADvocate21
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|
ADvocate1 (ITT) |
ADvocate2 (mITT) |
|||
|
Pacientes, n (%) |
PBO
Q2W |
LEB
250 mg Q2W |
PBO
Q2W |
LEB
250 mg Q2W |
|
|
Uso de qualquer medicação de resgatea |
47 (33.3) |
31 (11.0) |
58 (39.7) |
52 (18.5) |
|
|
Medicação tópica de resgate |
44 (31.2) |
27 (9.5) |
54 (37.0) |
48 (17.1) |
|
|
TCS de potência baixa-moderada |
38 (27.0) |
20 (7.1) |
24 (16.4) |
27 (9.6) |
|
|
TCS de alta potência |
15 (10.6) |
6 (2.1) |
36 (24.7) |
25 (8.9) |
|
|
Inibidor tópico da calcineurina |
9 (6.4) |
4 (1.4) |
6 (4.1) |
8 (2.8) |
|
|
Medicação de resgate sistémica |
11 (7.8) |
7 (2.5) |
9 (6.2) |
8 (2.8) |
|
|
Qualquer terapêutica de resgate na semana 2 |
7 (5.0) |
4 (1.4) |
15 (10.3) |
11 (3.9) |
|
|
Qualquer terapêutica de resgate na semana 4 |
21 (14.9) |
9 (3.2) |
30 (20.5) |
14 (5.0) |
|
Abreviaturas: ITT = intenção de tratar; LEB = lebriquizumabe; mITT = intenção modificada de tratar; PBO = placebo; Q2W = de 2 em 2 semanas; TCS = corticosteroides tópicos.
a Os medicamentos de resgate incluíram tratamento tópico (incluindo corticosteroides tópicos, inibidores tópicos da calcineurina e crisaborol) e tratamento sistémico (corticosteroides sistémicos, imunossupressores, biológicos e fototerapia/fotoquimioterapia).
Resultados de 52 semanas de estudos de fase 3 de ADvocate1 e ADvocate2 na dermatite atópica
Eficácia de lebriquizumabe em pacientes com dermatite atópica no período de manutenção de 52 semanas
A Tabela 5 apresenta as características da doença dos pacientes na semana 16 do período de manutenção.
Tabela 5. Semana 16 Características da doença no período de manutenção dos estudos ADvocate1 e ADvocate22,3
|
|
ADvocate1 (MPP) |
ADvocate2 (mMPP) |
||||
|
|
PBO
(Retirada LEB) |
LEB
250 mg |
LEB
250 mg Q2W |
PBO
(Retirada LEB) |
LEB
250 mg Q4W |
LEB
250 mg Q2W |
|
EASI 75, n (%) |
32 (100) |
63 (100) |
62 (100) |
28 (100) |
55 (100) |
51 (100) |
|
EASI |
2.0 (1.9) |
2.3 (2.6) |
2.2 (2.7) |
2.7 (2.4) |
2.5 (2.3) |
2.9 (2.5) |
|
IGA, n (%) |
||||||
|
0,1 |
24 (75.0) |
45 (71.4) |
45 (72.6) |
16 (57.1) |
34 (61.8) |
32 (62.7) |
|
>1 |
8 (25.0) |
18 (28.6) |
17 (27.4) |
12 (42.9) |
21 (38.2) |
19 (37.3) |
|
% BSA |
4.4 (4.2) |
5.9 (7.9) |
4.7 (6.1) |
5.4 (7.0) |
5.5 (5.7) |
6.5 (7.1) |
|
SCORAD |
17.8 (11.4) |
19.0 (12.7) |
17.5 (11.7) |
20.1 (10.6) |
18.2 (10.5) |
20.7 (11.7) |
|
Prurido NRS |
3.2 (2.4) |
2.8 (2.2) |
2.6 (2.1) |
3.5 (2.4) |
2.5 (2.0) |
3.1 (2.3) |
|
<4, n (%) |
19 (61.3) |
46 (75.4) |
44 (74.6) |
15 (55.6) |
44 (83.0) |
32 (65.3) |
|
≥4, n (%) |
12 (38.7) |
15 (24.6) |
15 (25.4) |
12 (44.4) |
9 (17.0) |
17 (34.7) |
|
Interferência da coceira no sono |
0.8 (0.9) |
0.7 (0.9) |
0.8 (0.9) |
0.9 (1.0) |
0.6 (0.7) |
0.7 (0.9) |
Abreviaturas: BSA = área de superfície corporal; EASI = Área de Eczema e Índice de Gravidade; IGA = Avaliação Global do Investigador; EASI 75 = melhora de 75% desde o início do estudo na pontuação EASI; LEB = lebriquizumabe; mMPP = MPP modificado; MPP = População Primária de Manutenção; NRS = Escala de Avaliação Numérica; PBO = placebo; Q2W = de 2 em 2 semanas; Q4W = de 4 em 4 semanas; SCORAD = Dermatite Atópica SCORing.
