Kisunla ® donanemabe
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Incidência de ARIA
Incluindo eventos radiográficos assintomáticos, ARIA ocorreu em 37% dos tratados com donanemabe versus 15% com placebo.Já ARIA-E sintomática foi observada em 6% com donanemabe, comparado a apenas 0,1% no grupo placebo.
Incidência de ARIA no TRAILBLAZER-ALZ 2
Anormalidades de imagem relacionadas à amiloide podem ser detectadas por ressonância magnética (RM) cerebral e foram observadas em ensaios clínicos de anticorpos monoclonais direcionados contra formas agregadas de beta amilóide.1 As duas formas de ARIA são
anormalidades de imagem relacionadas à amiloide-edema (ARIA-E), observadas na ressonância nuclear magnética (RNM) como edema cerebral vasogênico ou derrames sulcais, e
anormalidades de imagem relacionadas à amiloide - deposição de hemossiderina (ARIA-H), que inclui micro-hemorragia e siderose superficial.1,2
Estes eventos são normalmente detectados em diferentes sequências de ressonância magnética e acredita-se que compartilhem mecanismos patológicos subjacentes comuns.1,2
Um estudo de fase 3, controlado por placebo de 72 semanas, TRAILBLAZER-ALZ 2, avaliou a segurança e a eficácia do donanemabe em adultos de 60 a 85 anos com doença de Alzheimer (DA) sintomática inicial.3
Os participantes foram randomizados no início do tratamento duplo-cego na proporção de 1:1 para receber infusões intravenosas a cada 4 semanas de
donanemabe 700 mg para as primeiras 3 doses e 1400 mg nas doses subsequentes (n=860), ou
placebo (n=876; administrado como solução salina).3,4
Um número maior de participantes tratados com donanemabe experimentaram ARIA em comparação com participantes que receberam placebo (37% vs 15%) no TRAILBLAZER-ALZ 2.3
A Tabela 1 fornece a incidência de ARIA-E, micro-hemorragia ARIA-H, siderose superficial ARIA-H e macrohemorragia relatadas no TRAILBLAZER-ALZ 2.
Tabela . Visão geral das anormalidades de imagem relacionadas à amiloide no TRAILBLAZER-ALZ 23,5
|
Eventos
ARIA, n (%)a,
b |
ARIA-Ec |
ARIA-H Micro-hemorragiad |
ARIA-H Siderose Superficiald |
|||||||
|
PBO (N=874) |
DONA |
PBO (N=874) |
DONA |
PBO (N=874) |
DONA |
PBO (N=874) |
DONA |
|||
|
Total |
18 (2.1) |
205 (24.0) |
103 (11.8) |
220 (25.8) |
25 (2.9) |
134 (15.7) |
2 (0.2) |
3 (0.4) |
||
|
0 (0.0) |
1 (0.1) |
0 (0.0) |
1 (0.1) |
0 (0.0) |
0 (0.0) |
0 (0.0) |
0 (0.0) |
|||
|
SAEs |
0 (0.0) |
13 (1.5) |
0 (0.0) |
4 (0.5) |
0 (0.0) |
0 (0.0) |
1 (0.1) |
1 (0.1) |
||
|
Descontinuação do estudo |
2 (0.2) |
9 (1.1) |
1 (0.1) |
5 (0.6) |
0 (0.0) |
1 (0.1) |
1 (0.1) |
0 (0.0) |
||
|
Descontinuação do tratamento |
3 (0.3) |
21 (2.5) |
3 (0.3) |
7 (0.8) |
0 (0.0) |
3 (0.4) |
1 (0.1) |
2 (0.2) |
||
|
Sintomasd,e h |
1 (0,1)i |
52 (6.1) |
NA |
NA |
NA |
NA |
NA |
NA |
||
Abreviaturas: EA = evento adverso; ARIA = anormalidades de imagem relacionadas à amiloide; ARIA-E = anormalidades de imagem relacionadas à amiloide - edema observado na ressonância magnética como edema cerebral vasogênico ou derrames sulcais; ARIA-H = anormalidades de imagem relacionadas à amiloide - deposição de hemossiderina que inclui micro-hemorragia e siderose superficial; DONA = donanemabe; MedDRA = Dicionário Médico para Atividades Regulatórias; NA = não disponível; PBO = placebo; SAE = evento adverso grave.
b Este conjunto de análise inclui dados dos participantes desde a primeira dose do tratamento até o final do período de tratamento mais 57 dias.
c Conforme avaliado por ressonância magnética ou cluster TEAE.
d Conforme avaliado por ressonância magnética.
e A Macrohemorragia é definida como uma hemorragia intracerebral maior que 10 mm.
f Os óbitos também estão incluídos nas SAEs e descontinuações por EA.
g Houve um terceiro óbito em um participante tratado com donanemabe com ARIA-E e ARIA-H concomitantes.
h Não foram coletados dados sobre ARIA-H sintomática.
i Um participante tratado com PBO teve ARIA-E durante o período controlado por placebo; no entanto, o participante desenvolveu sintomas durante o período de extensão a longo prazo.
