Jaypirce ® pirtobrutinibe
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📄 Eficácia e segurança na Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) e/ou no Linfoma Linfocítico de Pequenas Células (LLPC)
Pirtobrutinibe foi avaliado para o tratamento de pacientes com LLC/LLP recaída/refratário no estudo BRUIN de fase ½ , CLL-321 e CLL-314.
Segurança e Eficácia do Pirtobrutinibe no Tratamento de Pacientes com LLC/LLPC recaída ou refratária
Os estudos BRUIN de fase 1/2, BRUIN CLL-321 e BRUIN CLL-314, avaliaram o uso de pirtobrutinibe no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico de pequenas células (LLC/LLPC)
O estudo BRUIN CLL-321 é um ensaio global, randomizado, aberto, multicêntrico de fase 3, que compara a segurança e eficácia do pirtobrutinibe 200 mg diário como monoterapia contínua com a escolha do investigador entre dois regimes comparativos: idelalisibe mais rituximabe (IdelaR) ou bendamustina mais rituximabe (BR) em pacientes com LLC ou LLPC que foram tratados com pelo menos um inibidor covalente da tirosina quinase de Bruton (BTK) (NCT04666038).1,2 LLC
O estudo BRUIN CLL-314 é um ensaio global, randomizado e aberto de fase 3 que compara o inibidor não covalente de BTK pirtobrutinibe com o inibidor covalente de BTK ibrutinibe em pacientes com LLC/LLPC tanto sem terapia anterior quanto populações recaídas/refratárias (R/R) sem uso prévio de inibidores da BTK (NCT05254743).3,4
BRUIN 18001 é um ensaio global multicêntrico de fase 1/2 que avalia pirtobrutinibe em pacientes com LLC, LLPC ou linfoma não-Hodgkin (NHL) previamente tratados que falharam ou são intolerantes ao padrão de cuidado (NCT03740529).5,6
Devido às diferenças nas populações de pacientes entre os estudos, comparações entre os conjuntos de dados devem ser evitadas.
Resultados de Eficácia e Segurança entre Pacientes com LLC/LLPC recaída ou refratária no Estudo de Fase 3 BRUIN-CLL-321
A análise primária foi realizada em 29 de agosto de 2023, ao atingir o número predeterminado de eventos após a inscrição de 238 pacientes. Em um acompanhamento mediano limitado de 7,5 meses, a análise primária avaliada pelo comitê independente de revisão (IRC) demonstrou superioridade do pirtobrutinibe em relação ao IdelaR/BR (HR=0,58; IC 95%: 0,38 a 0,89; p=0,0105). Até a data de corte dos dados em 29 de agosto de 2024, 238 pacientes com LLC ou LLPC haviam sido incluídos no estudo BRUIN-CLL-321 para tratamento com monoterapia com pirtobrutinibe (n=119) ou pela escolha do pesquisador de IdelaR (n=82) ou BR (n=37), e todos esses pacientes foram incluídos nas análises descritivas atualizadas de eficácia.2 Os resultados de eficácia estão resumidos na Tabela 1.
