📄 Comprometimento hepático

Comprometimento Hepático

Em um estudo clínico de farmacologia em sujeitos com diferentes graus de comprometimento hepático, não foi observado nenhum efeito clinicamente relevante sobre a farmacocinética da tirzepatida.^1,2

No estudo clínico de farmacologia, uma única dose subcutânea de tirzepatida de 5 mg foi administrada a 13 participantes randomizados com função hepática normal e 19 participantes com diferentes graus de comprometimento hepático, incluindo

• 6 com comprometimento leve (pontuação Child-Pugh A)

• 6 com comprometimento moderado (pontuação Child-Pugh B), e

• 7 com comprometimento grave (pontuação Child-Pugh C).²

Pacientes com insuficiência hepática foram incluídos nos estudos sobre diabetes tipo 2 e controle de peso?

Nos ensaios clínicos SURPASS em adultos com diabetes tipo 2, os participantes foram excluídos se atendessem a algum dos seguintes critérios na triagem:

• tinha hepatite aguda ou crônica

• apresentava sinais e sintomas de qualquer doença hepática (exceto doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica [MASLD]), ou

• nível de alanina aminotransferase (ALT) >3,0 vezes o limite superior do normal (ULN) para a faixa de referência.^3,4

Participantes com MASLD, anteriormente conhecida como esteatose hepática não alcoólica (NAFLD), eram elegíveis para participar se seu nível de ALT fosse ≤3,0 vezes o ULN da faixa de referência.^3,4

Nos ensaios clínicos SURMOUNT em adultos com obesidade ou sobrepeso, os participantes foram excluídos se atendessem a algum dos seguintes critérios na triagem:

• tinha hepatite aguda ou crônica

• apresentava sinais e sintomas de qualquer outra doença hepática (exceto MASLD)

• Nível ALT >3,0 vezes o ULN para a faixa de referência

• nível de fosfatase alcalina (ALP) >1,5 vezes o ULN para a faixa de referência, ou

• nível total de bilirrubina >1,2 vezes o ULN da faixa de referência (exceto nos casos conhecidos da síndrome de Gilbert).^5-10

Participantes com MASLD eram elegíveis para participar se seu nível de ALT fosse ≤3,0 vezes o ULN da faixa de referência.^5-10

Indivíduos com cirrose que não atenderam aos critérios listados acima não foram especificamente excluídos dos estudos. No entanto, nenhuma análise de subgrupos foi realizada para identificar se esses participantes foram inscritos em ensaios clínicos com tirzepatida ou seus desfechos.

Recomendações de Tratamento

A Eli Lilly and Company não pode fornecer uma recomendação sobre o uso de tirzepatida em um paciente com comprometimento hepático além da bula local aprovado para tirzepatida. O profissional de saúde pode utilizar as informações fornecidas, o histórico médico prévio do paciente e os medicamentos concomitantes, além de outros fatores individuais para desenvolver um plano de tratamento. O profissional de saúde deve considerar os riscos e benefícios potenciais das opções de tratamento e monitorar adequadamente.

Data da última revisão: 14-Julho-2025

Referências

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Urva S, Quinlan T, Landry J, et al. Effects of hepatic impairment on the pharmacokinetics of the dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide. Clin Pharmacokinet. 2022;61(7):1057-1067.  https://doi.org/10.1007/s40262-022-01140-3

3. Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6

4. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519

5. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038

6. Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X

7. Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w

8. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945

9. Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al; SURMOUNT-OSA Investigators. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity. N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2404881

10. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al; SURMOUNT-5 Trial Investigators. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. N Engl J Med. Published online May 11, 2025. https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa2416394