Mounjaro ^® tirzepatida

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Composição corporal

Estudos de tirzepatida mostraram uma redução na massa gorda com uma menor redução na massa corporal magra em pacientes com e sem DM2. A tirzepatida também demonstrou mudanças significativas na composição muscular em pacientes com DM2.

Efeito da Tirzepatida na Composição Corporal

SURMOUNT-1

O SURMOUNT-1 foi um estudo randomizado de 72 semanas, fase 3, duplo-cego, randomizado de tirzepatida 5, 10 e 15 mg uma vez por semana em comparação com placebo em 2539 adultos com obesidade ou sobrepeso com pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso, sem diabetes tipo 2 (DM2).¹

A alteração percentual na massa gorda total desde o início até a semana 72 foi avaliada em um subgrupo de 255 participantes submetidos à absorciometria de raios-x de dupla energia (DXA ou DEXA).¹ DXA utiliza raios-x em 2 energias, onde a atenuação diferencial das 2 energias é usada para determinar a composição corporal.²

Os dados de composição corporal obtidos em um subgrupo de participantes do SURMOUNT-1 são apresentados na Tabela 1.^1,3

Tabela 1. SURMOUNT-1 Mudança na composição corporal^1,3

Parâmetro^a Total n=160^b	Grupo Tirzepatida	Placebo
Alteração da massa gorda total, %	-33.9	-8.2
Diferença estimada de tratamento	-25.7 (-31.4, -20.0)	--
Variação da massa magra total, %	-10.9	-2.6
Diferença estimada de tratamento	-8.3 (-10.6, -6.1)	--
Alteração na massa gorda visceral, %	-40.1	-7.3
Diferença estimada de tratamento	-32,8 (NA)	--

Abreviaturas: LSM = média de quadrados mínimos; NA = não disponível.

Nota: Os dados são LSM ou LSM (IC 95%) diferença de tratamento versus placebo em 72 semanas.

^aDados obtidos com absorciometria de raios X de dupla energia.

^bA estimativa de eficácia incluiu os 160 dos 255 participantes do subgrupo que tinham dados avaliáveis tanto na linha de base quanto na semana 72 (completadores).

A proporção entre a massa gorda total e a massa magra total diminuiu mais com a tirzepatida (de 0,93 no início do estudo para 0,70 na semana 72) do que com o placebo (de 0,95 para 0,88).¹

Os participantes tratados com tirzepatida tiveram uma redução percentual na massa gorda aproximadamente 3 vezes maior do que a redução na massa magra, resultando em uma melhora geral na composição corporal.¹

SURPASS J-mono

SURPASS J-mono, um estudo de 52 semanas, fase 3, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, paralelo e controlado por ativos, comparou a eficácia e a segurança da monoterapia com tirzepatida uma vez por semana versus dulaglutida em pacientes japoneses com DM2 que foram virgens de tratamento ou descontinuaram a monoterapia com anti-hiperglicêmica oral.⁴

A composição corporal foi medida por análise de impedância bioelétrica, que avalia a resistência do corpo a uma corrente elétrica.^5,6

Os dados de composição corporal obtidos por meio de um subestudo do estudo SURPASS J-mono são apresentados na Tabela 2.⁵

Tabela 2. Mudança na composição corporal no estudo SURPASS J-mono⁵

Parâmetro^a	Tirzepatida 5 mg n=9	Tirzepatida 10 mg n=11	Tirzepatida 15 mg n=9	Dulaglutida 0,75 mg n=19
Massa corporal magra, kg
Linha de base	56.1±3.1	57,6±2,7	56,3±2,9	52.0±2.0
Alteração da linha de base na semana 52	-1,2±0,8	-1,9±0,7^b	-2,3±0,7^b	-0,3±0,5
Mudança vs dulaglutida	-0.9 (-2.8, 0.9)	-1.7 (-3.4, 0.1)	-2,0 (-3,8, -0,2)^c	--
Massa gorda corporal, Kg
Linha de base	23.4±2.3	Versão 25.1±2.0	28.4±2.2	21.1±1.5
Alteração da linha de base na semana 52	-4,1±1,7^d	-6,8±1,5^e	-6,6±1,6^e	-0,2±1,1
Mudança vs dulaglutida	-3.9 (-8.1, 0.2)	-6,6 (-10,4, -2,9)^f	-6,4 (-10,4, -2,5)^g	--
Peso corporal (massa magra e gorda), kg
Linha de base	79,5±4,3	82,6±3,6	84,8±4,0	73.1±2.8
Alteração da linha de base na semana 52	-5,3±2,3^d	-8,6±1,9^e	-8,8±2,1^e	-0.7
Mudança vs dulaglutida	-4.6 (-10.0, 0.8)	-7,9 (-12,9, -3,0)^g	-8,1 (-13,3, -3,0)^g	--

Abreviaturas: LSM = mínimos quadrados significa; mITT = intenção de tratar modificada.