Tabela 1. Resultados de Eficáciaa entre os pacientes do estudo de fase 3 BRUIN CLL-3212
Resultados de Eficácia |
Pirtobrutinibe |
IdelaR
ou |
TRG incluindo PR-L, IRC avaliado (IC 95%) |
65 (55-73) |
53 (44-62) |
DOR mediano, incluindo PR-L, IRC avaliado, meses (IC 95%) |
13.8 (11.1-17.2) |
10.9 (7.8-14.8) |
PFS mediana, IRC avaliado, meses (IC 95%) |
14.0 (11.2-16.6) |
8.7 (8.1-10.4) |
HR (IC 95%) |
0,54 (0,39-0,75); p=0,0002b |
|
PFS mediana, INV avaliado, meses (IC 95%) |
15.3 (12.8-19.9) |
9.2 (7.3-10.6) |
HR (IC 95%) |
0,48 (0,34-0,67); p<.0001b |
|
Mediana do EFSc, meses (IC 95%) |
14.1 (11.4-17.0) |
7.6 (4.8-8.8) |
HR (IC 95%) |
0,39 (0,28-0,53); p<.0001b |
|
Mediana TTNTd ou morte, meses (IC 95%) |
24.0 (17.8-29.7) |
10.9 (8.7-12.5) |
HR (IC 95%) |
0,37 (0,25-0,52); p<.0001b |
|
OS de 18 meses, e, meses (IC 95%) |
73.4 (63.9-80.7) |
70.8 (60.9-78.7) |
HR (IC 95%) |
1.09 (0.68-1.75); p=.7202 |
|
OS mediana, meses (IC 95%) |
29,7 (27,1-NE) |
NR (28,9-NE) |
HR (IC 95%) |
1,09 (0,68-1,75), p=0,7202 |
|
Abreviações: BR = bendamustina + rituximabe; LLC = leucemia linfocítica crônica; DOR = duração da resposta; EFS = sobrevivência sem eventos; HR = razão de risco; IdelaR = idelalisib + rituximabe; INV = investigador; IRC = comitê independente de revisão; iwLLC = Oficina Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica; NE = não estimável; NR = não alcançado; ORR = taxa geral de resposta; OS = sobrevivência geral; DP = doença progressiva; PFS = sobrevivência livre de progressão; PR-L = resposta parcial com linfocitose; SLL = linfoma linfocítico pequeno; TTNT = tempo para o próximo tratamento.
um acompanhamento mediano de 17,2 meses (IC 95% 9,7-23)
b valor p estratificado de ordem logarítmica de 2 lados; valor p nominal.
c EFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de DP documentada conforme os critérios do iwLLC 2018 avaliados pelo Investigador, início da subsequente terapia anticâncer para LLC/LLE, toxicidade inaceitável levando à descontinuação do tratamento avaliada pelo Pesquisador, ou morte (por qualquer causa).
d TTNT é definido como o tempo desde a data de randomização até o início da terapia anticâncer subsequente (incluindo crossover) para LLC/LLA, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
e O acompanhamento geral da sobrevivência foi limitado e confundido pela alta taxa de cruzamento pós-progressão (76% [50/66]).
Resultados de Segurança entre Pacientes com LLC/LLPC recaída ou refratária no estudo BRUIN CLL-321
Eventos adversos emergentes de qualquer grau (TEAE) ocorreram em 108 (93,1%) pacientes que receberam pirtobrutinibe e 107 (98,2%) pacientes que receberam IdelaR/BR, sendo a pneumonia a TEAE mais comum em pacientes que receberam pirtobrutinibe (22,4%) versus IdelaR/BR (11,9%).2
Reduções de dose ocorreram em
13 (11,2%) pacientes que receberam pirtobrutinibe e
40 (36,7%) pacientes que receberam IdelaR/BR.2
A interrupção do tratamento devido a evento adverso ocorreu em
20 (17,2%) pacientes que receberam pirtobrutinibe, e
38 (34,9%) pacientes que receberam IdelaR/BR.2
TEAEs de grau 5 foram relatados em 12 (10,3%) pacientes que receberam pirtobrutinibe (nenhum considerado relacionado ao tratamento) e 10 (9,2%) pacientes que receberam IdelaR/BR (um considerado relacionado ao BR).2
A Tabela 2 descreve os TEAEs relatados pelos pacientes no estudo de fase 3 BRUIN CLL-321.
A Tabela 3 fornece detalhes adicionais sobre os eventos adversos de interesse.
