Retsevmo ® selpercatinibe
Essas informações são direcionadas aos profissionais de saúde do Brasil em resposta as suas pesquisas sobre nossos produtos. Para consultar as informações completas das nossas bulas e manuais de uso, por favor, visite o nosso site Medicamentos atuais | Nossos medicamentos | Lilly Brasil ou o bulário da ANVISA Consultas - Agência Nacional de Vigilância Sanitária (anvisa.gov.br)
📄 LIBRETTO-001 - Eficácia em tumores com alteração gene RET
O estudo em andamento de fase 1/2 com LIBRETTO-001 demonstrou a eficácia do selpercatinibe em pacientes com tumores alterados por RET, incluindo câncer de pulmão não de pequenas células, câncer de tireoide e outros tumores.
Visão Geral do Estudo LIBRETTO-001
LIBRETTO-001 (NCT03157128) é um estudo multicêntrico, aberto, de fase 1/2 de selpercatinibe, administrado por via oral a pacientes com:
Câncer de pulmão de não pequenas células com fusão de RET (NSCLC)
Câncer medular da tireoide com mutação no gene RET (MTC)
Câncer de tireoide com fusão RET positiva, e
Outros tumores com ativação RET.1-5
A Figura 1 apresenta o desenho do estudo LIBRETTO-001.
Figura . Projeto de Estudo LIBRETTO-0011,3,4,6
Descrição da Figura 1: O desenho do estudo da fase 1/2 do LIBRETTO-001 é apresentado. Na fase 1, foi estabelecida a dose máxima tolerada/dose recomendada de fase 2 de 160 mg duas vezes ao dia. Na fase 2, os pacientes foram incluídos em 1 das 7 coortes, incluindo câncer de pulmão de não pequenas células, câncer de tireoide medular e tumores diferentes das coortes de pulmão e tireoide, com base no tipo de tumor, alteração do RET e terapias anteriores. O principal critério foi a taxa de resposta objetiva por meio de revisão independente. Em janeiro de 2023, a inscrição na parte de Fase 2 do LIBRETTO-001 continuava em andamento para pacientes com câncer RET-positivo para fusão além de NSCLC, TC e MTC mutante RET. O período de inscrição foi encerrado para pacientes com NSCLC e CMT em fevereiro de 2020 e para pacientes com TC em julho de 2022.
Abreviações: BID = duas vezes ao dia; MTC = câncer medular de tireoide; NSCLC = câncer de pulmão não de pequenas células; QD = diário; RET = rearranjado durante a transfecção; TC = câncer de tireoide.
O tratamento além da progressão foi permitido com benefício clínico contínuo, conforme determinado pelo pesquisador e com aprovação do patrocinador.4
Resultados de Eficácia do LIBRETTO-001
Câncer de pulmão de células não pequenas
Até o corte de dados de janeiro de 2023, pacientes com NSCLC positivo para fusão em RET previamente tratados com quimioterapia à base de platina (N=247) apresentaram uma taxa de resposta objetiva (ORR) (desfecho primário) de 61,5% com duração mediana de resposta (DOR) de 31,6 meses. A Tabela 1 e a Tabela 2 resumem a eficácia do selpercatinibe avaliada por um comitê de revisão independente (IRC) em pacientes com NSCLC positivo para fusão RET previamente tratados com quimioterapia à base de platina e pacientes que não tiveram nenhum tratamento no LIBRETTO-001.4
Tabela 1. Taxa de resposta, tempo para resposta e duração da resposta por avaliação IRC em pacientes com NSCLC no ensaio LIBRETTO-001a,4
|
Resultado |
Quimioterapia
Platina Anterior |
Sem
tratamento prévio |
|
Taxa de resposta objetiva,b n (%) [IC] |
152 (61.5) [55.2, 67.6] |
57 (82.6) [71.6, 90.7] |
|
Melhor resposta geral, n (%) |
||
|
Resposta completa |
20 (8.1) |
5 (7.2) |
|
Resposta parcial |
132 (53.4) |
52 (75.4) |
|
Doença estável |
80 (32.4) |
7 (10.1) |
|
Doença progressiva |
7 (2.8) |
3 (4.3) |
|
Não mensurável |
8 (3.2) |
2 (2.9) |
|
Tempo mediano para responder, meses (intervalo) |
1.9 (0.7, 44.2) |
1.8 (0.7, 10.8) |
|
Duração da resposta |
||
|
Mediana (IC 95%), meses |
31.6 (20.4, 42.3) |
20.3 (15.4, 29.5) |
|
Pacientes com dados censurados, n (%)c |
75 (49.3) |
25 (43.9) |
|
Tempo mediano de acompanhamento, meses (faixa do primeiro trimestre ao terceiro trimestre) |
39.5 (24.6, 45.0) |
37.1 (24.0, 45.1) |
|
Taxa de duração da resposta, % (IC 95%) |
||
|
1 ano |
73.0 (65.0, 79.5) |
66.7 (52.4, 77.6) |
|
2 anos |
55.1 (46.4, 62.9) |
38.1 (24.5, 51.6) |
|
3 anos |
44.7 (35.7, 53.4) |
35.4 (22.0, 49.0) |
Abreviações: IRC = comitê independente de revisão; NSCLC = câncer de pulmão de não pequenas células; NE = não avaliável; Q1 = primeiro trimestre; Q3 = terceiro trimestre.
