Retsevmo ® selpercatinibe
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📄Eventos adversos frequentes
Nos estudos de fase 3 do LIBRETTO-431 e LIBRETTO-531, os eventos adversos comuns ocorrendo em ≥20% dos pacientes tratados com selpercatinibe incluíram aumento do AST, aumento do ALT, diarreia, hipertensão e boca seca.
Incidência de Eventos Adversos Emergentes de Tratamento com Selpercatinibe
A Tabela 1 apresenta um resumo dos eventos adversos emergentes ao tratamento (TEAEs) com selpercatinibe no LIBRETTO-001 (NCT03157128), LIBRETTO-431 (NCT04194944) e LIBRETO-531 (NCT04211337).1-3
Tabela 1. Incidência de Eventos Adversos Emergentes ao Tratamento com Selpercatinibe por Estudo4,5
|
TEAE,
n (%) |
MTC |
NSCLC |
TC |
|||
|
LIBRETO-001a |
LIBRETO-531b |
LIBRETO-001a |
LIBRETO-431c |
LIBRETO-001a |
||
|
Incidência geral |
|
|||||
|
Todas os graus |
318 (99.7) |
186 (96.4) |
356 (100.0) |
158 (100.0) |
54 (100.0) |
|
|
Grau ≥3 |
229 (71.8) |
102 (52.8) |
263 (73.9) |
111 (70.3) |
37 (68.5) |
|
|
Relacionado ao selpercatinibe |
||||||
|
Todos os graus |
304 (95.3) |
173 (89.6) |
341 (95.8) |
149 (94.3) |
53 (98.1) |
|
|
Grau ≥3 |
127 (39.8) |
72 (37.3) |
143 (40.2) |
89 (56.3) |
17 (31.5) |
|
Abreviações: MTC = câncer medular de tireoide; NSCLC = câncer de pulmão de não pequenas células; TC = câncer de tireoide que não seja MTC; TEAE = evento adverso emergente ao tratamento.
a corte de dados em 15 de junho de 2021.
b Selpercatinibe N=193; cabozantinibe/vandetanibe N=93. Corte de dados em 22 de maio de 2023.
c Selpercatinibe N=158; controle N=98. Corte de dados em 01 de maio de 2023.
Resumo de Eventos Adversos no LIBRETTO-001
A Tabela 2 resume as TEAEs mais comuns ocorrendo em ≥20% da população de segurança no LIBRETTO-001
Tabela 2. Eventos adversos que ocorreram em ≥20% dos pacientes tratados com Selpercatinibe no LIBRETTO-0014,6
|
Evento Adverso Emergente de Tratamento |
LIBRETO-001b |
|
|
|
Qualquer
Grau |
Grau
≥3 |
|
Pacientes com TEAE ≥1 |
795 (99.9) |
572 (71.9) |
|
Edema |
386 (48.5) |
6 (0.7) |
|
Diarreia |
374 (47.0) |
40 (5.0) |
|
Fadiga |
365 (45.9) |
25 (3.1) |
|
Boca seca |
344 (43.2) |
0 |
|
Hipertensão |
326 (41.0) |
157 (19.7) |
|
AST elevada |
292 (36.7) |
70 (8.8) |
|
ALT elevada |
284 (35.7) |
91 (11.4) |
|
Dor abdominal |
268 (33.7) |
20 (2.5) |
|
Constipação |
261 (32.8) |
6 (0.8) |
|
Erupção |
261 (32.8) |
5 (0.6) |
|
Náusea |
248 (31.2) |
9 (1.1) |
|
Creatinina elevada no sangue |
227 (28.5) |
15 (1.9) |
|
Dor de cabeça |
220 (27.6) |
11 (1.4) |
|
Tosse |
184 (23.1) |
0 |
|
Dispneia |
179 (22.5) |
25 (3.1) |
|
Vômito |
178 (22.4) |
14 (1.8) |
|
Prolongamento do QT no ECG |
168 (21.1) |
38 (4.8) |
|
Artralgia |
165 (20.7) |
2 (0.3) |
Abreviações: ALT = alanina aminotransferase; AST = aspartato aminotransferase; CTCAE = Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos; ECG = eletrocardiograma; MedDRA = Dicionário Médico para Atividades Regulatórias; TEAE = evento adverso emergente ao tratamento.
a Termos de evento adverso codificados usando a versão 21.0 do MedDRA e a classificação de gravidade atribuída com base na versão 4.03 do CTCAE.
b População de segurança N=796. Corte de dados junho de 2021.
c Evento adverso de interesse especial.