Tabela 2. Eventos adversos emergentes ao tratamento ocorrendo em ≥15% dos pacientes de qualquer grupo de tratamento no estudo de fase 3 BRUIN CLL-3212
Evento Adverso Emergente de Tratamento, n (%) |
Pirtobrutinibe |
IdelaR
ou BR |
||
Qualquer grau |
Graus 3 ou 4 |
Qualquer grau |
Graus 3 ou 4 |
|
Pacientes com ≥ 1 TEAE |
108 (93.1) |
67 (57.7) |
107 (98.2) |
80 (73.4) |
Pneumonia |
26 (22.4) |
18 (15.5) |
13 (11.9) |
9 (8.3) |
Anemia |
23 (19.8) |
13 (11.2) |
19 (17.4) |
8 (7.3) |
Neutropenia |
21 (18.1) |
17 (14.7) |
17 (15.6) |
13 (11.9) |
Tosse |
19 (16.4) |
0 |
19 (17.4) |
0 |
Diarreia |
19 (16.4) |
0 |
34 (31.2) |
6 (5.5) |
COVID-19 |
15 (12.9) |
0 |
20 (18.3) |
4 (3.7) |
Pirexia |
15 (12.9) |
1 (0.9) |
29 (26.6) |
1 (0.9) |
Fadiga |
13 (11.2) |
2 (1.7) |
22 (20.2) |
1 (0.9) |
Náusea |
13 (11.2) |
1 (0.9) |
22 (20.2) |
0 |
Vômito |
8 (6.9) |
1 (0.9) |
19 (17.4) |
0 |
ALT elevada |
4 (3.4) |
1 (0.9) |
19 (17.4) |
10 (9.2) |
Peso reduzido |
4 (3.4) |
0 |
18 (16.5) |
0 |
Reação relacionada à infusão |
0 |
0 |
19 (17.4) |
3 (2.8) |
Abreviações: ALT = alanina transaminase; BR = bendamustina + rituximabe; IdelaR = idelalisib + rituximabe.
Tabela 3. Eventos Adversos de Interesse entre Pacientes no Estudo de Fase 3 BRUIN CLL-3212
Eventos Adversos de Interesse, n (%) |
Pirtobrutinibe |
IdelaR
ou BR |
||
Qualquer grau |
Graus 3 ou 4 |
Qualquer Grau |
Graus 3 ou 4 |
|
Anemiaa |
24 (20.7) |
13 (11.2) |
19 (17.4) |
8 (7.3) |
Fibrilação atrial ou flutter atrial |
3 (2.6)b |
2 (1.7) |
1 (0.9) |
0 |
Sangramento |
25 (21.6) |
4 (3.4) |
11 (10.1) |
0 |
Hematomasc |
9 (7.8) |
1 (0.9) |
3 (2.8) |
0 |
Petequias e púrpuras |
6 (5.2) |
1 (0.9) |
1 (0.9) |
0 |
Hemorragiad |
18 (15.5) |
3 (2.6) |
8 (7.3) |
0 |
Hipertensão |
8 (6.9) |
3 (2.6) |
4 (3.7) |
1 (0.9) |
Infecçãoe |
74 (63.8) |
34 (29.3) |
54 (49.5) |
21 (19.3) |
Infecção sem Covid-19 |
67 (57.8) |
30 (25.9) |
47 (43.1) |
19 (17.4) |
Neutropeniaf |
31 (26.7) |
24 (20.7) |
37 (33.9) |
30 (27.5) |
Trombocitopeniag |
11 (9.5) |
9 (7.8) |
17 (15.6) |
8 (7.3) |
Abreviações: BR = bendamustina + rituximabe; IdelaR = idelalisib + rituximabe.
a Inclui anemia e deficiência de ferro.
B: 2 dos 3 pacientes tinham histórico médico de fibrilação auricular.
d Inclui hemorragia e hematoma.
e Inclui todos os eventos de infecção relatados, incluindo COVID-19.
f Inclui neutropenia, diminuição da contagem de neutrófilos, neutropenia febril e sepse neutropênica.
g Inclui trombocitopenia e diminuição da contagem de plaquetas.
Resultados de Eficácia em Pacientes com LLC/LLPC recaída ou refratária no Estudo de Fase 3 BRUIN CLL-314
A análise primária foi realizada com data de corte de dados em 10 de junho de 2025 e incluiu um total de 662 pacientes randomizados, com 331 pacientes designados para cada braço. A população com intenção de tratar incluiu 437 pacientes com doença R/R (219 designados para pirtobrutinibe e 218 para ibrutinibe).4
Pirtobrutinibe atingiu o endpoint primário, demonstrando não inferioridade estatisticamente significativa em relação ao ibrutinibe com relação à ORR avaliada por IRC na população R/R (84,0% vs 74,8%; Razão ORR 1,12; IC 95% 1,02–1,24; p<0,0001).4
A análise primária de PFS avaliada por IRC favoreceu o pirtobrutinibe na população R/R (HR 0,85; IC 95% 0,57–1,26). Os resultados de sobrevida global eram imaturos na época desta análise de dados.4
Os resultados de eficácia são resumidos na Tabela 4.