a corte de dados de janeiro de 2023.
b Definido como a proporção de pacientes com melhor resposta geral de resposta completa confirmada ou parcial.
c Pacientes censurados são representados como uma proporção dos respondentes pela avaliação IRC, incluindo pacientes sem tratamento (n=57) e pacientes previamente tratados (n=152).
Tabela 2. Sobrevida livre de progressão e Sobrevida global por avaliação IRC em pacientes com NSCLC no ensaio LIBRETTO-001a,4
|
Resultado |
Quimioterapia Platina prévia (n=247) |
Sem tratamento prévio (n=69) |
|
Sobrevida livre de progressão |
||
|
Mediana, meses (IC 95%) |
26.2 (19.3, 35.7) |
22.0 (16.5, 24.9) |
|
Pacientes com dados censurados, n (%) |
114 (46.2) |
31 (44.9) |
|
Tempo mediano de acompanhamento, meses (T1-T3) |
41.2 (24.9, 46.9) |
38.9 (19.4, 46.9) |
|
Taxa de Sobrevida livre de progressão, % (IC 95%) |
||
|
1 ano |
70.6 (64.2, 76.1) |
70.8 (58.0, 80.3) |
|
2 anos |
52.3 (45.4, 58.7) |
44.9 (31.8, 57.3) |
|
3 anos |
41.1 (34.2, 47.9) |
34.6 (22.3, 47.3) |
|
Sobrevida global |
||
|
Mediana (IC 95%), meses |
47,6 (35,9, NE) |
NE (37,8, NE) |
|
Pacientes com dados censurados, n (%) |
137 (55.5) |
43 (62.3) |
|
Tempo mediano de acompanhamento, meses (T1-T3) |
44.6 (37.6, 49.8) |
41.9 (34.3, 47.6) |
|
Taxa de sobrevida global, % (IC 95%) |
||
|
1 ano |
87.9 (83.1, 91.5) |
94.1 (85.1, 97.8) |
|
2 anos |
67.9 (61.5, 73.5) |
74.3 (61.9, 83.1) |
|
3 anos |
56.6 (49.8, 62.8) |
65.6 (52.4, 75.9) |
Abreviações: IRC = comitê independente de revisão; NSCLC = câncer de pulmão não de pequenas células; NE = não avaliável; Q1 = primeiro trimestre; Q3 = terceiro trimestre.
a corte de dados de janeiro de 2023.
Eficácia em pacientes com lesões mensuráveis no sistema nervoso central
A Tabela 3 apresenta a taxa de resposta objetiva do sistema nervoso central (SNC-ORR) e a duração da resposta do sistema nervoso central (SNC-DOR) avaliadas pelo IRC em pacientes com lesões mensuráveis do SNC, com base em radioterapia cerebral prévia.4
Tabela . SNC-ORR e SNC-DOR por data prévia de radioterapia com base na avaliação IRC em pacientes com lesões mensuráveis do SNC4
|
Resultado |
Com
RT Cerebral Prévia |
Sem
RT Cerebral |
Todos
os pacientes com lesões mensuráveis do SNC |
|
SNC-ORR, n (%), [IC 95%] a |
8
(80,0) |
14
(87,5) |
22
(84,6) |
|
Melhor resposta geral do SNC, n (%)b |
|||
|
Resposta completa |
2 (20.0) |
5 (31.3) |
7 (26.9) |
|
Resposta parcial |
6 (60.0) |
9 (56.3) |
15 (57.7) |
|
Doença estável |
2 (20.0) |
2 (12.5) |
4 (15.4) |
|
Doença progressiva |
0 (0.0) |
0 (0.0) |
0 (0.0) |
|
CNS DOR |
|||
|
Mediana [IC 95%], meses |
8.3 [3.7, NE] |
9.4 [6.7, 15.3] |
9.4 [7.4, 15.3] |
|
Pacientes com dados censurados, n (%)b |
3 (37.5) |
1 (7.1) |
4 (18.2) |
|
Tempo mediano de acompanhamento, meses (T1-T3) |
23.9 (23.9, 25.8) |
NR (NE, NE) |
25,8 (23,9, NE) |
|
Taxa de DOR, % [IC 95%] |
|||
|
1 ano |
45.0 [10.8, 75.1] |
31.2 [9.7, 55.9] |
36.1 [16.4, 56.4] |
|
2 anos |
30.0 [4.4, 62.8] |
15.6 [2.5, 39.1] |
20.6 [6.5, 40.2] |
Abreviações: SNC = sistema nervoso central; DOR = duração da resposta; IRC = comitê independente de revisão; NE = não estimável; NR = não alcançado; ORR = taxa de resposta objetiva; Q1 = trimestre 1; Q3 = trimestre 3; RT = radioterapia.
a SNC-ORR é definido como a proporção de pacientes com melhor resposta geral de resposta completa ou parcial.
b A porcentagem é calculada com base no número de pacientes com melhor resposta do SNC de resposta completa ou parcial como denominador (n=22) por IRC.