Nota: Os dados são médias (DP), salvo indicação distinta.
A análise de eficácia para o período de manutenção incluiu todos os respondedores ao lebriquizumabe que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo durante o período de 36 semanas (semanas 16-52).3
Na semana 52, uma maior proporção de pacientes tratados com lebriquizumabe 250 mg Q2W e lebriquizumabe 250 mg Q4W manteve um IGA de 0 ou 1 com uma melhora de ≥2 pontos e EASI 75 do que aqueles tratados com placebo (braço de retirada de lebriquizumabe) (Figura 3 e Figura 4).3
Figura 3. Proporção de pacientes que mantêm IGA (0,1) e melhora de ≥2 pontos até a semana 522
Descrição da Figura 3: Em ADvocate1 e ADvocate2, uma maior proporção de pacientes tratados com lebriquizumabe manteve uma melhora na pontuação da Avaliação Global do Investigador de 0 ou 1 com uma melhora de 2 pontos ou superior até à semana 52.
Abreviaturas: IGA = Avaliação Global do Investigador; LEB = lebriquizumabe; IM = imputação múltipla; MPP = população primária de manutenção; mMPP = população primária de manutenção modificada; NRI = imputação não respondedora; PBO = placebo; Q2W = de 2 em 2 semanas Q4W = de 4 em 4 semanas.
a Pacientes que atingiram IGA (0,1) na semana 16
Nota: Os pacientes que receberam medicação de resgate sistémica, interromperam o tratamento devido a falta de eficácia ou foram transferidos para o braço de escape tiveram valores definidos para o seu valor basal após este período até à Semana 52; os pacientes que receberam medicação de resgate tópica ou que descontinuaram o tratamento devido a outras razões tiveram valores definidos como em falta após este período até à Semana 52.
Os dados após medicação de resgate sistémica ou dados em falta devido à falta de eficácia foram imputados com NRI. Outros dados ausentes e dados após o uso tópico de corticosteroides foram imputados com IM.
Figura 4. Proporção de pacientes que mantiveram EASI 75 até à semana 522
Descrição da Figura 4: No ADvocate1 e ADvocate2, uma maior proporção de pacientes tratados com lebriquizumabe manteve pelo menos 75% de melhora na pontuação do Eczema Area Index and Severity até à semana 52.
Abreviaturas: EASI = Eczema Area Index and Severity; EASI 75 = melhora de, pelo menos, 75% na pontuação EASI; LEB = lebriquizumabe; IM = imputação múltipla; MPP = população primária de manutenção; mMPP = população primária de manutenção modificada; NRI = imputação não respondedora; PBO = placebo; Q2W = de 2 em 2 semanas Q4W = de 4 em 4 semanas.
a Pacientes que atingiram EASI 75 na Semana 16
Nota: Os pacientes que receberam medicação de resgate sistémica, interromperam o tratamento devido a falta de eficácia ou foram transferidos para o braço de escape tiveram valores definidos para o seu valor basal após este período até à Semana 52; os pacientes que receberam medicação de resgate tópica ou que descontinuaram o tratamento devido a outras razões tiveram valores definidos como em falta após este período até à Semana 52.
Os dados após medicação de resgate sistémica ou dados em falta devido à falta de eficácia foram imputados com NRI. Outros dados ausentes e dados após o uso tópico de corticosteroides foram imputados com IM.
Um maior número de pacientes tratados com lebriquizumabe manteve uma melhora de ≥4 pontos no prurido NRS em comparação com placebo (Figura 5).3
Figura 5. Proporção de pacientes que mantiveram melhora de ≥4 pontos na NRS do prurido durante 52 semanas2
Descrição da Figura 5: Uma maior proporção de pacientes tratados com lebriquizumabe manteve pelo menos uma melhora de 4 pontos na Escala de Avaliação Numérica de Prurido de 11 pontos validada até a semana 52.
Abreviaturas: LEB=lebriquizumabe; IM = imputação múltipla; mMPP=MPP modificado; MPP=População Primária de Manutenção; NRI = imputação não respondedora; NRS = Escala de Avaliação Numérica; PBO=placebo; Q2W = de 2 em 2 semanas; Q4W=de 4 em 4 semanas.
b Pacientes com Prurido NRS ≥4 basais que atingiram uma melhora de ≥4 pontos na Semana 16.