Tabela 4. Resultados de eficácia avaliados por Comitê de Revisão Independente no estudo BRUIN CLL-3144
BORa |
R/R |
|
Pirtobrutinibe N = 219 |
Ibrutinib N = 218 |
|
ORRb (PR ou melhor) (IC 95%) |
1.1233 (1.020-1.237); p<0.0001c |
|
ORRb (PR ou melhor) (IC 95%), % |
84.0 (78.48-88.61) |
74.8 (68.46-80.39) |
valor pd |
0.0175 |
|
CR ou CRi |
8 (3.7) |
4 (1.8) |
PR ou nPR |
176 (80,4) |
159 (72,9) |
PR-L |
7 (3.2) |
10 (4.6) |
SD |
15 (6,8) |
31 (14,2) |
PD |
5 (2.3) |
4 (1.8) |
ORR incluindo PR-L (IC 95%), %e |
87.2 (82.05-91.33) |
79.4 (73.37-84.53) |
valor pd |
0.0286 |
|
Abreviações: BOR = melhor resposta global; CR = resposta completa; CRi = Resposta Completa com Recuperação Incompleta das Células Sanguíneas Periféricas; nPR = resposta parcial nodular; ORR = taxa global de resposta; DP = doença progressiva; PFS = sobrevida livre de progressão; PR = resposta parcial; PR-L = resposta parcial com linfocitose; R/R = recaída/refratário; SD = doença estável.
a Não inclui categorias de resposta não-DP, sem evidências de doença, desconhecida ou não aplicável.
b ORR é definida como a proporção de pacientes que alcançam um BOR de CR, CRi, nPR ou PR no início ou antes do início da terapia antineoplásica subsequente.
c valor p para NI. Valor p de 2 lados baseado no teste de Wald estratificado para não inferioridade com margens de NI de 0,88 e 0,86 em população R/R pré-tratada. A NI também foi avaliada usando intervalos de confiança: na população R/R, o IC de 95,5% era (1,018, 1,240), com o limite inferior excluindo a margem da NI, atendendo assim aos critérios pré-especificados para NI.
d valor p nominal bilateral (teste de Cochran-Mantel-Haenzel) comparando taxas de resposta entre grupos.
e IC 95% baseado no método binomial exato (Clopper-Pearson).
Resultados de Segurança entre Pacientes com LLC/LLPC recaída ou refratária no Estudo de Fase 3 BRUIN CLL-314
A Tabela 5 descreve os AEs e EAs de interesse na população recaída/refratária do estudo BRUIN CLL-314.
No grupo de pirtobrutinibe, 25 (11,5%) pacientes apresentaram uma EAE que levou à interrupção do tratamento, sendo que 21 (9,6%) eram EAEs de grau ≥3. No grupo ibrutinibe, 23 (10,6%) pacientes apresentaram uma EAE que levou à interrupção do tratamento, sendo que 20 (9,3%) eram EAEs de grau ≥3.4
Tabela 5. Eventos Adversos na População de Segurança LLC/LLC Recaída ou Refratária no Estudo BRUIN CLL-3144
Evento Adverso |
Pirtobrutinibe |
Ibrutinibe |
||
Qualquer
Grau |
Grau
≥3 |
Qualquer
Grau |
Grau
≥3 |
|
Qualquer TEAE |
210 (96.3) |
122 (56.0) |
210 (97.2) |
117 (54.2) |
TEAEs presentes em ≥10% dos pacientes da população geral de segurança em qualquer grupo de tratamentoa |
||||
Infecção do trato respiratório superior |
41 (18.8) |
2 (0.9) |
37 (17.1) |
0 |
Pneumonia |
36 (16.5) |
16 (7.3) |
36 (16.7) |
20 (9.3) |
Diarreia |
27 (12.4) |
0 |
39 (18.1) |
4 (1.9) |
COVID-19 |
18 (8.3) |
2 (0.9) |
16 (7.4) |
4 (1.9) |
