📄 Comprometimento hepático

Comprometimento Hepático

Não são recomendados ajustes na dose de tirzepatida em pacientes com comprometimento hepático.¹

Em um estudo clínico de farmacologia em pacientes com diferentes graus de comprometimento hepático, não foi observado nenhum efeito clinicamente relevante sobre a farmacocinética da tirzepatida.^1,2

No estudo clínico de farmacologia, uma única dose subcutânea de tirzepatida de 5 mg foi administrada a 13 participantes randomizados com função hepática normal e 19 participantes com diferentes graus de comprometimento hepático, incluindo

• 6 com comprometimento leve (pontuação Child-Pugh A)

• 6 com comprometimento moderado (pontuação Child-Pugh B), e

• 7 com comprometimento grave (pontuação Child-Pugh C).²

Pacientes com insuficiência hepática foram incluídos nos estudos sobre diabetes tipo 2 e controle de peso?

Nos ensaios clínicos SURPASS em adultos com diabetes tipo 2, os participantes foram excluídos se atendessem a algum dos seguintes critérios na triagem:

• tinha hepatite aguda ou crônica

• apresentava sinais e sintomas de qualquer doença hepática (exceto doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica [MASLD]), ou

• nível de alanina aminotransferase (ALT) >3,0 vezes o limite superior do normal (ULN) para a faixa de referência. ^3-7

Nos ensaios clínicos SURMOUNT em adultos com obesidade ou sobrepeso, os participantes foram excluídos se atendessem a algum dos seguintes critérios na triagem:

• tinha hepatite aguda ou crônica

• apresentava sinais e sintomas de qualquer outra doença hepática (exceto MASLD)

• nível ALT >3,0 vezes o ULN para a faixa de referência

• nível de fosfatase alcalina (ALP) >1,5 vezes o ULN para a faixa de referência, ou

• nível total de bilirrubina >1,2 vezes o ULN da faixa de referência (exceto nos casos conhecidos da síndrome de Gilbert). ^8-13

Participantes com MASLD, anteriormente conhecida como esteatose hepática não alcoólica (NAFLD), eram elegíveis para participar se seu nível de ALT fosse ≤3,0 vezes o ULN da faixa de referência. No entanto, nenhuma subanálise específica foi realizada para esse grupo. ^3-13

Indivíduos com cirrose que não atenderam aos critérios listados acima não foram especificamente excluídos dos estudos. No entanto, nenhuma análise de subgrupos foi realizada para identificar se esses participantes foram inscritos em ensaios clínicos com tirzepatida ou seus desfechos.

Recomendações de Tratamento

Não há informações sobre a segurança e eficácia de tirzepatida em pacientes com diabetes tipo 2/sobrepeso/obesidade e doença hepática comórbida, incluindo (mas não se limitando a):

• hepatite

• doença/fibrose hepática alcoólica

• doença autoimune do fígado, ou

• cirrose.

A Eli Lilly and Company não pode fornecer uma recomendação sobre o uso de tirzepatida em pacientes com comprometimento hepático além da bula local aprovada para tirzepatida. O profissional de saúde pode utilizar as informações fornecidas, o histórico médico prévio do paciente e os medicamentos concomitantes, além de outros fatores individuais para desenvolver um plano de tratamento. O profissional de saúde deve considerar os riscos e benefícios potenciais das opções de tratamento e monitorar adequadamente.

A tirzepatida afeta os testes de função hepática em pacientes com diabetes tipo 2 ou obesidade/sobrepeso?