Até o corte de dados de janeiro de 2023 do ensaio de fase 1/2 LIBRETTO-001, pacientes com MTC RET-mutante
que eram virgens de cabozantinibe/vandetanibe (N=143, incluindo pacientes sem tratamento prévio [N=116] e pacientes não tratados anteriormente com cabozantinibe/vandetanibe [n=27]), apresentaram uma ORR de 82,5% com uma DOR mediana que não foi estimável, e
que já haviam sido tratados com qualquer inibidor de multiquinase (N=152), apresentaram uma ORR de 77,6% com uma DOR mediana de 45,3 meses.3
As Tabelas 4 e 5 resumem a eficácia do selpercatinibe no LIBRETTO-001 em pacientes com MTC mutante RET previamente tratados com qualquer inibidor de multiquinase e em pacientes que eram virgens de cabozantinibe/vandetanibe3
Tabela 4. Taxa de resposta e duração da resposta em pacientes com -Câncer de Tireoide Medular RET-Mutante no LIBRETTO-0013
|
Medida de Resultadoa |
CAB/VAN
- Naiveb |
Tratado
anteriormente |
|
ORR por IRC, % (IC 95%)c |
82.5 (75.3,88.4) |
77.6 (70.2,84.0) |
|
Melhor resposta geral, n (%) |
||
|
Resposta completa |
34 (23.8) |
19 (12.5) |
|
Resposta parcial |
84 (58.7) |
99 (65.1) |
|
Doença estável |
20 (14.0) |
25 (16.4) |
|
Doença progressiva |
2 (1.4) |
2 (1.3) |
|
Não é avaliável |
3 (2.1) |
7 (4.6) |
|
Taxa de benefício clínico, % (IC 95%) d |
94.4 (89.3, 97.6) |
91.4 (85.8, 95.4) |
|
DOR |
||
|
Mediana (IC 95%), meses |
NE (51,3, NE) |
45,3 (33,6, NE) |
|
Pacientes com dados censurados, n (%) |
87 (73.7) |
72 (61.0) |
|
Taxa de DOR no tempo médio de acompanhamento, % (IC 95%) |
72.4 (62.2, 80.3) |
55.7 (44.8, 65.3) |
|
Taxa de DOR, % (IC 95%) |
|
|
|
1 ano |
91.4 (84.6, 95.3) |
83.0 (74.6, 88.8) |
|
2 anos |
84.1 (75.9, 89.7) |
66.4 (56.3, 74.7) |
|
3 anos |
76.7 (67.4, 83.7) |
60.3 (49.8, 69.3) |
|
4 anos |
67.6 (55.6, 77.0) |
48.5 (36.2, 59.7) |
|
5 anos |
NE (NE para NE) |
48.5 (36.2, 59.7) |
Abreviações: CAB = cabozantinibe; DOR = duração da resposta; IRC = comitê independente de revisão; NE = não estimável; ORR = taxa de resposta objetiva; RET = rearranjado durante a transfecção; VAN = vandetanibe.
data de corte de dados de janeiro de 2023.
b Inclui pacientes que não tiveram nenhum tratamento (N=116) e pacientes não previamente tratados com cabozantinibe/vandetanibe (n=27).
c Definido como a proporção de pacientes com melhor resposta geral de resposta completa confirmada ou parcial.
d Definido como a porcentagem de pacientes com melhor resposta geral de resposta completa confirmada, resposta parcial ou doença estável com duração de ≥16 semanas. A doença estável foi medida desde a primeira dose de selpercatinibe até que os critérios para doença progressiva fossem atendidos.
