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Comparação GIP E GLP-1

GIP e GLP-1 têm efeitos pleiotrópicos para regular a glicose no sangue ou o peso corporal afetado por meio de seus respectivos receptores.

Comparação GIP e GLP-1

Os hormônios incretinas, polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), cada um tem efeitos pleiotrópicos para regular a glicose no sangue ou o peso corporal efetuado por meio de seus respectivos receptores (ver Figura 1). 1

Figura 1. Visão geral dos efeitos do GIP e do GLP-1 no nível do órgão/tecido22,3

Abreviaturas: SNC = sistema nervoso central; GIP = polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose; GLP-1 = peptídeo-1 semelhante ao glucagon; TG = triglicérides.

Papéis do GIP e GLP-1 na regulação da glicose no sangue

A carga de nutrientes no intestino estimula a secreção dos hormônios incretinas, GIP e GLP-1. Polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose e GLP-1, sinalizam para as ilhotas pancreáticas para aumentar a secreção de insulina dependente de glicose. Esse aumento de secreção de insulina sinaliza para os tecidos efetores para tamponar a glicose elevada para manter os níveis normais de glicose.1,3,4

Tanto o GIP quanto o GLP-1 contribuem para a secreção de insulina interagindo com receptores específicos acoplados à proteína G nas células das ilhotas beta, e o GIP pode aumentar a secreção de insulina dependente de glicose por ações duplas nas células das ilhotas alfa e beta.5

No pâncreas, GIP e GLP-1 regulam o glucagon de maneira dependente da glicose. A secreção de glucagon é

  • Aumentado em condições hipoglicêmicas por GIP, e

  • Suprimido em condições hiperglicêmicas por GLP-1.1,4

O glucagon é um hormônio que aumenta os níveis de glicose no sangue, promovendo a quebra de glicogênio no fígado e estimulando a produção de glicose a partir de fontes não carboidratos.6

Efeitos do GIP e GLP-1 em outros órgãos ou tecidos

Efeitos do GIP e GLP-1 no sistema nervoso central

O apetite e a ingestão de alimentos são potencialmente regulados por meio dos efeitos do GIP e do GLP-1 no sistema nervoso central (SNC). Os receptores para GIP e GLP-1 estão localizados em áreas do SNC que se acredita serem responsáveis pela regulação do peso corporal por meio de mecanismos como apetite, saciedade, consumo de energia e gasto energético, potencialmente ajudando a reduzir o consumo calórico.1,3,7

No SNC, o GLP-1 provavelmente afeta os circuitos de alimentação e reduz a ingestão de alimentos por meio da ativação de centros relacionados à saciedade, como o rombencéfalo, regiões dentro do hipotálamo e amígdala.8

A interação do GIP com seu receptor cognato expresso nos centros de alimentação do cérebro pode reduzir a ingestão de alimentos, o GIP parece se sobrepor parcialmente aos do receptor GLP-1.8

Em estudos com animais e humanos, o agonismo do receptor GIP demonstrou ter efeitos antieméticos.9-12

Efeitos do GIP no tecido adiposo

Ao contrário do GLP-1, os receptores GIP estão localizados no tecido adiposo. Estudos clínicos e pré-clínicos também mostraram que os receptores GIP podem promover

  • armazenamento adequado de lipídios

  • regulação da gordura, e

  • sensibilidade à insulina dos tecidos adiposos.1,3,13-17

Data da última revisão: 17-março-2025

Referências

  1. Samms RJ, Coghlan MP, Sloop KW. How may GIP enhance the therapeutic efficacy of GLP-1? Trends Endocrinol Metab. 2020;31(6):410-421. https://doi.org/10.1016/j.tem.2020.02.006

  2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

  3. Nauck MA, Quast DR, Wefers J, Pfeiffer AFH. The evolving story of incretins (GIP and GLP-1) in metabolic and cardiovascular disease: a pathophysiological update. Diabetes Obes Metab. 2021;23 (suppl 3):5-29. http://dx.doi.org/10.1111/dom.14496

