Monitoramento de resposta

Monitoramento do paciente para progressão da doença

O tratamento com donanemabe demonstrou retardar a progressão da doença de Alzheimer (DA), mas não interrompe a progressão da doença.¹

O donanemabe é indicado para retardar a progressão da doença da DA. O tratamento com donanemabe deve ser iniciado em doentes com

• evidência de neuropatologia da DA, e

• comprometimento cognitivo leve ou estágio de demência leve da doença.²

O julgamento clínico deve ser usado ao considerar se a dosagem de um paciente individual deve ser continuada ou interrompida na ausência de um problema de segurança.² O julgamento clínico pode ser informado por fatores como avaliações clínicas realizadas em intervalos regulares e patologia beta amiloide.

TRAILBLAZER-ALZ 2 Ensaio de Donanemabe na Doença de Alzheimer Sintomática Precoce

Um estudo de fase 3, controlado por placebo, de 76 semanas, avaliou a segurança e a eficácia do donanemabe em adultos de 60 a 85 anos com DA sintomática inicial.¹

Os participantes elegíveis tinham

• uma pontuação de 20 a 28 no Miniexame do Estado Mental (MEEM) (as pontuações variam de 0 a 30, com pontuações mais altas indicando melhor desempenho mental) e

• presença de patologia amiloide avaliada por tomografia por emissão de pósitrons amiloide (PET) (≥37 centiloides [CL]) com florbetapir F 18 ou florbetabeno F 18 e patologia tau avaliada por imagem PET com flortaucipir F 18.¹

Os participantes foram randomizados no início do tratamento duplo-cego na proporção de 1:1 para receber infusões intravenosas a cada 4 semanas de

• donanemabe 700 mg para as primeiras 3 doses e 1400 mg nas doses subsequentes (n=860), ou

• placebo (n=876; administrado como solução salina).^1,3

A conclusão do tratamento ativo no ensaio clínico foi guiada pelos níveis de PET amiloide medidos na semana 24 e na semana 52. Os participantes eram elegíveis para serem transferidos para placebo se o nível de placa amiloide fosse

• <11 CL em um único exame PET, ou

• 11 a <25 CL em 2 exames PET consecutivos.¹

Avaliando mudanças no MMSE

No estudo TRAILBLAZER-ALZ 2, os escores do MEEM no início do estudo foram

• 22,4 em participantes tratados com donanemabe, e

• 22,2 em participantes que receberam placebo.¹

Na semana 76, os participantes tratados com donanemabe tiveram menor declínio, estatisticamente significativo, na pontuação do MEEM (-2,47; p<,01 vs placebo) do que os participantes que receberam placebo (-2,94); os escores do MEEM na semana 76 foram

• 20,7 em participantes tratados com donanemabe (p<,01 vs placebo) e

• 19,8 em participantes que receberam placebo.¹

Avaliação de alterações na tomografia por emissão de pósitrons amiloides

A dosagem foi continuada ou interrompida em resposta aos efeitos observados na imagem amiloide no estudo TRAILBLAZER-ALZ 2. As porcentagens de participantes tratados com donanemabe que eram elegíveis para serem trocados para placebo com base nos níveis de PET amiloide foram

• 17% na semana 24

• 47% na semana 52, e

• 69% na semana 76.¹

A porcentagem de participantes que atingiram um limite de depuração pré-especificado de <24,1 CL no PET amiloide também foi medida no estudo.¹ Esse limite é consistente com níveis mínimos, ou uma leitura visual negativa, em uma tomografia por emissão de pósitrons amiloide.⁴

As porcentagens de participantes tratados com donanemabe que atingiram esse limite no PET amiloide foram

• 30% na semana 24

• 66% na semana 52, e

• 76% na semana 76.¹

Avaliando alterações no plasma P-tau217

O efeito do tratamento com donanemabe nas alterações nos biomarcadores plasmáticos (p-Tau217) na semana 76 também foi avaliado como um desfecho exploratório.¹

A redução no p-Tau217 plasmático foi observada com o donanemabe em comparação ao placebo (Tabela 1).¹

Tabela 1. Alteração em relação à linha de base no p-Tau217 plasmática na semana 76 no estudo TRAILBLAZER-ALZ 2^1,2

	População combinada
	Donanemabe (N=758)	Placebo (N = 786)
Linha de base média	0.67	0.66
Alteração em relação à linha de base (% do valor original)	-0.19 (-35.0%)	0.03
Diferença do placebo	-0,22b	NA

Abreviaturas: MMRM = modelo misto para medidas repetidas; NA = não aplicável; P-tau217 = tau fosforilada na treonina 217.

^a A alteração da linha de base e o valor de p são derivados usando a metodologia MMRM com fatores fixos para tratamento, visita, interação tratamento por visita e covariáveis para pontuação inicial, interação pontuação inicial por visita e idade na linha de base.

^b p<,0001 vs placebo.

Data da última revisão: 22-julho-2025

Referências

1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

2. Data on file, Eli Lilly, and Company and/or one of its subsidiaries.

3. Solomon PR. TRAILBLAZER-ALZ 2: clinical background and study design. Abstract presented at: Alzheimer's Association International Conference (AAIC); July 16-20, 2023; Amsterdam, Netherlands.

4. Navitsky M, Joshi AD, Kennedy I, et al. Standardization of amyloid quantitation with florbetapir standardized uptake value ratios to the Centiloid scale. Alzheimers Dement. 2018;14(12):1565-1571. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2018.06.1353