Tabela 5. Sobrevida livre de progressão e sobrevida global em pacientes com Câncer de Tireoide Medular RET-Mutante no LIBRETTO-0013
|
Medida de Resultadoa |
CAB/VAN-Naive |
Tratado
anteriormente |
|
Sobrevida livre de progressão |
||
|
Progressão da doença, n (%) |
33 (23.1) |
53 (34.9) |
|
Mediana (IC 95%), meses |
NE (53.1, NE) |
41,4 (30,2, NE) |
|
Pacientes com dados censurados, n (%) |
104 (72.7) |
83 (54.6) |
|
Taxa de sobrevida livre de progressão no tempo médio de acompanhamento, % (IC 95%) |
70.2 (60.9, 77.8) |
47.8 (38.5, 56.6) |
|
Taxa de sobrevida livre de progressão, % (IC 95%) |
||
|
1 ano |
91.1 (84.8, 94.8) |
79.5 (71.8, 85.3) |
|
2 anos |
82.5 (74.8, 88.0) |
64.9 (56.2, 72.3) |
|
3 anos |
75.2 (66.8, 81.8) |
54.6 (45.6, 62.8) |
|
4 anos |
65.9 (55.1, 74.8) |
45.9 (36.2, 55.1) |
|
5 anos |
NE (NE, NE) |
41.6 (31.1, 51.7) |
|
Sobrevida global |
|
|
|
Mediana (IC 95%), meses |
NE (NE, NE) |
64,3 (48,3, NE) |
|
Pacientes com dados censurados, n (%) |
128 (89.5) |
96 (63.2) |
|
Taxa de sobrevivência global no momento médio de acompanhamento, % (IC 95%) |
88.8 (82.0, 93.1) |
63.4 (54.7, 70.9) |
Abreviações: CAB = cabozantinibe; PFS = sobrevivência livre de progressão; RET = rearranjado durante a transfecção; VAN = vandetanibe.
data de corte de dados de janeiro de 2023.
b Inclui pacientes que não tiveram nenhum tratamento (N=116) e pacientes não previamente tratados com cabozantinibe/vandetanibe (n=27).
Até o corte de dados de janeiro de 2023 do ensaio de fase 1/2 LIBRETTO-001, pacientes com câncer de tireoide para fusão positiva para RET
que não eram previamente tratados (N=24), apresentaram uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 95,8% com duração mediana da resposta (DOR) que não era estimável, e
anteriormente tratados (N=41), apresentaram um ORR de 85,4% com um DOR mediano de 26,7 meses.3
As Tabelas 6 e 7 apresentam os resultados de eficácia para pacientes com câncer de tireoide positivo para fusão em RET, sem tratamento e que já tinham sido tratados no LIBRETTO-001.3
Tabela 6. Resposta objetiva e duração da resposta em pacientes com Câncer de Tireoide Positivo para Fusão RET no LIBRETTO-0013
|
Medida de Resultadoa |
Sem tratamento prévio (N=24) |
Tratado
anteriormente |
|
ORR por IRC, % (IC 95%)c |
95.8 (78.9, 99.9) |
85.4 (70.8,94.4) |
|
Melhor resposta geral, n (%) |
||
|
Resposta completa |
5 (20.8) |
5 (12.2) |
|
Resposta parcial |
18 (75.0) |
30 (73.2) |
|
Doença estável |
1 (4.2) |
6 (14.6) |
|
Doença progressiva |
0 (0.0) |
0 (0.0) |
|
Não é avaliável |
0 (0.0) |
0 (0.0) |
|
Taxa de benefício clínico, % (IC 95%) d |
100 (85.8, 100) |
100 (91.4, 100) |
|
DOR |
||
|
DOR mediana (IC 95%), meses |
NE (42,8, NE) |
26,7 (12,1, NE) |
|
Pacientes com dados censurados, n (%) |
21 (91.3) |
20 (57.1) |
|
Taxa de DOR no tempo médio de acompanhamento, % (IC 95%) |
100 (100, 100) |
45.6 (25.6, 63.6) |
|
Taxa de DOR, % (IC 95%) |
||
|
1 ano |
100 (NE, NE) |
71.7 (52.4, 84.2) |
|
2 anos |
90.9 (50.8, 98.7) |
50.7 (30.4, 67.8) |
|
3 anos |
90.9 (50.8, 98.7) |
45.6 (25.6, 63.6) |
|
4 anos |
NE (NE, NE) |
45.6 (25.6, 63.6) |
|
5 anos |
- |
- |
Abreviações: DOR = duração da resposta; IRC = comitê independente de revisão; NE = não estimável; ORR = taxa de resposta objetiva; PFS = sobrevivência livre de progressão; RET = rearranjado durante a transfecção.
data de corte de dados de janeiro de 2023.
b Pacientes ingênuos a qualquer terapia sistêmica que não seja iodo radioativo.
c Definido como a proporção de pacientes com melhor resposta geral de resposta completa confirmada ou parcial.
d Definido como a porcentagem de pacientes com melhor resposta geral de resposta completa confirmada, resposta parcial ou doença estável com duração de ≥16 semanas. A doença estável foi medida desde a primeira dose de selpercatinibe até que os critérios para doença progressiva fossem atendidos.