Contusão |
19 (8.7) |
0 |
14 (6.5) |
0 |
Artralgia |
17 (7.8) |
0 |
22 (10.2) |
0 |
Infecção do trato urinário |
16 (7.3) |
1 (0.5) |
24 (11.1) |
3 (1.4) |
Evento Adverso de Interesse |
|
|
|
|
Anemiab |
32 (14.7) |
14 (6.4) |
31 (14.4) |
9 (4.2) |
Fibrilação atrial ou flutter atrial |
3 (1.4) |
1 (0.5) |
22 (10.2) |
8 (3.7) |
Sangramento |
68 (31.2) |
6 (2.8) |
71 (32.9) |
9 (4.2) |
Hematomasc |
28 (12.8) |
0 |
19 (8.8) |
0 |
Petequias e púrpuras |
9 (4.1) |
0 |
15 (6.9) |
0 |
Hemorragiad |
44 (20.2) |
6 (2.8) |
50 (23.1) |
9 (4.2) |
Infecçõese |
155 (71.1) |
40 (18.3) |
157 (72.7) |
42 (19.4) |
Infecção sem COVID-19 |
148 (67.9) |
38 (17.4) |
153 (70.8) |
38 (17.6) |
Neutropeniaf |
78 (35.8) |
62 (28.4) |
55 (25.5) |
43 (19.9) |
Trombocitopeniag |
29 (13.3) |
11 (5.0) |
42 (19.4) |
10 (4.6) |
Abreviações: AE = evento adverso; LLC = leucemia linfocítica crônica; LLPC = linfoma linfocítico pequeno; TEAE = evento adverso emergente ao tratamento.
a Excluindo hipertensão, neutropenia, anemia e trombocitopenia, pois estão incluídas em AE de Interesse como termo ou composto preferencial.
b Inclui anemia, anemia por perda de sangue, anemia por deficiência de ferro e anemia microcítica.
cInclui contusão, equimose, aumento da tendência a hematomas, contusão genital, hematoma no local da injeção, contusão oral e hematoma no local da punção vascular.
d Inclui hemorragia, hematoma, hematúria, hematospermia, epistaxia, sangramento coital, sangramento gengival, ruptura aórtica, perda de sangue, anemia, bolha de sangue oral, sangramento na cama ungueal.
e Inclui todos os eventos de infecção relatados, incluindo COVID-19.
f Inclui neutropenia, diminuição da contagem de neutrófilos e neutropenia febril.
gInclui trombocitopenia e diminuição da contagem de plaquetas.
Resultados de Eficácia e Segurança em Pacientes com LLC/LLPC Recaída ou Refratária no Estudo BRUIN de Fase 1/2
Até a data limite de dados de 27 de janeiro de 2025, 778 pacientes haviam sido inscritos no estudo BRUIN, dos quais 317 eram pacientes com LLC/LLPC. Análises de eficácia foram realizadas em 282 pacientes com LLC/LLPC inscritos em fase 1 ou fase 2, que haviam recebido ≥1 dose de monoterapia com pirtobrutinibe em qualquer nível de dose e que haviam recebido um regime anterior contendo inibidor de BTK. Desses pacientes, 154 não haviam recebido tratamento prévio com inibidor da proteína linfoma de células B-2 (BCL-2i) e foram considerados naive de tratamento com BCL-2i, e 128 pacientes haviam havido exposição prévia a um inibidor de BCL-2. 7
Desfechos de eficácia entre pacientes com LLC/LLPC que haviam recebido tratamento prévio com inibidor BTK (Corte de dados, 27 de janeiro de 2025)
A taxa de resposta global foi de 81,6%, enquanto a PFS mediana foi de 18,7 meses (IC 95%, 16,6-21,8).7 A duração mediana da resposta foi de 18,4 meses (IC 95%, 14,8-20,3). A Tabela 6 apresenta resultados adicionais de eficácia.
