📄 Câncer - histórico e desenvolvimento

Uso de tirzepatida em pessoas com câncer ou histórico de câncer

Não há informações sobre o uso de tirzepatida em pacientes com câncer porque pacientes com histórico de malignidade ativa ou não tratada ou em remissão de malignidade clinicamente significativa (exceto câncer de pele de células basais ou escamosas, carcinomas in situ do colo do útero ou câncer de próstata in situ) por menos de 5 anos foram excluídos dos estudos clínicos sobre diabetes tipo 2 (DT2) e manejo de peso com tirzepatida.^1-11

Em um estudo de carcinogenicidade de 6 meses em camundongos transgênicos rasH2, a tirzepatida em doses de 1, 3 e 10 mg/kg administradas por injeção subcutânea duas vezes por semana não produziu aumento da incidência de hiperplasia ou neoplasia de células C da tireoide em nenhuma dose.¹²

A relevância humana dos estudos com roedores de tirzepatida é desconhecida.¹²

Malignidades Contexto

De modo geral, o uso de agonistas do receptor do peptídeo-semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) não tem sido associado a um risco aumentado de desenvolvimento de neoplasia em pacientes com DT2.¹³ 

Um estudo de carcinogenicidade de 2 anos foi realizado com tirzepatida em ratos machos e fêmeas, nas doses de 0,15, 0,50 e 1,5 mg/kg (0,12, 0,36 e 1,02 vezes a dose máxima recomendada para humanos [MRHD] com base na área sob a curva [AUC]) administrada por injeção subcutânea duas vezes por semana. A tirzepatida causou aumento nos tumores de células C da tireoide (adenomas e carcinomas) em todas as doses em comparação com os controles.¹²

Incidência de Malignidades nos Estudos sobre Diabetes Tipo 2 com Tirzepatida

A maioria dos tipos de malignidades foi relatada por apenas 1 ou 2 participantes em todos os estudos sobre DT2. Malignidades relatadas por mais de 2 participantes incluem

• Carcinoma basocelular

• Carcinoma de células escamosas

• Adenocarcinoma do cólon

• Carcinoma de células renais

• neoplasia renal, e

• Câncer de próstata.¹²

As porcentagens de participantes que desenvolveram malignidades durante os estudos clínicos de fase 2 e 3 de tirzepatida no DT2 foram de 1,02% com tirzepatida e variaram entre 0,28% e 1,90% com comparadores, conforme apresentado na Tabela 1.¹²

Tabela 1. Malignidades Emergentes de Tratamento em Estudos Clínicos de Tirzepatida de fase 2 e fase 3 em Diabetes Tipo 2¹²

Parâmetroa	Todos os Tirzepatida (N=5415)	Semaglutida 1 mg (N=469)	Insulina Degludec (N=360)	Insulina Glargina (N=1000)	Dulaglutida 0,75+1,5 mg (N=213)	Placebo (N=312)
Participantes com ≥1 TEAE de malignidade	55 (1.02)	3 (0.64)	1 (0.28)	19 (1.90)	4 (1.88)	5 (1.60)

Abreviação: TEAE = evento adverso emergente ao tratamento.

^a Os dados são n (%).

Nenhum caso de câncer medular de tireoide (CMT) ou hiperplasia de células C foi relatado nos estudos de fase 2 e 3 com tirzepatida T2D.^1-7,12

Nesses estudos, 3 participantes relataram câncer de pâncreas, incluindo

• 2 participantes tratados com tirzepatida, e

• 1 tratado com placebo.¹²

Nos participantes tratados com tirzepatida, 1 caso relatado como neoplasia pancreática foi posteriormente diagnosticado como cisto pancreático.¹²

Incidência de Malignidades nos Estudos de Controle de Peso com Tirzepatida

Casos de malignidades emergentes ao tratamento em estudos de controle de peso com tirzepatida (SURMOUNT) podem ser encontrados na Tabela 2.^9-11,14

Tabela 2. Incidência de Malignidades Relatadas nos Estudos SURMOUNT^9-11,14

Estudo, n (%)a	Tirzepatida 5 mg	Tirzepatida 10 mg	Tirzepatida 15 mg		Tirzepatida MTD		Placebo
SURMOUNT-1	9 (1.4)	3 (0.5)	5 (0.8)		NA		7 (1.1)
SURMOUNT-2	NA	1 (0.3)	3 (1.0)		NA		7 (2.2)
SURMOUNT-3	NA			5 (1.7)		3 (1.0)
SURMOUNT-4b	NA			3 (0.9)		3 (0.9)

Abreviações: ITT = intenção de tratar; MTD = dose máxima tolerada (10 ou 15 mg); NA = não aplicável.

^a Análises de segurança foram realizadas na população ITT com todos os dados dos períodos de acompanhamento de tratamento e segurança.

^b Todos os participantes do estudo SURMOUNT-4 receberam tirzepatida durante o período inicial aberto. As malignidades listadas ocorreram durante o período de tratamento randomizado, semanas 36-88.

Nos estudos SURMOUNT, nenhum caso de câncer de pâncreas ou MTC foi relatado.^9-12,14

Malignidades a partir dos dados pós-comercialização da tirzepatida

Nenhuma reação adversa pós-comercialização relacionada a malignidades está incluída na atual bula local de tirzepatida.

Lilly continua monitorando malignidades em estudos em andamento e continuará avaliando o risco por meio de casos pós-comercialização.

Data da última revisão: 22-julho-2025

Referências

1. Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6

2. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519

3. Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4

4. Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7

5. Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078

6. Inagaki N, Takeuchi M, Oura T, et al. Efficacy and safety of tirzepatide monotherapy compared with dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (SURPASS J-mono): a double-blind, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2022;10(9):623-633. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00188-7

7. Kadowaki T, Chin R, Ozeki A, et al. Safety and efficacy of tirzepatide as an add-on to single oral antihyperglycaemic medication in patients with type 2 diabetes in Japan (SURPASS J-combo): a multicentre, randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2022;10(9):634-644. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00187-5

8. Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide for obesity treatment and diabetes prevention. N Engl J Med. 2025;392:958-971. www.doi.org/10.1056/NEJMoa2410819

9. Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X

10. Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w

11. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945

12. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

13. Cao C, Yang S, Zhou Z. GLP-1 receptor agonists and risk of cancer in type 2 diabetes: an updated meta-analysis of randomized controlled trials. Endocrine. 2019;66(2):157-165. https://doi.org/10.1007/s12020-019-02055-z

14. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038