Eventos de ARIA podem ocorrer espontaneamente em pacientes com DA, particularmente em pacientes com achados de ressonância nuclear magnética (RNM) sugestivos de angiopatia amiloide cerebral, como micro-hemorragia pré-tratamento ou siderose superficial. ARIA-H associado a anticorpos monoclonais direcionados contra formas agregadas de beta amiloide geralmente ocorre em associação com uma ocorrência de ARIA-E. ARIA-H de qualquer causa e ARIA-E podem ocorrer juntos.2 As incidências de ARIA-E e ARIA-H concomitantes e ARIA-E ou ARIA-H isoladas são fornecidas abaixo.
ARIA-E e ARIA-H concomitantes, definidos como ARIA-E e ARIA-H ocorrendo na mesma ressonância magnética, ocorreram em
16,1% dos participantes tratados com donanemabe, e
0,7% dos participantes tratados com placebo.5
No TRAILBLAZER-ALZ 2, os eventos de ARIA-E foram relatados em
24% dos participantes tratados com donanemabe e
ARIA-E isolado é definido como ARIA-E conforme avaliado por ressonância magnética em participantes que também não experimentaram ARIA-H. ARIA-E isolada foi observada em
5,0% dos participantes tratados com donanemabe, e
1,1% dos participantes tratados com placebo.5
ARIA-E sintomática ocorreu em
6% dos participantes tratados com donanemabe e
0,1% dos participantes tratados com placebo.3
No TRAILBLAZER-ALZ 2, os eventos de ARIA-H foram relatados em
31% dos participantes tratados com donanemabe e
13% dos participantes tratados com placebo.3
O ARIA-H isolado é definido como ARIA-H conforme avaliado por participantes de ressonância magnética que também não apresentaram ARIA-E. ARIA-H isolado foi observado em
12,7% dos participantes tratados com donanemabe, e
12,4% dos participantes tratados com placebo.5
Micro-hemorragia isolada de ARIA-H, avaliada por ressonância magnética, foi observada em
8,1% dos participantes tratados com donanemabe e
10,0% dos participantes tratados com placebo.5
A siderose superficial isolada de ARIA-H, avaliada por ressonância magnética, foi observada em
2,7% dos participantes tratados com donanemabe, e
1,4% dos participantes tratados com placebo.5
Macrohemorragia isolada, avaliada por ressonância magnética, foi observada em
0,1% dos participantes tratados com donanemabe e
0% dos participantes tratados com placebo.5
Data da última revisão: 03-junho-2025
Sperling RA, Jack Jr CR, Black SE, et al. Amyloid-related imaging abnormalities in amyloid-modifying therapeutic trials: recommendations from the Alzheimer’s Association Research Roundtable Workgroup. Alzheimers Dement. 2011;7(4):367-385. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2011.05.2351
Cogswell PM, Barakos JA, Barkhof F, et al. Amyloid-related imaging abnormalities with emerging Alzheimer disease therapeutics: detection and reporting recommendations for clinical practice. AJNR Am J Neuroradiol. 2022;43(9):E19-E35. https://doi.org/10.3174/ajnr.A7586
Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239
Solomon PR. TRAILBLAZER-ALZ 2: clinical background and study design. Abstract presented at: Alzheimer's Association International Conference (AAIC); July 16-20, 2023; Amsterdam, Netherlands.
Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
Wang H, Nery ESM, Ardayfio P, et al. Modified titration of donanemab reduces ARIA risk and maintains amyloid reduction. Alzheimers Dement. 2025;21(4): e70062. https://doi.org/10.1002/alz.70062
Wang H, Nery ESM, Ardayfio P, et al. Modified titration of donanemab reduces ARIA risk and maintains amyloid reduction: 12-month results from TRAILBLAZER-ALZ. Presentation at: International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Disease (AD/PD 2025); April 1-5, 2025; Vienna, Austria.
03 de junho de 2025