Tabela 6. Resultados de eficácia de pirtobrutinibe em pacientes com LLC/LLPC previamente tratados com inibidor de BTK no estudo BRUIN fase 1/27
Desfecho |
População
de Eficácia LLC/LLPC |
81.6 (76.5-85.9) |
|
Melhor resposta |
|
CR, n (%) |
11 (3.9) |
CRi, n (%) |
1 (0.4) |
Marca nodular, n (%) |
3 (1.1) |
PR, n (%) |
189 (67.0) |
PR-L, n (%) |
26 (9.2) |
PFS mediana, meses (IC 95%)c |
18.7 (16.6-21.8) |
Mediana do SO, meses (IC 95%) |
NE (47,8-NE) |
TTNT, meses (IC 95%) f |
23.2 (20.3-29.4) |
Abreviações: BTK = tirosina quinase de Bruton; cBTKi = inibidor covalente da tirosina quinase de Bruton; LLC = leucemia linfocítica crônica; CR = resposta completa; CRi = Resposta Completa com Recuperação Incompleta das Células Sanguíneas Periféricas; IRC = comitê independente de revisão; iwLLC = Oficina Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica; NE = não avaliável; ORR = taxa global de resposta; OS = sobrevivência geral; PFS = sobrevida livre de progressão; PR = resposta parcial; PR-L = resposta parcial com linfocitose; LLPC= linfoma linfocítico pequeno; TTNT = tempo para o próximo tratamento.
um ORR é definida como a proporção de pacientes que alcançam um BOR de CR, CRi, nPR ou PR no início ou antes do início da terapia antineoplásica subsequente.; 14 pacientes com melhor resposta de NE estão incluídos no denominador.
b Status de resposta conforme iwLLC 2018 baseado na avaliação do IRC.
c Acompanhamento mediano de 44,2 meses.
d Acompanhamento mediano por 46,5 meses.
e Acompanhamento mediano de 49,9 meses.
f Inclui a morte como um evento.
Resultados de Eficácia entre Pacientes com LLC/LLPC de acordo com o uso prévio de inibidores de BCL-2 (Corte de dados, 5 de maio de 2023)
Os resultados de eficácia entre pacientes que eram naive de tratamento com BCL2i e aqueles expostos a um BCL2i prévio são mostrados na Tabela 7.
Tabela 7. Resultados de eficácia do pirtobrutinibe em pacientes com LLC/LLPC previamente tratados com inibidor de BTK de acordo com tratamento prévio com BCL2i no estudo BRUIN de fase 1/27,8
Desfecho |
BCL2i
naive |
BCL2i
|
83.1 (76.2-88.7) |
79.7 (71.7-86.3) |
|
Melhor resposta |
|
|
CR |
5 (3.2) |
0 (0) |
nPR |
2 (1.3) |
0 (0) |
PR |
108 (70.1) |
88 (68.8) |
PR-L |
13 (8.4) |
14 (10.9) |
PFS mediana, meses (IC 95%) e |
22.3 (19.3-27.6) |
15.9 (13.6-17.5) |
OS mediana, meses (IC 95%) |
NE (NE-NE)f |
NE (28,4-NE)g |
Abreviações: BCL2i = inibidor do linfoma-2 de células B; BTK = tirosina quinase de Bruton; LLC = leucemia linfocítica crônica; CR = resposta completa; IRC = comitê independente de revisão; iwLLC = Oficina Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica; NE = não avaliável; nPR = resposta parcial nodular; ORR = taxa global de resposta; OS = sobrevida geral; PFS = sobrevida livre de progressão; PR = resposta parcial; PR-L = resposta parcial com linfocitose; LLPC= linfoma linfocítico pequeno.
a Seis pacientes com BCL2i-N (3,9%) com melhor resposta de NE estão incluídos nos denominadores.
b Oito pacientes com BCL2i-E (6,3%) com melhor resposta de NE estão incluídos nos denominadores.
c ORR é definida como a proporção de pacientes que alcançam um BOR de CR, CRi, nPR ou PR no início ou antes do início da terapia antineoplásica subsequente.
d Status de resposta conforme os critérios do iwLLC 2018 com base na avaliação do IRC.
Data de corte dos dados em 27 de janeiro de 2025.
f Acompanhamento mediano de 31,6 meses.
g Acompanhamento mediano de 27,4 meses.