Nota: Dados apresentados como LSM±SE dos participantes da população de eficácia mITT.

^aDados obtidos com análise de impedância bioelétrica usando InBody 770.

^bp<,01 vs linha de base.

^cp<,05 vs dulaglutida.

^dp<,05 vs linha de base.

^EP<,001 vs linha de base.

^FP<,001 vs dulaglutida.

^gp<,01 vs dulaglutida.

Em comparação com a dulaglutida, foram observadas reduções significativas na massa gorda corporal e no peso corporal na semana 52 nos braços de tirzepatida 10 mg e 15 mg, e reduções significativas na massa corporal magra foram observadas na semana 52 nos braços de tirzepatida 15 mg. As reduções observadas na massa corporal magra foram atribuídas principalmente à redução da água corporal.⁵

Estudo de Fase 1

Um estudo paralelo de 28 semanas, fase 1, multicêntrico, duplo-cego, randomizado e paralelo comparou a eficácia e a segurança da tirzepatida 15 mg uma vez por semana com semaglutida 1 mg uma vez por semana e placebo em participantes com DM2.⁷

A composição corporal foi avaliada usando um sistema de medição BOD POD^® que estima a composição corporal usando pletismografia de deslocamento de ar para estimar a densidade corporal e o percentual de gordura.^7,8

Os dados de composição corporal obtidos como avaliações secundárias para este estudo de fase 1 são apresentados na Tabela 3.⁷

Tabela 3. Mudança na composição corporal em um estudo de fase 1 em pacientes com diabetes mellitus tipo 2⁷

Parâmetro^a	Tirzepatida 15 mg n=45	Semaglutida 1 mg n=44	Placebo n=28
Massa livre de gordura, kg
Linha de base	57,7±9,3	56,3±10,3	Rolamento 59.1±10.3
Mudança da linha de base na semana 28	-1,6^bc	-0.8	-0.1
Massa gorda, kg
Linha de base	36,8±11,5	35,3±8,0	38,6±10,7
Mudança da linha de base na semana 28	-9,7^bd	-5,9^b	0
Peso corporal (massa magra e gorda), kg
Linha de base	94,2±13,99	92.7±14.01	98,7±14,61
Mudança da linha de base na semana 28	-11,2^ef	-6,9^b	0

Abreviaturas: ANCOVA = análise de covariância; LSM = média dos quadrados mínimos; MMRM = modelo misto para medidas repetidas.

Notas: Dados apresentados como média±DP ou LSM.

^aDados obtidos com pletismografia de deslocamento de ar.

^bp<,001 vs placebo para ANCOVA.

^cp = 0,018 vs semaglutida.

^dp = 0,002 vs semaglutida.

^ep<.001 vs placebo para MMRM na mudança da linha de base.

^fp<,001 vs semaglutida.

A perda de peso corporal com tirzepatida foi predominantemente impulsionada pela redução da massa gorda, e a porcentagem de perda de massa gorda foi maior com tirzepatida versus semaglutida (-7,1% vs -4,0%; p = 0,001).⁷

Alterações na composição muscular em ensaios clínicos de tirzepatida

Análise post hoc: subestudo SURPASS-3 MRI

O SURPASS-3 foi um estudo aberto de fase 3 de 52 semanas de tirzepatida 5, 10 e 15 mg uma vez por semana em comparação com a insulina degludec titulada diariamente em 1444 adultos com DM2 inadequadamente controlados com metformina com ou sem um inibidor do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT-2).⁹

Um subestudo do estudo SURPASS-3, SURPASS-3 MRI, avaliou a mudança desde o início até a semana 52 em

infiltração de gordura muscular da coxa (MFI)
volume muscular livre de gordura (VM), e
sexo, altura, peso e escores-z de MV invariantes ao índice de massa corporal(z-VM).¹⁰

O estudo SURPASS-3 MRI incluiu 296 participantes tratados com tirzepatida (5, 10 ou 15 mg) versus insulina degludec.¹⁰

Avaliações de força, mobilidade e desempenho físico não estão disponíveis, pois o estudo SURPASS-3 MRI não foi projetado especificamente para avaliar alterações relacionadas aos músculos.¹⁰

Coleta e cálculo de MFI, MV e z-MV no estudo SURPASS-3 MRI

No estudo SURPASS-3 MRI , as imagens do pescoço ao joelho foram coletadas e analisadas para quantificação da VM da coxa e MFI usando o AMRA® Researcher (AMRA Medical AB, Linköping, Suécia).¹⁰