  4. Christensen M, Vedtofte L, Holst JJ, et al. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide: a bifunctional glucose-dependent regulator of glucagon and insulin secretion in humans. Diabetes. 2011;60(12):3103-3109. https://dx.doi.org/10.2337/db11-0979

  5. El K, Gray SM, Capozzi ME, et al. GIP mediates the incretin effect and glucose tolerance by dual actions on α cells and β cells. Sci Adv. 2021;7(11):eabf1948. https://dx.doi.org/10.1126/sciadv.abf1948

  6. Hædersdal S, Andersen A, Knop FK, Vilsbøll T. Revisiting the role of glucagon in health, diabetes mellitus and other metabolic diseases. Nat Rev Endocrinol. 2023;19(6):321-335. https://dx.doi.org/10.1038/s41574-023-00817-4

  7. Muscogiuri G, DeFronzo RA, Gastaldelli A, Holst JJ. Glucagon-like peptide-1 and the central/peripheral nervous system: crosstalk in diabetes. Trends Endocrinol Metab. 2017;28(2):88-103. https://dx.doi.org/10.1016/j.tem.2016.10.001

  8. Boer GA, Holst JJ. Incretin hormones and type 2 diabetes—mechanistic insights and therapeutic approaches. Biology. 2020;9(12):473. https://dx.doi.org/10.3390/biology9120473

  9. Samms RJ, Cosgrove R, Snider BM, et al. GIPR agonism inhibits PYY-induced nausea-like behavior. Diabetes. 2022;71(7):1410-1423. https://dx.doi.org/10.2337/db21-0848

  10. Borner T, De Jonghe BC, Hayes MR. The antiemetic actions of GIP receptor agonism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2024;326(4):E528-E536. https://dx.doi.org/10.1152/ajpendo.00330.2023

  11. Costa A, Ai M, Nunn N, et al. Anorectic and aversive effects of GLP-1 receptor agonism are mediated by brainstem cholecystokinin neurons, and modulated by GIP receptor activation. Mol Metab. 2022;55:101407. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2021.101407

  12. Knop FK, Urva S, Rettiganti M, et al. A long-acting glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor agonist improves the gastrointestinal tolerability of glucagon-like peptide-1 receptor agonist therapy. Diabetes Obes Metab. 2024;26(11):5474-5478. https://dx.doi.org/10.1111/dom.15875

  13. Mohammad S, Ramos LS, Buck J, et al. Gastric inhibitory peptide controls adipose insulin sensitivity via activation of cAMP-response element-binding protein and p110β isoform of phosphatidylinositol 3-kinase. J Biol Chem. 2011;286(50):43062-43070. https://dx.doi.org/10.1074/jbc.M111.289009

  14. Asmar M, Asmar A, Simonsen L, et al. The gluco- and liporegulatory and vasodilatory effects of glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) are abolished by an antagonist of the human GIP receptor. Diabetes. 2017;66(9):2363-2371. https://dx.doi.org/10.2337/db17-0480

  15. Kim SJ, Nian C, McIntosh CH. Activation of lipoprotein lipase by glucose-dependent insulinotropic polypeptide in adipocytes. A role for a protein kinase B, LKB1, and AMP-activated protein kinase cascade. J Biol Chem. 2007;282(12):8557-8567. https://dx.doi.org/10.1074/jbc.M609088200

  16. Seino Y, Fukushima M, Yabe D. GIP and GLP-1, the two incretin hormones: similarities and differences. J Diabetes Investig. 2010;1(1-2):8-23. https://dx.doi.org/10.1111/j.2040-1124.2010.00022.x

  17. Fukuda M. The role of GIP receptor in the CNS for the pathogenesis of obesity. Diabetes. 2021;70(9):1929-1937. https://dx.doi.org/10.2337/dbi21-0001

17 de março de 2025

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