Testes de função hepática em pacientes com diabetes tipo 2

As alterações na aspartato aminotransferase (AST) e na alanina aminotransferase (ALT) foram avaliadas nos estudos SURPASS-1, -2, -3, -5 e -6 (tabela 1).^3,4,7,16,17

Tabela 1. Resumo das alterações nas enzimas hepáticas nos estudos SURPASS usando o conjunto de análise de segurança mITT.^3,4,7,16,17

Parâmetrob	Tirzepatida 5 mg	Tirzepatida 10 mg	Tirzepatida 15 mg	Comparadorc
SURPASS-1	N=121	N=121	N=121	N=115
AST, % CFB (U/L)	-11.6	-9.5	-13.9	-2.6
ALT, % CFB (U/L)	-29.1	-25.7	-32.9	-10.2
SURPASS-2	N=470	N=469	N=470	N=469
AST, % CFB (U/L)	-8.72	-13.73	-14.10	-9.20
ALT, % CFB (U/L)	-22.4	-29.2	-30.0	-21.6
SURPASS-3	N=358	N=360	N=359	N=360
AST, % CFB (U/L)	-11.40***	-12.77***	-16.42***	-5.75****
ALT, % CFB (U/L)	-22.3***	-27.4***	-30.7***	-17.0***
SURPASS-5	N=116	N=119	N=120	N=120
AST, % CFB (U/L)	-4.12	-8.56*	-14.07**	0.02
ALT, % CFB (U/L)	-19.4*	-23.3*	-28.3**	-7.5
SURPASS-6	N=243	N=238	N=236	N=708
AST, % CFB (U/L)	-6.4	-7.0	-8.2	5.6
ALT, % CFB (U/L)	-15.9	-15.4	-21.0	2.3

Abreviações: ALT = alanina aminotransferase; AST = aspartato aminotransferase; CFB = mudança em relação ao basal; mITT = intenção de tratar modificada; N = todos os participantes randomizados.

*p<.05 vs basal

**p<.001 vs basal

***p<.0001 vs basal

****p=.0005 vs basal

^a Os dados de segurança incluíram todos os dados até o acompanhamento de segurança da população mITT.

^b Análise com transformação logarítmica.

^c Os comparadores foram placebo no SURPASS-1 e no SURPASS-5 por 40 semanas, semaglutida 1 mg uma vez por semana no SURPASS-2 por 40 semanas, insulina degludeca titulada no SURPASS-3 por 52 semanas, insulina glargina titulada no SURPASS-4 por 52 semanas e insulina lispro no SURPASS-6 por 52 semanas.

Testes de função hepática em pacientes com obesidade/sobrepeso

As alterações na AST e na ALT foram avaliadas nos estudos SURMOUNT-1 a -5 (Tabela 2).^8-11

Tabela 2. Resumo das alterações nas enzimas hepáticas nos estudos SURMOUNT^a,8-11

Parameter	Tirzepatida 5 mg	Tirzepatida 10 mg	Tirzepatida 15 mg	Tirzepatida DMT	Placebo
SURMOUNT-1b	N=630	N=636	N=630	NA	N=643
AST, % CFB (U/L)	-11.4±1.11	-12.1±1.10	-14.2±1.07	NA	-6.6±1.23
ALT, % CFB (U/L)	-25.7±1.37	-28.1±1.33	-30.3±1.29	NA	-12.8±1.69
SURMOUNT-2c	NA	N=312	N=311	NA	N=315
AST, % CFB (U/L)	NA	-17.6±1.5	-16.0±1.6	NA	-8.2±1.7
ALT, % CFB (U/L)	NA	-33.9±1.7	-30.6±1.8	NA	-13.1±2.3
SURMOUNT-3d	NA	NA	NA	N=287	N=292
AST, % CFB (U/L)	NA	NA	NA	-6.8±2.00	2.0±2.37
ALT, % CFB (U/L)	NA	NA	NA	-18.9±2.35	1.5±3.17
SURMOUNT-4e	NA	NA	NA	N=335	N=335
AST, % CFB (U/L)	NA	NA	NA	6.6±1.6	7.2±1.7
ALT, % CFB (U/L)	NA	NA	NA	1.6±2.4	7.2±2.6

Abreviações: ALT = alanina aminotransferase; AST = aspartato aminotransferase; CFB = mudança em relação ao basal; ITT = intenção de tratar; mITT = intenção de tratar modificada; DMT = dose máxima tolerada (10 ou 15 mg); N = todos os participantes randomizados; NA = não aplicável.