A Tabela 4 descreve como MFI, VM e z-MV foram calculados no subestudo de ressonância magnética SURPASS-3.¹⁰

Tabela 4. Cálculo de MFI, MV e z-MV no estudo SURPASS-3 MRI ¹⁰

Medição da composição muscular	Cálculo
IFM^A	A gordura muscular da coxa foi calculada como MFI, definida como a quantidade média de gordura dentro do 'tecido muscular viável' (ou seja, o MV livre de gordura) da frente das coxas direita e esquerda. Se faltassem dados para uma perna, o MFI médio era estimado pelo IFM da outra perna.
MV^b	A MV da coxa foi calculada como ‘MV livre de gordura', definida como o volume de todos os voxels com fração de gordura abaixo de 50% (às vezes chamada de 'tecido muscular viável') nos compartimentos frontal (quadríceps femoral, sartório, tensor da fáscia lata) e posterior (músculos glúteos, ilíaco, músculos adutores, músculos isquiotibiais) da coxa. Se faltassem dados para uma perna, o volume muscular da coxa era estimado dobrando o volume muscular da outra perna.
z-MV^c	Os escores z-MV invariantes em relação ao sexo, altura, peso e IMC foram calculados com base na MV livre de gordura da coxa de cada participante, nos momentos basal e na semana 52. O escore z-MV representa o quanto a MV de cada participante do estudo difere da média da MV entre indivíduos pareados por sexo e IMC

Abreviaturas: IMC = índice de massa corporal; MFI = infiltração de gordura muscular; RM = ressonância magnética; MV = volume muscular; z-MV = escore z de volume muscular.

^aMedido em pontos percentuais.

^bMedido em litros.

^cApresentado como SD.

Os resultados de MFI e MV da coxa em participantes tratados com tirzepatida ou insulina degludec foram então comparados com as alterações esperadas de MFI e MV de dados de redução de peso não farmacológicos de base populacional do UK Biobank.¹⁰

No estudo SURPASS-3 MRI, o mesmo procedimento de varredura, análises de imagem e métodos de quantificação para MV e MFI foram usados no UK Biobank.¹⁰

Resultados

O MFI, VM e z-MV médios da linha de base não foram estatisticamente diferentes entre os grupos de tratamento com tirzepatida e insulina degludec.¹⁰

Para o grupo combinado de tirzepatida, houve reduções significativas em relação à linha de base observadas em

MFI
MV, e
z-MV (Tabela 5).¹⁰

Embora o tratamento com insulina degludec tenha sido associado a um pequeno, mas significativo, aumento da VM, não houve alterações significativas no MFI e z-VM (Tabela 5).¹⁰

Tabela 5. Linha de base e mudança da composição muscular na semana 52 no estudo SURPASS-3 MRI¹⁰

Parâmetro	TZP Agrupado (N = 190)	TZP 5 mg (N = 63)	TZP 10 mg (N = 60)	TZP 15 mg (N = 67)	IDeg (N=56)
Volume muscular, L
Linha de base, média (DP)	10.8 (2.6)	11.0 (2.8)	10.3 (2.1)	11.0 (2.7)	10.7 (3.1)
Mudança absoluta	-0,64 (-0,74, -0,54)^a	-0,44 (-0,60, -0,28)^a	-0,71 (-0,88, -0,54)^a	-0,76 (-0,95, -0,56)^a	0,16 (0,01, 0,31)^b
Variação relativa (%)	-6,0 (-6,9, -5,1)^a	-4,1 (-5,4, -2,7)^a	-6,9 (-8,5, -5,3)^a	-7,0 (-8,8, -5,3)^a	1,6 (0,2, 3,0)^c
Escore-z do volume muscular, DP
Linha de base, média (DP)	-0.48 (1.07)	-0.58 (1.11)	-0.42 (1.12)	-0.44 (1.00)	-0.25 (1.07)
Mudança absoluta	-0,22 (-0,29, -0,15)^a	-0,12 (-0,21, -0,03)^d	-0,23 (-0,36, -0,09)^e	-0,30 (-0,42, -0,17)^a	0,06 (-0,06, 0,18)^f
Infiltração de gordura muscular, %
Linha de base, média (DP)	8.1 (2.3)	8.1 (2.1)	8.0 (2.5)	8.0 (2.3)	7.6 (2.7)
Mudança absoluta	-0,36 (-0,48, -0,25)^a	-0,23 (-0,44, -0,01)^g	-0,42 (-0,59, -0,24)^a	-0,44 (-0,66, -0,22)^h	0,03 (-0,09, 0,14)ⁱ
Variação relativa (%)	-4,5 (-5,9, -3,1)^a	-2,6 (-5,1, -0,0)^j	-5,6 (-8,0, -3,2)^a	-5,2 (-7,5, -2,8)^a	0.2 (-1.6, 1.9)^k

Abreviaturas: IDeg = insulina degludec; TZP = tirzepatida; RM = ressonância magnética.