Resultados de segurança entre pacientes com LLC/LLPC que haviam recebido tratamento prévio com inibidor de BTK (Corte de dados, 27 de janeiro de 2025)
Os
eventos adversos mais comuns foram infecções, fadiga, neutropenia,
hematomas e diarreia, conforme mostrado na Tabela
8.7
Eventos
adversos relacionados ao tratamento levaram a
redução da dose de pirtobrutinibe em 11 pacientes (3,9%), e
descontinuação do pirtobrutinibe em 9 pacientes (3,2%).7
Tabela 8. Eventos adversos emergentes ao tratamento em pacientes com LLC/LLPC previamente tratados com inibidor de BTK no estudo BRUIN de fase 1/2a7
Evento Adverso |
População
de Segurança LLC/LLPC |
|||
AEs por todas as causas, (≥20%), % |
EAs relacionados ao tratamento, % |
|||
Qualquer Grau |
Grau ≥3 |
Qualquer Grau |
Grau ≥3 |
|
Fadiga |
38.7 |
1.8 |
3.9 |
0.0 |
Neutropeniab |
35.8 |
29.8 |
20.6 |
16.3 |
Diarreia |
30.5 |
0.4 |
8.9 |
0.0 |
Tosse |
29.8 |
0.0 |
2.1 |
0.0 |
Contusão |
27.7 |
0.0 |
18.8 |
0.0 |
COVID-19 |
28.4 |
6.0 |
0.7 |
0.0 |
Dispneia |
23.4 |
2.5 |
0.7 |
0.4 |
Náusea |
23.4 |
0.0 |
3.9 |
0.0 |
Dor abdominal |
21.6 |
2.1 |
2.1 |
0.4 |
AEs de Interessec |
||||
Infecçõesd |
76.2 |
36.5 |
14.9 |
5.7 |
Hematomase |
31.2 |
0.0 |
20.2 |
0.0 |
Rashf |
25.2 |
1.1 |
5.7 |
0.4 |
Artralgia |
23.0 |
1.4 |
4.6 |
0.0 |
Hemorragiag |
25.2 |
3.2 |
8.2 |
1.4 |
Hipertensão |
16.0 |
5.3 |
3.9 |
0.7 |
Fibrilação/Flutter Atrialh |
5.0 |
2.1 |
1.4 |
0.7 |
Abreviações: AE = evento adverso; BCL2i = inibidor do linfoma-2 de células B; BTK = inibidor da tirosina quinase de Bruton; BTKi = inibidor da tirosina quinase de Bruton; LLC = leucemia linfocítica crônica; COVID-19 = coronavírus-doença 2019; IQR = faixa interquartil; SLL = linfoma linfocítico pequeno; TEAE = evento adverso emergencial do tratamento.
um tempo mediano (IQR) durante o tratamento foi de 20,0 meses (9,6-37,7).
b Neutropenia e contagem de neutrófilos diminuíram. Neutropenia no início do tratamento para BTKi prévia (n=282) foi de 18,4%, BCL2i-N (n=154) foi de 11,0% e BCL2i-E (n=128) foi de 27,3%.
C AEs de interesse são aqueles que anteriormente estavam associados a inibidores covalentes de BTK.
d Agregado de todos os termos preferidos indicando infecção, incluindo COVID-19.
e Agregado de contusão, equimose, aumento da tendência a hematomas, contusão ocular e contusão oral.
f Agregado de todos os termos preferidos indicando erupção.
g Agregado de todos os termos preferidos que indicam hemorragia ou hematoma.
h Agregado da fibrilação auricular e do flutter atrial. Dos 14 TEAEs totais de fibrilação/flutter atrial na população anterior de segurança BTKi (n=282), 7 ocorreram em pacientes com histórico médico prévio de fibrilação auricular.
Resultados de Segurança entre Pacientes com LLC/LLPC de acordo com o uso prévio de inibidores de BCL-2 (Corte de dados, 5 de maio de 2023)
Os eventos adversos de acordo com o uso prévio de inibidores de BCL-2 são resumidos na Tabela 9.
