📄 Eficácia e segurança no Linfoma de Células do Manto (LCM)

Resultados de eficácia e segurança em pacientes com linfoma de células do manto (LCM) no estudo BRUIN de fase 1/2

Até a data limite dos dados em 27 de janeiro de 2025, 778 pacientes haviam sido incluídos no estudo BRUIN, dos quais 166 eram pacientes com LCM. A análise de eficácia foi realizada em pacientes com LCM que

• Apresentavam doença mensurável

• Participaram na fase 1 ou na fase 2 do estudo

• Receberam um regime anterior contendo inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK), e

• Não tinham envolvimento do sistema nervoso central.^3-5

A Tabela 1 apresenta a eficácia em pacientes com LCM com tratamento prévio com inibidor de BTK até o corte de dados de 27 de janeiro de 2025.⁵

Tabela 1. Resultados de eficácia em pacientes com LCM no estudo BRUIN de fase 1/2⁵

Respostaa	Pacientes com LCM (com exposição prévia a iBTKc)b (n=152)
TRGcd, % (IC 95%)	49.3 (41.1-57.6)
RC	24 (15.8)
RP	51 (33.6)
Mediana de Duração de Resposta (IC 95%)	21.6 (9.2-27.2)
SLP mediana, meses (IC 95%)	5.6 (5.3-9.2)
SG mediana, meses (IC 95%)	23.9 (17.3-51.5)
Mediana de tempo até a primeira resposta, meses (intervalo)	1.8 (0.8-13.8)

Abreviações:iBTKc = inibidor covalente da tirosina quinase de Bruton; RC = resposta completa; DDR = duração da resposta; CRI = comitê de revisão independente; LCM= linfoma de células do manto; NA = não avaliável; SG = sobrevida global; SLP = sobrevida livre de progressão; RP = resposta parcial; DE = doença estável.

^a Apresentado como n (%), salvo indicação indicada.

^b Treze pacientes com LCM pré-tratados com iBTKc não foram avaliáveis e estão incluídos no denominador.

^a c-TRG inclui pacientes com melhor resposta de RC e RP.

^d Avaliação de resposta conforme os critérios de Lugano 2014 com base na avaliação do CRI.

Resultados de segurança em pacientes com LCM no estudo BRUIN de Fase 1/2

Foi realizada uma análise de segurança dos 166 pacientes com LCM incluídos na fase 1 ou fase 2 que receberam ≥1 dose de monoterapia com pirtobrutinibe em qualquer dose.^5,6 A Tabela 2 resume os eventos adversos emergentes durante o tratamento que ocorreram em ≥15% dos pacientes e os eventos adversos de interesse entre pacientes com LCM no estudo BRUIN de fase 1/2.

Entre os pacientes com LCM no estudo BRUIN de fase 1/2 que receberam pirtobrutinibe:

• Ocorreram descontinuações devido a eventos adversos relacionados ao tratamento (EARTs) em 3,6% (n=6) dos pacientes, e

• houve reduções de dose devido a EARTs em 4,8% (n=8) dos pacientes.⁵

Tabela 2. Eventos adversos emergentes durante o tratamento ocorrendo em ≥15% dos pacientes e eventos adversos de interesse entre pacientes com LCM no estudo BRUIN de fase 1/2⁵

	Pacientes com LCMa (n=166)
	EAETs, (≥15%), %		EARTsb, %
EAs	Qualquer Grau	Grau ≥3	Qualquer Grau	Grau ≥3
Fadiga	31.9	3.0	21.1	2.4
Diarréia	22.9	0	13.3	0
Dispneia	18.1	1.2	9.6	0.6
Anemia	18.1	8.4	7.8	3.0
Plaquetopenia	15.1	7.8	7.8	3.0
EAs de Interessec	Qualquer Grau	Grau ≥3	Qualquer Grau	Grau ≥3
Infecçõesd	44.0	21.1	18.1	5.4
Hematomase	16.3	0	11.4	0
Rashf	15.7	0.6	10.2	0
Artralgia	9.0	1.2	2.4	0
Hemorragiag	10.2	2.4	4.2	0.6
Hipertensão	4.8	0.6	1.8	0
Fibrilação/flutter atrial h	3.6	1.8	0.6	0

Abreviações: EA = evento adverso; BTK = tirosina quinase de Bruton; IQR = faixa interquartil; LCM = linfoma de células do manto; EAET = evento adverso emergente durante o tratamento; EART = evento adverso relacionado ao tratamento.

^a O tempo mediano (IQR) de tratamento foi de 5,5 meses (1,8-15,6).

^b Na coorte do LCM, os EARTs que levaram à descontinuação incluíram diminuição de peso/alopecia/fadiga (n=1), neutropenia (n=1), diminuição da contagem de plaquetas (n=1), pneumonite (n=1), colecistite (n=1) e pericardite (n=1).

^C EAs de interesse são aqueles que anteriormente estavam associados a inibidores covalentes de BTK.

^d Agregação de todos os termos preferidos, incluindo infecção e COVID-19.

^e Agregado de contusão, contusão óssea, equimose e maior tendência a hematomas.

^f Agregado de todos os termos preferidos, incluindo rash.

^g Agregado de todos os termos preferidos, incluindo hematoma ou hemorragia.

^h Agregado da fibrilação atrial e do flutter atrial. Dos 6 EAETs totais de fibrilação/flutter atrial, 3 ocorreram em pacientes com histórico médico prévio de fibrilação atrial

Data da última revisão: 22-maio-2026

Referências

1. A study of oral LOXO-305 in patients with previously treated CLL/SLL or NHL. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03740529. Updated September 25, 2025. Accessed November 19, 2025. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03740529

2. Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5

3. Shah NN, Jurczak W, Zinzani PL, et al. Pirtobrutinib in covalent BTK-inhibitor (iBTKc) pre-treated mantle cell lymphoma (LCM): Updated results and subgroup analysis from the phase 1/2 BRUIN study with 2 years of survival follow-up. Poster presented at: 59th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (ASCO); June 2-8, 2023; Chicago, Illinois. Accessed June 2, 2023.

4. Cohen JB, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed/refractory (R/R) mantle cell lymphoma (LCM) patients with prior iBTKc: Updated safety and efficacy including high-risk subgroup analyses from the phase 1/2 BRUIN study. Oral presentation presented at: 65th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 9-12, 2023; San Diego, California. Accessed December 11, 2023.

5. Wang ML, Cohen JB, Shah NN, et al. Pirtobrutinib in relapsed/refractory (R/R) mantle cell lymphoma (LCM): Final update from the phase 1/2 BRUIN study. Oral presentation presented at: 67th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 6-9, 2025; Orlando, Florida. Accessed December 7, 2025.

6. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.