Notas: Os dados são mostrados como média (IC 95%), salvo indicação em contrário. Os valores de p para mudança são de testes t pareados.

^ap<0,0001 vs linha de base.

^bp=0,043 vs linha de base.

^cp = 0,023 vs linha de base.

^dp=0,013 vs linha de base.

^ep=0,0015 vs linha de base.

^fp = 0,35 vs linha de base.

^gp = 0,042 vs linha de base.

^hp = 0,0002 vs linha de base.

ⁱp=0,62 vs linha de base.

^jp = 0,047 vs linha de base.

^kp = 0,83 vs linha de base.

No grupo combinado de tirzepatida, as alterações na VM foram altamente correlacionadas com a mudança de peso, enquanto as alterações nas correlações z-MV e MFI com a mudança de peso foram mais fracas.¹⁰

Mudanças na composição muscular entre os subgrupos de tirzepatida

Não houve diferença significativa na mudança da composição muscular com tirzepatida entre

mulheres e homens, ou
participantes com MFI alto versus normal/baixo no início do estudo.¹⁰

Uma diminuição relativa significativamente maior no z-MV foi observada em participantes mais velhos (≥60 anos) em comparação com participantes mais jovens.¹⁰

No entanto, não houve diferenças significativas nas reduções no volume muscular ou na infiltração de gordura muscular por faixa etária.¹⁰

Mudanças na composição muscular entre os participantes da tirzepatida e do UK Biobank

Nos participantes tratados com tirzepatida, as alterações na MV foram semelhantes às estimativas de base populacional. No entanto, as reduções foram maiores para MFI (p<,0001) e z-MV com tirzepatida 15 mg (p=.0016).¹⁰

Notificação de eventos adversos de ensaios clínicos

Em um conjunto de análise de 718 participantes tratados com tirzepatida nos ensaios de fase 3 controlados por placebo para DM2, o evento adverso emergente do tratamento (TEAE) de

atrofia muscular não foi relatada, e
A sarcopenia foi relatada uma vez.¹¹

Data da última revisão: 13-junho-2025

Referências

1. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038

2. Laskey MA. Dual-energy X-ray absorptiometry and body composition. Nutrition. 1996;12(1):45-51. https://doi.org/10.1016/0899-9007(95)00017-8

3. leRoux C. Overcoming challenges in obesity medicine: the SURMOUNT clinical development program. Webcast presented at: Hybrid 58th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD); September 19-23, 2022; Stockholm, Sweden. https://www.easd.org/media-centre/home.html#!resources/background-and-rationale-for-the-surmount-cwm-program

4. Inagaki N, Takeuchi M, Oura T, et al. Efficacy and safety of tirzepatide monotherapy compared with dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (SURPASS J-mono): a double-blind, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2022;10(9):623-633. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00188-7

5. Yabe D, Kawamori D, Seino Y, et al. Change in pharmacodynamic variables following once-weekly tirzepatide treatment versus dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (SURPASS J-mono substudy). Diabetes Obes Metab. 2023;25(2):398-406. https://doi.org/10.1111/dom.14882

6. Schoeller, DA. Bioelectrical impedance analysis what does it measure?. Annals of the New York Academy of Sciences, 904: 159-162. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb06441.x

7. Heise T, DeVries JH, Urva S, et al. Tirzepatide reduces appetite, energy intake, and fat mass in people with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2023;46(5):998-1004. https://doi.org/10.2337/dc22-1710

8. Vescovi JD, Zimmerman SL, Miller WC, et al. Evaluation of the BOD POD for estimating percentage body fat in a heterogeneous group of adult humans. Eur J Appl Physiol. 2001;85(3-4):326-332. https://doi.org/10.1007/s004210100459

9. Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4

10. Sattar N, Neeland IJ, Dahlqvist Leinhard O, et al. Tirzepatide and muscle composition changes in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a post-hoc analysis of a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. Published online April 30, 2025. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00027-0

11. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

13 de junho de 2025

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Composição corporal

Estudos de tirzepatida mostraram uma redução na massa gorda com uma menor redução na massa corporal magra em pacientes com e sem DM2. A tirzepatida também demonstrou mudanças significativas na composição muscular em pacientes com DM2.

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