Tabela 7. Sobrevida livre de progressão e sobrevida global em pacientes com Câncer de Tireoide Positivo para Fusão RET no LIBRETTO-0013
|
Medida de Resultadoa |
Sem tratamento
préviob |
Tratado
anteriormente |
|
Sobrevida livre de progressão |
||
|
Progressão da doença, n (%) |
3 (12.5) |
16 (39.0) |
|
Mediana (IC 95%), meses |
NE (44,2, NE) |
27,4 (14,5, NE) |
|
Pacientes com dados censurados, n (%) |
21 (87.5) |
24 (58.5) |
|
Taxa de sobrevida livre de progressão no tempo médio de acompanhamento, % (IC 95%) |
87.3 (56.4, 96.8) |
49.5 (31.1, 65.4) |
|
Taxa de sobrevida livre de progressão, % (IC 95%) |
||
|
1 ano |
95.2 (70.7, 99.3) |
70.6 (53.2, 82.6) |
|
2 anos |
95.2 (70.7, 99.3) |
57.1 (38.6, 71.8) |
|
3 anos |
87.3 (56.4, 96.8) |
49.5 (31.1, 65.4) |
|
4 anos |
65.5 (17.5, 90.2) |
49.5 (31.1, 65.4) |
|
5 anos |
NE (NE, NE) |
49.5 (31.1, 65.4) |
|
Sobrevida global |
||
|
Mediana (IC 95%), meses |
NE (NE, NE) |
NE (25,3, NE) |
|
Pacientes com dados censurados, n (%) |
23 (95.8) |
30 (73.2) |
|
Taxa de sobrevida global no momento médio de acompanhamento, % (IC 95%) |
94.4 (66.6, 99.2) |
65.5 (46.0, 79.4) |
Abreviações: NE = não estimável; RET = rearranjado durante a transfecção.
a corte de dados de janeiro de 2023.
b Pacientes sem tratamento prévio com qualquer terapia sistêmica que não seja iodo radioativo.
Tumor Agnóstico Positivo para Fusão RET
Até o corte de janeiro de 2023, pacientes com fusão positiva para RET
Câncer de pâncreas (N=13) apresentaram uma ORR de 53,8% com um DOR mediano de 52,1 meses, e
Câncer colorretal (N=13) apresentaram ORR de 30,8% com DOR mediana de 13,3 meses.7
O número mediano de linhas de terapia prévia era
2 para pacientes com câncer de pâncreas e
3 para pacientes com câncer colorretal.7
A Tabela 8 apresenta a eficácia do selpercatinibe em outros tumores positivos para fusão RET.
Tabela 8. Eficácia de outros Tumores Positivos para Fusão RET no LIBRETTO-0015,8
|
Diagnóstico Primário |
Avaliação do Comitê de Revisão Independentea |
||
|
Pacientes |
Intervalo mediano do DOR, meses |
||
|
Salivar |
4 |
2
(50) |
5,7, 28,8+d |
|
Primário desconhecido |
3 |
1
(33,3) |
9.2 |
|
Mama |
2 |
PR,
CR( |
2.3+, 17.3 |
|
Sarcoma (tecido mole) |
2 |
PR,
SD( |
14.9+ |
|
Xantogranulomae |
2 |
NE,
NE( |
NA |
|
Carcinoide (brônquico) |
1 |
PR( |
24.1+ |
|
Carcinoma da pele |
1 |
NE( |
NA |
|
Ovariano |
1 |
PR( |
14.5+ |
|
Carcinossarcoma pulmonar |
1 |
NE( |
NA |
Abreviações: + indica contínuo; BIRC = comitê independente de revisão cego; CR = resposta completa; DOR = duração da resposta; NA = não aplicável; NE = não avaliável; ORR = taxa geral de resposta; PR = resposta parcial; RET = rearranjado durante a transfecção; SD = doença estável.
a corte de dados de setembro de 2021.
b Taxa geral de resposta confirmada avaliada pelo BIRC.
c A melhor resposta geral para cada paciente é apresentada para tipos tumorais com ≤2 pacientes.
O câncer de pele por Xantogranuloma não pôde ser avaliado pelo comitê de revisão independente devido ao escopo de imagens do comitê não permitir avaliação dos achados cutâneos.