Na população geral de segurança do LIBRETTO-001, 44,3% dos pacientes tratados com selpercatinibe apresentaram pelo menos um evento adverso grave (SAE) emergente ao tratamento, sendo que 10,9% dos eventos foram considerados relacionados ao selpercatinibe. As SAE mais comuns ocorrendo em ≥1% dos pacientes tratados com selpercatinibe foram
pneumonia (4,1%)
derrame pleural (3,0%), e
dor abdominal, dispneia e hiponatremia (2,3% cada).4
Resumo de Eventos Adversos no LIBRETTO-431
A Tabela 3 resume as TEAEs mais comuns ocorrendo em ≥20% da população de segurança no LIBRETTO-431.
Tabela 3. Eventos adversos que ocorreram em ≥20% dos pacientes tratados com Selpercatinibe no LIBRETTO-431a7
|
Evento Adverso Emergente de Tratamento b |
Selpercatinibe |
Carboplatina
ou Cisplatina + Pemetrexede +/-Pembrolizumabe |
||
|
|
Qualquer
Grau |
Grau
≥3 |
Qualquer
Grau |
Grau
≥3 |
|
Pacientes com TEAE ≥1 |
158 (100.0) |
111 (70.3) |
97 (99.0) |
56 (57.1) |
|
AST elevada |
97 (61.4) |
20 (12.7) |
39 (39.8) |
1 (1.0) |
|
ALT elevada |
95 (60.1) |
35 (22.2) |
39 (39.8) |
3 (3.1) |
|
Hipertensão |
76 (48.1) |
32 (20.3) |
7 (7.1) |
3 (3.1) |
|
Diarreia |
69 (43.7) |
2 (1.3) |
24 (24.5) |
2 (2.0) |
|
Edema |
65 (41.1) |
4 (2.5) |
27 (27.6) |
0 |
|
Boca seca |
61 (38.6) |
0 |
6 (6.1) |
0 |
|
Bilirrubina elevada no sangue |
59 (37.3) |
2 (1.3) |
1 (1.0) |
0 |
|
Creatinina elevada no sangue |
36 (22.8) |
0 |
15 (15.3) |
1 (1.0) |
|
Erupção |
35 (22.2) |
1 (0.6) |
21 (21.4) |
0 |
|
Constipação |
34 (21.5) |
0 |
39 (39.8) |
1 (1.0) |
|
Prolongamento do QT no ECG |
32 (20.3) |
14 (8.9) |
1 (1.0) |
0 |
Abreviações: ALT = alanina aminotransferase; AST = aspartato aminotransferase; CTCAE = Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos; ECG = eletrocardiograma; MedDRA = Dicionário Médico para Atividades Regulatórias; TEAE = evento adverso emergente ao tratamento; WBC = glóbulos brancos.
a corte de dados 01 de maio de 2023.
b Termos de evento adverso codificados usando a versão 26.0 do MedDRA e atribuição de grau de gravidade baseada na versão 5 do CTCAE.
No LIBRETTO-431, 34,8% dos pacientes tratados com selpercatinibe apresentaram pelo menos um evento adverso grave (SAE) emergente ao tratamento, sendo que 19,0% dos eventos foram considerados relacionados ao selpercatinibe. Os SAE mais comuns em ≥2% dos pacientes tratados com selpercatinibe foram derrame pleural (4,4%) e função hepática anormal (2,5%).4,7
Resumo de Eventos Adversos no LIBRETTO-531
Tabela 4. Eventos adversos que ocorreram em ≥20% dos pacientes tratados com Selpercatinibe no LIBRETTO-531a8
|
Evento Adverso Emergente de Tratamento |
Selpercatinibe |
Cabozantinibe
ou Vandetanibe |
||
|
|
Qualquer
Grau |
Grau
≥3 |
Qualquer
Grau |
Grau
≥3 |
|
Pacientes com TEAE ≥1 |
186 (96.4) |
102 (52.8) |
96 (99.0) |
74 (76.3) |
|
Hipertensão |
82 (42.5) |
36 (18.7) |
40 (41.2) |
17 (17.5) |
|
Diarreia |
51 (26.4) |
6 (3.1) |
59 (60.8) |
8 (8.2) |
|
ALT elevada |
51 (26.4) |
20 (10.4) |
33 (34.0) |
2 (2.1) |
|
AST elevada |
46 (23.8) |
9 (4.7) |
37 (38.1) |
2 (2.1) |
|
Boca seca |
61 (31.6) |
1 (0.5) |
10 (10.3) |
1 (1.0) |
|
Dor de cabeça |
44 (22.8) |
1 (0.5) |
20 (20.6) |
0 |
Abreviações: ALT = alanina aminotransferase; AST = aspartato aminotransferase; TEAE = evento adverso emergente ao tratamento.
a corte de dados em 22 de maio de 2023.