Notas: Os pacientes que receberam medicação de resgate sistémica, interromperam o tratamento devido a falta de eficácia ou foram transferidos para o braço de escape tiveram valores definidos para o seu valor basal após este período até à Semana 52; pacientes que receberam medicação de resgate tópica ou que interromperam o tratamento devido a outras razões tiveram valores definidos como em falta após este período até à Semana 52.
Os dados após medicação de resgate sistémica ou dados em falta devido à falta de eficácia foram imputados com NRI. Outros dados ausentes e dados após o uso tópico de corticosteroides foram imputados com IM.
A prurido foi avaliada utilizando a NRS de Prurido de 11 pontos validada. A NRS de Prurido semanal pós-basal foi calculada pela média dos escores diários dos últimos 7 dias com ≥1 valor não ausente.
Uso de medicação de resgate no período de manutenção de 52 semanas
A maioria dos pacientes não necessitou de terapêutica tópica de recurso, embora a sua utilização tenha sido permitida durante o período de manutenção (ver Tabela 9).3
Tabela 6. Proporção de pacientes a utilizar o tratamento da dermatite atópica, incluindo terapia de resgate2,3
|
|
ADvocate1 (MPP) |
ADvocate2 (mMPP) |
||||
|
PBO
(Retirada LEB |
LEB
250 mg Q4W |
LEB
250 mg Q2W |
PBO
(Retirada LEB |
LEB
250 mg Q4W |
LEB
250 mg Q2W |
|
|
Pacientes com terapia de resgate ≥1 |
5 (15.6) |
11 (17.5) |
6 (9.7) |
6 (21.4) |
8 (14.5) |
8 (15.7) |
|
Terapia tópica |
5 (15.6) |
9 (14.3) |
6 (9.7) |
6 (21.4) |
7 (12.7) |
7 (13.7) |
|
TCS |
3 (9.4) |
8 (12.7) |
5 (8.1) |
5 (17.9) |
6 (10.9) |
6 (11.8) |
|
TCSa de baixa a moderada potência |
2 (6.3) |
6 (9.5) |
2 (3.2) |
1 (3.6) |
3 (5.5) |
4 (7.8) |
|
TCS de alta potência |
2 (6.3) |
3 (4.8) |
3 (4.8) |
4 (14.3) |
3 (5.5) |
2 (3.9) |
|
Inibidor tópico da calcineurina |
2 (6.3) |
1 (1.6) |
2 (3.2) |
1 (3.6) |
1 (1.8) |
2 (3.9) |
|
Crisaborol |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
Terapia sistêmica |
0 |
2 (3.2) |
0 |
0 |
1 (1.8) |
2 (3.9) |
|
Corticosteroides sistêmicos |
0 |
2 (3.2) |
0 |
0 |
1 (1.8) |
1 (2.0) |
|
Imunossupressores |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
1 (2.0) |
|
Produtos biológicos |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
Fototerapia ou fotoquimioterapia |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Abreviaturas: AD=dermatite atópica; LEB=lebriquizumabe; mMPP=MPP modificado; MPP=População Primária de Manutenção; PBO=placebo; Q2W = de 2 em 2 semanas; Q4W=de 4 em 4 semanas; TCS = corticosteroides tópicos.
Nota: Os dados são n (%).
a Foram permitidas terapêuticas com TCS de baixa a moderada potência em pacientes que apresentavam sintomas de DA intoleráveis.
Data da última revisão: 28-março-2025
Referências
1. Silverberg JI, Guttman-Yassky E, Thaçi D, et al. Two phase 3 trials of lebriquizumabe for moderate-to-severe atopic dermatitis. N Engl J Med. 2023;388(12):1080-1091. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206714
2. Blauvelt A, Thyssen JP, Guttman-Yassky E, et al. Efficacy and safety of lebrikizumab in moderate-to-severe atopic dermatitis: 52-week results of two randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 trials (ADvocate 1 and ADvocate 2). Poster presented at: 31st Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology; September 7-10, 2022; Milan, Italy.
3. Blauvelt A, Thyssen JP, Guttman-Yassky E, et al. Efficacy and safety of lebrikizumab in moderate-to-severe atopic dermatitis: 52-week results of two randomized double-blinded placebo-controlled phase III trials. Br J Dermatol. 2023;188(6):740-748. https://doi.org/10.1093/bjd/ljad022
4. Silverberg JI, Thaci D, Seneschal J, et al. Efficacy and safety of lebrikizumab in moderate-to-severe atopic dermatitis: results from two phase 3, randomized, double-blinded, placebo-controlled trials. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA.
28 de março de 2025