Kisunla ® donanemabe
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📄 Cirurgias
O uso de donanemabe em cirurgias não foi avaliado. No estudo TRAILBLAZER-ALZ 2, fase 3, duplo-cego e controlado por placebo, não houve critérios de exclusão nem recomendações de ajuste de dose relacionados a procedimentos cirúrgicos.
Modificação de dose para cirurgias
O uso de donanemabe em pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos não foi avaliado.
O protocolo do estudo TRAILBLAZER-ALZ 2 de fase 3, duplo-cego e controlado por placebo, não teve critérios de exclusão ou sugestão de modificação da dose relacionada à cirurgia.1 Portanto, a administração de donanemabe em pacientes que necessitaram de cirurgia durante a participação no estudo foi deixada ao critério do investigador.
Os profissionais de saúde devem usar o julgamento clínico ao considerar realização de cirurgia em um paciente em tratamento com donanemabe. O profissional de saúde deve considerar o estado geral de saúde do paciente, o tipo de cirurgia, o tempo de recuperação, os medicamentos concomitantes, a logística em torno do recebimento de uma infusão de donanemabe e em que ponto o paciente se encontrar no tratamento com donanemabe.
Durante o estudo TRAILBLAZER-ALZ 2, 14 (1,6%) participantes tratados com donanemabe e 16 (1,8%) participantes tratados com placebo foram submetidos a um procedimento cirúrgico ou médico.2
As considerações adicionais a seguir podem ser úteis para determinar o que é melhor para o paciente.
Considerações farmacocinéticas
Donanemabe tem um:
meia-vida de aproximadamente 12,1 dias, e
clearance de 0,0255 L/h.2
Acúmulo inferior a 1,3 vezes ocorre com a administração a cada 4 semanas.2
O donanemabe é um anticorpo monoclonal humanizado de imunoglobulina gama 1 (IgG1) e espera-se que seja degradado por enzimas proteolíticas da mesma maneira que a IgG endógena.2
Como tal, não se espera que o donanemabe:
iniba vias metabólicas ou induzia vias enzimáticas
seja metabolizado pelas famílias de enzimas metabolizadoras de fármacos do citocromo P450, ou
produza quaisquer metabólitos ativos.2
Não foram realizados estudos formais de interação medicamentosa com donanemabe. Não são esperadas interações medicamentosas farmacocinéticas com base nas características do donanemabe.2
A reação adversa mais frequentemente relatada por participantes tratados com donanemabe no TRAILBLAZER-ALZ 2 foi anormalidades de imagem relacionadas à amiloide (ARIA), incluindo anormalidades de imagem relacionadas à amiloide - edema (ARIA-E) e anormalidades de imagem relacionadas à amiloide - deposição de hemossiderina (ARIA-H).1
Embora ARIA-E e ARIA-H ocorram durante o curso natural da doença de Alzheimer, as terapias anti-amiloides têm sido associadas a um risco aumentado de ARIA-E e ARIA-H.3-7
No TRAILBLAZER-ALZ 2, a análise dos fatores de risco baseada em ressonância magnética mostra que a frequência de ARIA foi influenciada por
status de portador do alelo 4 do subtipo E da Apolipoproteína (APOE ε4) e
presença de micro hemorragia e/ou siderose superficial no início do estudo, achados que podem ser sugestivos de angiopatia amiloide cerebral.2
Eventos de ARIA foram observados em participantes em uso de medicamentos antitrombóticos e naqueles que não usavam medicamentos antitrombóticos. O número de eventos e a exposição limitada a medicamentos antitrombóticos não aspirina limitam conclusões definitivas sobre o risco de ARIA ou hemorragia intracerebral em pacientes que tomam medicamentos antitrombóticos.2
O profissional de saúde pode levar em consideração quais medicamentos serão necessários para o procedimento ou tratamento, como se anticoagulação ou trombolíticos serão utilizados.
Uma hemorragia intracraniana fatal ocorreu durante o estudo TRAILBLAZER-ALZ 2 em um participante tratado com donanemabe no cenário de sintomas neurológicos focais de ARIA e o uso de um agente trombolítico (por exemplo, ativador de plasminogênio tecidual).2
Devido ao risco de ARIA-H e hemorragia intracerebral, use antitrombóticos ou agentes trombolíticos com cautela ao tratar pacientes com donanemabe. 2
Data da última revisão: 22-julho-2025
Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239
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22 de julho de 2025