Resultados de Segurança LIBRETTO-001
Câncer de pulmão de células não pequenas
A Tabela 9 resume eventos adversos emergentes ao tratamento que ocorreram em ≥20% da população de segurança dos NSCLCs até o corte de dados de janeiro de 2023.4
Tabela 9. Tratamento - Eventos Adversos Emergentes que ocorreram em ≥20% da população de câncer de pulmão de não pequenas células do LIBRETTO-0014
|
Termos Preferenciais ou Compostos, n (%)a |
Qualquer causalidade |
Relacionado ao Tratamento |
||
|
Qualquer Grau |
Série ≥3 |
Qualquer Grau |
Série ≥3 |
|
|
362 (100) |
283 (78) |
347 (96) |
152 (42) |
|
|
Edema |
200 (55) |
4 (1) |
139 (38) |
3 (1) |
|
Diarreia |
197 (54) |
19 (5) |
126 (35) |
11 (3) |
|
Fadiga |
167 (46) |
9 (3) |
85 (24) |
3 (1) |
|
Boca seca |
167 (46) |
0 |
155 (43) |
0 |
|
Hipertensãoe |
149 (41) |
70 (19) |
102 (28) |
51 (14) |
|
AST aumentoue |
155 (43) |
37 (10) |
124 (34) |
24 (7) |
|
Erupção |
154 (43) |
4 (1) |
99 (27) |
4 (1) |
|
ALT aumentoue |
151 (42) |
54 (15) |
122 (34) |
42 (12) |
|
Náusea |
122 (34) |
5 (1) |
45 (12) |
2 (1) |
|
Constipação |
109 (30) |
6 (2) |
40 (11) |
3 (1) |
|
Dor abdominal |
108 (30) |
4 (1) |
28 (8) |
1 (<1) |
|
Dor de cabeça |
105 (29) |
4 (1) |
25 (7) |
0 |
|
Tosse |
102 (28) |
0 |
11 (3) |
0 |
|
Dispneia |
100 (28) |
21 (6) |
14 (4) |
0 |
|
Creatinina elevada no sangue |
97 (27) |
9 (3) |
51 (14) |
0 |
|
Vômito |
92 (25) |
7 (2) |
23 (6) |
2 (1) |
|
Diminuição do apetite |
88 (24) |
4 (1) |
40 (11) |
1 (<1) |
|
Febre |
85 (24) |
1 (<1) |
23 (6) |
1 (<1) |
|
Trombocitopenia |
84 (23) |
22 (6) |
57 (16) |
15 (4) |
|
Tontura |
80 (22) |
2 (1) |
29 (8) |
0 |
|
ECG com QT prolongado |
77 (21) |
23 (6) |
59 (16) |
16 (4) |
|
Dor nas costas |
76 (21) |
5 (1) |
1 (<1) |
0 |
|
Infecção do trato urinário |
73 (20) |
9 (3) |
2 (1) |
0 |
Abreviações: AE = evento adverso; ALT = alanina aminotransferase; AST = aspartato aminotransferase; ECG = eletrocardiograma.
a termo composto é mostrado em itálico.
b População de câncer de pulmão de células não pequenas, N=362.
c Corte de dados em janeiro de 2023.
d A porcentagem total para qualquer evento adverso pode ser diferente da soma dos componentes para as classificações individuais devido ao arredondamento.
e Evento adverso de interesse especial.
Até o corte de dados de janeiro de 2023 em pacientes com NSCLC, reduções de dosagem devido a eventos adversos emergentes ocorreram em 48,9% dos pacientes, e 45,9% estavam relacionadas à selpercatinibe conforme avaliado pelo pesquisador. Quarenta pacientes interromperam permanentemente o selpercatinibe (11%) devido a TEAEs, e 16 (4,4%) foram considerados relacionados ao selpercatinibe.4
Trinta pacientes (9,3%) com MTC mutante RET interromperam o tratamento devido a TEAEs.9 A Tabela 10 resume os eventos adversos mais comuns que ocorreram em ≥20% dos pacientes com MTC e RET-mutante até o corte de dados de janeiro de 2023.3
Tabela 10. Eventos adversos emergentes de tratamento em ≥20% dos pacientes com Câncer de Tireoide Medular RET-Mutante3
|
Termo Preferencial, n (%) |
Qualquer causalidade |
Relacionado ao Tratamento |
||
|
Qualquer Grau |
Série ≥3 |
Qualquer Grau |
Série ≥3 |
|
|
324 (100) |
249 (76.9) |
310 (95.7) |
139 (42.9) |
|
|
Dor abdominal |
109 (33.6) |
10 (3.1) |
41 (12.7) |
1 (0.3) |
|
ALT aumentou |
107 (33.0) |
29 (9.0) |
86 (26.5) |
24 (7.4) |
|
Artralgia |
102 (31.5) |
2 (0.6) |
31 (9.6) |
1 (0.3) |
|
AST aumentou |
118 (36.4) |
25 (7.7) |
88 (27.2) |
19 (5.9) |
|
Dor nas costas |
77 (23.8) |
10 (3.1) |
0 |
0 |
|
Creatinina elevada no sangue |
112 (34.6) |
4 (1.2) |
61 (18.8) |
1 (0.3) |
|
Constipação |
139 (42.9) |
1 (0.3) |
72 (22.2) |
0 |
|
Tosse |
85 (26.2) |
0 |
6 (1.9) |
0 |
|
Diarreia |
154 (47.5) |
22 (6.8) |
83 (25.6) |
7 (2.2) |
|
Boca seca |
140 (43.2) |
0 |
119 (36.7) |
0 |
|
Dispneia |
75 (23.1) |
8 (2.5) |
10 (3.1) |
1 (0.3) |
|
Prolongamento do QT no ECG |
73 (22.2) |
14 (4.3) |
58 (17.9) |
11 (3.4) |
|
Fadiga |
149 (46.0) |
12 (3.7) |
97 (29.9) |
8 (2.5) |
|
Dor de cabeça |
109 (33.6) |
9 (2.8) |
48 (14.8) |
3 (0.9) |
|
Hipertensão |
150 (46.3) |
70 (21.6) |
109 (33.6) |
47 (14.5) |
|
Hipocalcemia |
92 (28.4) |
17 (5.2) |
21 (6.5) |
2 (0.6) |
|
Náusea |
127 (39.2) |
5 (1.5) |
50 (15.4) |
0 |
|
Edema periférico |
125 (38.6) |
2 (0.6) |
75 (23.1) |
1 (0.3) |
|
Erupção |
71 (21.9) |
1 (0.3) |
39 (12.0) |
1 (0.3) |
|
Vômito |
94 (29.0) |
8 (2.5) |
33 (10.2) |
0 |
Abreviações: ALT = alanina aminotransferase; AST = aspartato aminotransferase; ECG = eletrocardiograma; QT = prolongamento do intervalo QT.
