Kisunla ® donanemabe
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Comprometimento hepático
Não há estudos sobre a farmacocinética do donanemabe em pacientes com insuficiência hepática. Como não se espera que seja metabolizado por enzimas hepáticas, não são necessários ajustes de dose nesses pacientes.
Utilização em pacientes com comprometimento hepático
Critérios de exclusão dos estudos TRAILBLAZER
Os estudos TRAILBLAZER-ALZ e TRAILBLAZER-ALZ 2 excluíram pacientes que atendiam a algum dos critérios resumidos na Tabela 1.
Em ambos os estudos, pacientes com bilirrubina total (TBL) ≥1,5× limite superior ao normal (LSN) não foram excluídos se preenchessem todos os critérios para a síndrome de Gilbert:
A bilirrubina não é predominantemente indireta (não conjugada) na triagem (bilirrubina direta dentro dos limites normais)
ausência de doença hepática
alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina ≤1× LSN na triagem, e
A hemoglobina não é significativamente diminuída na triagem.1,2
Tabela . Critérios de exclusão relacionados ao comprometimento hepático1,2
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Critério de exclusão |
TRAILBLAZER-ALZ |
TRAILBLAZER-ALZ 2 |
|
Teste hepático na triagem mostrando |
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ALT |
≥2x LNS |
≥2,5x LNS |
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AST |
≥2x LNS |
≥2,5x LNS |
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TBL |
≥1,5x LSN |
≥1,5x LNS |
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ALP |
≥1,5x LSN |
≥2x LNS |
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Ter uma doença grave ou instável atual, incluindo hepática, ou uma expectativa de vida de <24 meses na triagem |
Y |
Y |
|
História da hepatite C na triagemb |
Y |
N |
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História de hepatite B na triagemc |
Y |
N |
Abreviaturas: ALP = fosfatase alcalina; ALT = alanina aminotransferase; AST = aspartato aminotransferase; TBL = bilirrubina total: LSN = limite superior ao normal.
a Que, na opinião dos investigadores, poderia interferir nas análises do estudo.
b Com um teste positivo de reação em cadeia da polimerase do ácido ribonucleico do vírus da hepatite C.
c Com um teste de antígeno de superfície da hepatite B positivo.
Não foram realizados estudos para avaliar a farmacocinética (PK) do donanemabe em pacientes com insuficiência hepática.3
A insuficiência hepática não afetou a farmacocinética do donanemabe em uma análise farmacocinética populacional usando dados coletados de 177 indivíduos com doença de Alzheimer (n = 167 estado hepático normal; n = 10 insuficiência hepática leve).3,4
O estado hepático normal foi definido como TBL≤LSN e AST≤LSN.4
Comprometimento hepático leve foi definido como
TBL≤ LSN e AST>LSN, ou
TBL>(1,0-1,5)× LSN com qualquer AST.4
O donanemabe é degradado por enzimas proteolíticas e não se espera que sofra metabolismo por enzimas hepáticas.3
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com comprometimento hepático.3
Data da última revisão: 23-julho-2025
Mintun MA, Lo AC, Evans CD, et al. Donanemab in early Alzheimer’s disease. N Engl J Med. 2021;384(18):1691-1704. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2100708
Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239
Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
Gueorguieva I, Willis BA, Chua L, et al. Donanemab population pharmacokinetics, amyloid plaque reduction, and safety in participants with Alzheimer’s disease. Clin Pharmacol Ther. 2023;118(36):1258-1267. https://doi.org/10.1002/cpt.2875
23 de julho de 2025