No LIBRETTO-531, 21,8% dos pacientes tratados com selpercatinibe apresentaram uma SAE emergente ao tratamento, sendo que 5,7% dos eventos foram considerados relacionados ao selpercatinibe. As SEAE mais comuns no grupo selpercatinibe foram pneumonia (1,6%) e pirexia (1,6%).8
Visão geral dos Estudos Clínicos do LIBRETTO
LIBRETTO-001 (NCT03157128) é um ensaio clínico de fase 1/2, multicêntrico, aberto, de braço único, que avaliou a eficácia e segurança do selpercatinibe em pacientes com tumores sólidos avançados com fusão de RET ou MTC RET-mutante 1,5,9,10
A parte de fase 1 do estudo estabeleceu a dose máxima tolerada/dose recomendada de fase 2 de 160 mg duas vezes ao dia.11,12
O principal desfecho da fase 2 da expansão de dose do estudo é a taxa de resposta objetiva (ORR), conforme determinada por um comitê de revisão independente (IRC) cego, de acordo com o Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.1
LIBRETTO-431 (NCT04194944) é um ensaio clínico global, aberto, de fase 3, randomizado, que compara selpercatinibe com tratamento à base de platina e pemetrexede, com ou sem pembrolizumabe como tratamento inicial em pacientes com câncer de pulmão não escamoso de não pequenas células (NSCLC) localmente avançado ou metastático positivo para fusão em RET. 2,7,13
O principal critério foi a sobrevida livre de progressão (PFS) por meio de revisão independente em comitê cego avaliada em 2 grupos de pacientes: a população com intenção de tratar com o pembrolizumabe e a população com intenção de tratar.7,13
LIBRETTO-531 (NCT04211337) é um ensaio de fase 3, multicêntrico, randomizado e de porte aberto que compara selpercatinibe com o tratamento de escolha médica, entre cabozantinibe ou vandetanibe, em pacientes com MTC metastático, avançado, i e mutante para RET. O LIBRETO-531 continua atualmente ativo.3,14
O principal desfecho foi a PFS avaliada por um comitê independente e cego, conforme o Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.8
Data da última revisão: 23-outubro-2023
1. A study of selpercatinib (LOXO-292) in participants with advanced solid tumors, RET fusion-positive solid tumors, and medullary thyroid cancer (LIBRETTO-001). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03157128. Updated July 12, 2023. Accessed August 17, 2023. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03157128
2. A study of selpercatinib (LY3527723) in participants with advanced or metastatic RET fusion-positive non-small cell lung cancer (LIBRETTO-431). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04194944. Updated June 13, 2023. Accessed July 10, 2023. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04194944
3. A study of selpercatinib (LY3527723) in participants with RET-mutant medullary thyroid cancer (LIBRETTO-531). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04211337. Updated May 24, 2023. Accessed June 5, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04211337
4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
5. Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, et al. Efficacy of selpercatinib in RET fusion–positive non–small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2020;383(9):813-824. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2005653
6. Drilon A, Subbiah V, Gautschi O, et al. Selpercatinib in patients with RET fusion–positive non–small-cell lung cancer: updated safety and efficacy from the registrational LIBRETTO-001 phase I/II trial. J Clin Oncol. 2023;41(2):385-394. https://doi.org/10.1200/jco.22.00393
7. Zhou C, Solomon BJ, Loong K, et al. First-line selpercatinib or chemotherapy and pembrolizumab in RET fusion–positive NSCLC. N Engl J Med. 2023. Published online October 21, 2023. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2309457NEJM
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11. Goto K, Oxnard GR, Tan DSW, et al. Selpercatinib (LOXO-292) in patients with RET-fusion+ non-small cell lung cancer. J Clin Oncol. 2020;38(15 suppl):3584. American Society of Clinical Oncology abstract 3584. https://doi.org/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.3584
12. Shah MH, Sherman EJ, Robinson B, et al. Selpercatinib (LOXO-292) in patients with RET-altered thyroid cancer. J Clin Oncol. 2020;38(15 suppl):3594. American Society of Clinical Oncology abstract 3594. https://doi.org/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.3594
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23 de outubro de 2023