a população de câncer medular de tireoide, N=324.
b Corte de dados de janeiro de 2023.
Dois pacientes (3%) com câncer de tireoide e fusão positiva em RET interromperam o tratamento devido a uma TEAE. 9 A Tabela 11 resume os AE’s mais comuns ocorrendo em ≥20% dos pacientes com câncer de tireoide positivo para fusão em RET até janeiro de 2023. 3
Tabela 11. Eventos adversos emergentes de tratamento em ≥20% dos pacientes com Câncer de Tireoide Positivo para Fusão em RET3
|
Termo preferencial, n (%)a,b |
Qualquer causalidade |
Relacionado ao Tratamento |
||
|
Qualquer Grau |
Série ≥3 |
Qualquer Grau |
Série ≥3 |
|
|
Pacientes com TEAE ≥1 |
66 (100) |
47 (71.2) |
65 (98.5) |
24 (36.4) |
|
Dor abdominal |
24 (36.4) |
3 (4.5) |
9 (13.6) |
1 (1.5) |
|
ALT aumentou |
16 (24.2) |
4 (6.1) |
12 (18.2) |
2 (3.0) |
|
Artralgia |
19 (28.8) |
1 (1.5) |
1 (1.5) |
0 |
|
AST aumentou |
16 (24.2) |
3 (4.5) |
11 (16.7) |
2 (3.0) |
|
Dor nas costas |
17 (25.8) |
2 (3.0) |
1 (1.5) |
0 |
|
Constipação |
27 (40.9) |
0 |
11 (16.7) |
0 |
|
Tosse |
13 (19.7) |
0 |
2 (3.0) |
0 |
|
Diminuição do apetite |
19 (28.8) |
1 (1.5) |
9 (13.6) |
1 (1.5) |
|
Diarreia |
36 (54.5) |
5 (7.6) |
19 (28.8) |
4 (6.1) |
|
Boca seca |
33 (50.0) |
0 |
28 (42.4) |
0 |
|
Prolongamento do QT no ECG |
13 (19.7) |
3 (4.5) |
12 (18.2) |
3 (4.5) |
|
Fadiga |
29 (43.9) |
1 (1.5) |
18 (27.3) |
0 |
|
Dor de cabeça |
15 (22.7) |
0 |
6 (9.1) |
0 |
|
Hipertensão |
31 (47.0) |
10 (15.2) |
23 (34.8) |
4 (6.1) |
|
Hipocalcemia |
16 (24.2) |
1 (1.5) |
4 (6.1) |
0 |
|
Náusea |
20 (30.3) |
0 |
10 (15.2) |
0 |
|
Edema periférico |
16 (24.2) |
0 |
11 (16.7) |
0 |
|
Febre |
15 (22.7) |
0 |
1 (1.5) |
0 |
|
Erupção |
18 (27.3) |
0 |
12 (18.2) |
0 |
|
Vômito |
24 (36.4) |
2 (3.0) |
9 (13.6) |
1 (1.5) |
Abreviações: ALT = alanina aminotransferase; AST = aspartato aminotransferase; ECG = eletrocardiograma; TEAE = evento adverso emergente ao tratamento.
a população de câncer de tireoide, N=66.
b Data de corte de dados de janeiro de 2023.
Tumor Agnóstico Positivo para Fusão RET
A segurança foi analisada em todos os pacientes (N=55) que haviam se inscrito e recebido pelo menos uma dose de selpercatinibe no dia ou antes do corte de dados de janeiro de 2023. O perfil de segurança na coorte tumor agnóstica foi semelhante ao que já havia sido relatado. Quatro eventos adversos (AE) de grau 5 foram relatados e considerados não relacionados ao selpercatinibe pelo pesquisador, e 2 pacientes foram descontinuados devido a AEs relacionados ao tratamento por pesquisador.7
A Tabela 12 fornece detalhes sobre AEs que ocorreram em ≥18% dos pacientes.