Tabela 9. Perfil de segurança de Pirtobrutinibe em pacientes com LLC/LLPC que já receberam um inibidor covalente de BTK, com ou sem BCL2i prévio, no estudo BRUIN fase 1/28
Evento Adverso |
BCL2i
Naive |
BCL2i
|
||||||
AEs por todas as causas (≥20%) |
TRAEs |
AEs por todas as causas (≥20%) |
TRAEs |
|||||
Qualquer Grau |
Grau ≥3 |
Qualquer Grau |
Grau ≥3 |
Qualquer Grau |
Grau ≥3 |
Qualquer Grau |
Grau ≥3 |
|
Fadiga |
32.5 |
0.6 |
2.6 |
0 |
42.2 |
3.1 |
4.7 |
0 |
27.9 |
21.4 |
16.9 |
13.0 |
42.2 |
36.7 |
22.7 |
18.0 |
|
Diarreia |
29.9 |
0.6 |
6.5 |
0 |
26.6 |
0 |
9.4 |
0 |
Tosse |
29.9 |
0 |
1.3 |
0 |
24.2 |
0 |
2.3 |
0 |
Contusão |
22.1 |
0 |
16.2 |
0 |
31.3 |
0 |
18.8 |
0 |
COVID-19 |
29.2 |
5.8 |
0 |
0 |
21.9 |
3.1 |
1.6 |
0 |
Dispneia |
20.1 |
1.9 |
0.6 |
0 |
25.0 |
2.3 |
0.8 |
0.8 |
Náusea |
20.1 |
0 |
3.9 |
0 |
24.2 |
0 |
3.1 |
0 |
Dor abdominal |
18.8 |
1.3 |
1.9 |
0.6 |
24.2 |
2.3 |
2.3 |
0 |
AEs de Interessec |
||||||||
Infecçõesd |
72.7 |
26.6 |
12.3 |
2.6 |
75.8 |
35.9 |
13.3 |
6.3 |
Hematomase |
26.0 |
0 |
18.2 |
0 |
35.2 |
0 |
20.3 |
0 |
Rashf |
28.6 |
1.3 |
7.1 |
0.6 |
19.5 |
0.8 |
3.9 |
0 |
Artralgia |
23.4 |
1.3 |
2.6 |
0 |
21.9 |
1.6 |
6.3 |
0 |
Hipertensão |
16.9 |
3.2 |
3.9 |
0 |
10.9 |
5.5 |
3.1 |
0.8 |
Hemorragiag |
11.7 |
1.3 |
2.6 |
0 |
15.6 |
3.1 |
7.0 |
2.3 |
5.2 |
1.3 |
1.3 |
0.6 |
3.9 |
2.3 |
1.6 |
0.8 |
|
Abreviações: AE = evento adverso; BCL2i = inibidor do linfoma-2 de células B; BTK = tirosina quinase de Bruton; LLC = leucemia linfocítica crônica; COVID-19 = coronavírus-doença 2019; LLPC = linfoma linfocítico pequeno; TEAE = evento adverso emergente do tratamento; TRAE = evento adverso relacionado ao tratamento.
a agregado de neutropenia e contagem de neutrófilos diminuiu.
b Neutropenia no início do tratamento para inibidor prévio de BTK (n=282) foi 18,4, exposição a BCL2i (n=128) foi 27,3 e BCL2i naïve (n=154) foi 11,0
C AEs de interesse são aqueles que anteriormente estavam associados a inibidores covalentes de BTK.
d Agregação de todos os termos preferidos, incluindo infecção e COVID-19.
e Agregado de contusão, equimose, aumento da tendência a hematomas e contusão oral.
f Agregado de todos os termos preferidos, incluindo rash.
g Agregado de todos os termos preferidos, incluindo hemorragia ou hemotoma.
h Agregado da fibrilação auricular e do flutter atrial.
IDos 13 TEAEs totais de fibrilação/flutter auricular na população anterior de segurança BTKi (n=282), 6 ocorreram em pacientes com histórico médico prévio de fibrilação auricular.
Data da última revisão: 22-maio-2026
Study of LOXO-305 versus investigator's choice (IdelaR or BR) in patients with previously treated chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL) (BRUIN CLL-321). Clinicaltrials.gov identifier: NCT04666038. Updated April 20, 2025. Accessed May 12, 2025. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04666038
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22 de maio de 2026