^a Os dados apresentados são estimativa baseada em modelo ± erro padrão. As medidas foram analisadas com transformação logarítmica. 

^b As análises de segurança foram realizadas na população ITT com todos os dados do período de tratamento de 72 semanas e do acompanhamento de segurança de 4 semanas.

^c Para a análise de segurança, foi utilizado o conjunto de análise de segurança (definido como os dados obtidos durante o período de tratamento mais o período de acompanhamento de segurança da população ITT, independentemente da adesão ao medicamento do estudo ou do início de medicação anti-hiperglicêmica de resgate).

^d Dados obtidos durante o tratamento mais o período de acompanhamento da população mITT, independentemente da adesão ao medicamento do estudo.

^e Dados obtidos durante o período de tratamento duplo-cego e o período de acompanhamento de segurança da população mITT, independentemente da adesão ao medicamento do estudo.

No estudo SURMOUNT-5, a variação percentual (estimativa ± erro padrão, analisada com transformação logarítmica) do basal até 72 semanas nos grupos de tirzepatida na dose máxima tolerada [DMT] e semaglutida na DMT foi

• -5,20% ± 1,7% vs -9,97% ± 1,6% para AST; e

• -20,3% ± 2,0% vs -21,2% ± 2,0% para ALT.¹³

É necessário prescrever exames de função hepática para os pacientes antes ou depois de começar a tirzepatida?

Eli Lilly não pode recomendar se deve ou não:

• realizar exames de função hepática em pacientes antes de iniciar a tirzepatida ou durante o tratamento, ou

• prescrever tirzepatida para pacientes com níveis de enzimas hepáticas fora da faixa de referência.

O profissional de saúde pode utilizar o histórico médico prévio do paciente, os medicamentos concomitantes e outros fatores individuais para desenvolver um plano de tratamento. O profissional de saúde deve considerar os riscos e benefícios potenciais das opções de tratamento e monitorar adequadamente.

Tirzepatida pode causar lesão no fígado ou doença hepática?

Nenhuma informação sobre lesão hepática ou doença hepática como evento adverso está incluída na bula local atual para tirzepatida. No momento da revisão, até então havia dados disponíveis sobre lesão hepática ou doença hepática provenientes dos ensaios clínicos com tirzepatida e da experiência pós-comercialização, mas não atendia aos critérios de rotulagem para significância clínica, causalidade para o medicamento ou relevância para a segurança do paciente e decisões de tratamento.

A segurança do paciente é a principal prioridade da Eli Lilly and Company e participamos ativamente da avaliação, monitoramento e reporte de informações de segurança para todos os nossos medicamentos. Se novas informações indicarem uma nova preocupação ou sinal de segurança para o produto ou a classe, incluindo experiência pós-comercialização, a bula local será devidamente atualizada em conformidade com as autoridades regulatórias.

Data da última revisão: 07-julho-2026

Referências

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Urva S, Quinlan T, Landry J, et al. Effects of hepatic impairment on the pharmacokinetics of the dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide. Clin Pharmacokinet. 2022;61(7):1057-1067.  https://doi.org/10.1007/s40262-022-01140-3

3. Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6

4. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519

5. Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4

6. Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7

7. Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078

8. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205- 216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038

9. Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT- 2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200- X

10. Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w

11. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945

12. Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al; SURMOUNT-OSA Investigators. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity. N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2404881

13. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al; SURMOUNT-5 Trial Investigators. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2025;393:26- 36. https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa2416394

14. Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ, et al; SYNERGY-NASH Investigators. Tirzepatide for metabolic dysfunction–associated steatohepatitis with liver fibrosis. N Engl J Med. 2024;391(4):299-310. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2401943

15. A master protocol for the randomized, controlled, clinical trial of multiple pharmacologic agents in adults participants with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease who are at increased risk of developing major adverse liver outcomes. ClinicalTrials.gov identifier: NCT07165028. Updated November 5, 2025. Accessed November 21, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07165028

16. Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4

17. Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: the SURPASS-6 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(17):1631-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2023.20294