Tabela 12. Eventos adversos em ≥18% dos pacientes com Tumores sólidos positivos para fusão RET, além do pulmão e tireoide no LIBRETTO-0017
|
|
População de Segurança Tumor sólido Não Pulmão/Tireoide com Fusão RET (N=55) |
|||
|
Eventos Adversos Emergentes ao Tratamento |
Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento |
|||
|
Qualquer Grau |
Série ≥3 |
Qualquer Grau |
Série ≥3 |
|
|
ALT aumentou |
25 (45.5) |
10 (18.2) |
19 (34.5) |
10 (18.2) |
|
AST aumentou |
20 (36.4) |
6 (10.9) |
15 (27.3) |
5 (9.1) |
|
Diarreia |
18 (32.7) |
2 (3.6) |
10 (18.2) |
0 |
|
Boca seca |
18 (32.7) |
0 |
15 (27.3) |
0 |
|
Hipertensão |
17 (30.9) |
12 (12.8) |
9 (16.4) |
6 (10.9) |
|
Dor abdominal |
16 (29.1) |
4 (7.3) |
3 (5.5) |
0 |
|
Constipação |
12 (21.8) |
0 |
4 (7.3) |
0 |
|
Fadiga |
12 (21.8) |
3 (5.5) |
6 (10.9) |
3 (5.5) |
|
Náusea |
12 (21.8) |
2 (3.6) |
4 (7.3) |
0 |
|
ALP no sangue aumentou |
11 (20) |
5 (9.1) |
7 (12.7) |
1 (1.8) |
|
Dor de cabeça |
11 (20) |
1 (1.8) |
1 (1.8) |
0 |
|
Febre |
11 (20) |
0 |
3 (5.5) |
0 |
|
Dor nas costas |
10 (18.2) |
0 |
2 (3.6) |
0 |
|
Edema periférico |
10 (18.2) |
1 (1.8) |
3 (5.5) |
0 |
|
Vômito |
10 (18.2) |
2 (3.6) |
1 (1.8) |
0 |
Abreviações: AE = evento adverso; ALT = alanina aminotransferase; ALP = fosfatase alcalina; AST = aspartato aminotransferase; RET = rearranjado durante a transfecção.
acorte de dados de janeiro de 2023.
b População de segurança inclui todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose de selpercatinibe.
Eventos adversos com desfecho fatal na população de segurança geral
Até o corte de dados de janeiro de 2023, 48 pacientes na população completa de segurança apresentaram um evento adverso com desfecho fatal no estudo LIBRETTO-001. Os eventos relatados em 2 ou mais pacientes foram
Insuficiência respiratória (n=7)
Sepse (n=6)
Parada cardíaca (n=6)
Pneumonia (n=4)
Insuficiência respiratória aguda (n=3)
Dispneia (n=3)
hemorragia cerebral (n=2), e
Parada cardiorrespiratória (n=2).6
Data da última revisão: 21-abril-2025
A study of selpercatinib (LOXO-292) in participants with advanced solid tumors, RET fusion-positive solid tumors, and medullary thyroid cancer (LIBRETTO-001). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03157128. Updated February 28, 2025. Accessed March 27, 2025. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03157128
Retsevmo [summary of product characteristics]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
Wirth LJ, Brose MS, Subbiah V, et al. Durability of response with selpercatinib in patients with RET-activated thyroid cancer: Long-term safety and efficacy from LIBRETTO-001. J Clin Oncol. Published online August 2, 2024. https://doi.org/10.1200/JCO.23.02503
Gautschi O, Park K, Solomon BJ, et al. Selpercatinib in RET fusion–positive non–small cell lung cancer: final safety and efficacy, including overall survival, from the LIBRETTO-001 phase I/II trial. J Clin Oncol. 2025;00:1-7. https://doi.org/10.1200/JCO-24-02076
Subbiah V, Wolf J, Konda B, et al. Tumour-agnostic efficacy and safety of selpercatinib in patients with RET fusion-positive solid tumours other than lung or thyroid tumours (LIBRETTO-001): a phase 1/2, open-label, basket trial. Lancet Oncol. 2022;23(10):1261-1273. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00541-1
Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
Subbiah V, Drilon A, Sukrithan V, et al. Durable Efficacy of Selpercatinib in Patients with RET Fusion-Positive Solid Tumors, with a Focus on GI Tumors: LIBRETTO-001. Poster presented at: ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium; January 18-20, 2024; San Francisco, CA.
Subbiah V, Wolf J, Konda B, et al. Tumor Agnostic Efficacy of Selpercatinib in Patients with RET Fusion-Positive Solid Tumors: A Global, Multicenter Trial Update (LIBRETTO-001). Poster presented at: American Society of Clinical Oncology; June 3-7, 2022; Chicago, IL.
Wirth LJ, Subbiah V, Worden F, et al. Efficacy of selpercatinib in patients with medullary thyroid cancer (MTC): update of the LIBRETTO-001 trial. Presented at: the European Society for Medical Oncology (ESMO); Madrid, Spain; October 20-24, 2023.
21 de janeiro de 2025