Jaypirce ® pirtobrutinibe
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📄 Mecanismo de ação
Pirtobrutinibe é uma pequena molécula, inibidora reversível e não covalente da tirosina quinase de Bruton (BTK), uma proteína sinalizadora das vias receptor de antígeno das células B e das citocinas.
Pirtobrutinibe é uma pequena molécula, inibidora reversível e não covalente da tirosina quinase de Bruton (BTK), uma proteína sinalizadora das vias receptor de antígeno das células B e dos receptores de citocinas. Em células B, a sinalização BTK resulta na ativação de vias necessárias para a proliferação, tráfego de células B, quimiotaxia e adesão.1,2
Pirtobrutinibe se liga tanto à BTK selvagem quanto a mutantes C481, levando à inibição da atividade BTK.1 A ligação ao pirtobrutinibe foi postulada para estabilizar a BTK em uma conformação fechada e inativa, que pode ser menos acessível a outras proteínas celulares.3
Em estudos não clínicos, o pirtobrutinibe inibiu a expressão mediada por BTK de células B CD69 e inibiu a proliferação maligna de células B. Pirtobrutinibe apresentou inibição do crescimento tumoral dependente de dose e regressão tumoral induzida em modelos de xenoenxerto de camundongos tipo BTK selvagem e BTK mutante C481S.1
Diversas neoplasias de células B dependem da sinalização da via do receptor de célula B para iniciar a inibição do apoptose e a proliferação das células B malignas.4,5
Figura 1. Mecanismo de Ação Pirtobrutinibe 3-9
1. O BTK é um componente chave da via do receptor de célula B e desempenha um papel importante quando as células B dão origem a certos tipos de câncer.
2. Pirtobrutinibe é um inibidor inovador de BTK não covalente (reversível).
3. Em estudos pré-clínicos, o pirtobrutinibe demonstrou potência nanomolar de um dígito contra a BTK tanto do tipo selvagem quanto mutado em C481, e foi mais de 300 vezes mais seletivo para BTK contra 98% das 370 quinases não-BTK.
4. Células B sintetizam novas moléculas de BTK ao longo do dia. Pirtobrutinibe possui uma meia-vida longa (aproximadamente 19 horas), o que permite manter concentrações significativas para inibir a BTK, independentemente da síntese da proteína BTK ou da renovação celular.
5. Como inibidor reversível, o pirtobrutinibe se liga de maneira diferente para inibir a BTK, independentemente das mutações de resistência adquiridas mais comuns. A ligação ao pirtobrutinibe foi postulada para estabilizar a BTK em uma conformação fechada e inativa, que pode ser menos acessível a outras proteínas celulares.
Pirtobrutinibe é um tipo diferente de inibidor de BTK que continua sendo investigado em estudos clínicos globais.
Pirtobrutinibe é um inibidor de BTK não covalente (reversível), possui meia-vida longa com cobertura sustentada de alvos, é altamente potente e seletivo, e supera mutações comuns de resistência.
Abreviação: BTK = tirosina quinase de Bruton.
Data da última revisão: 26-março-2026
1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
2. Wang ML, Shah NN, Jurczak W, et al. Efficacy of pirtobrutinibe in covalent BTK-inhibitor pre-treated relapsed/refractory mantle cell lymphoma: additional patients and extended follow-up from the phase 1/2 BRUIN study. Poster presented at: 64th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH); December 10-13, 2022; New Orleans, Louisiana. Accessed December 10, 2022.
3. Gomez EB, Ebata K, Randeria HS, et al. Pirtobrutinibe preclinical characterization: a highly selective, non-covalent (reversible) BTK inhibitor. Blood. Published online February 16, 2023. https://doi.org/10.1182/blood.2022018674
4. Gu D, Tang H, Wu J, et al. Targeting Bruton tyrosine kinase using non-covalent inhibitors in B cell malignancies. J Hematol Oncol. 2021;14(1):40. https://doi.org/10.1186/s13045-021-01049-7
5. Hendriks RW, Yuvaraj S, Kil LP. Targeting Bruton's tyrosine kinase in B cell malignancies. Nat Rev Cancer. 2014;14(4):219-232. https://doi.org/10.1038/nrc3702
6. Alsadhan A, Cheung J, Gulrajani M, et al. Pharmacodynamic analysis of BTK inhibition in patients with chronic lymphocytic leukemia treated with acalabrutinib. Clin Cancer Res. 2020;26(12):2800-2809. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-19-3505
7. Estupiñán HY, Berglöf A, Zain R, Smith CIE. Comparative analysis of BTK inhibitors and mechanisms underlying adverse effects. Front Cell Dev Biol. 2021;9:630942. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.630942
8. Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinibe in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00224-5
9. Ou YC, Tang Z, Novotny W, et al. Rationale for once-daily or twice-daily dosing of zanubrutinib in patients with mantle cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2021;62(11):2612-2624. https://doi.org/10.1080/10428194.2021.1929961
26 de março de 2026