Mounjaro ® tirzepatida
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Náusea
A náusea foi relatada como uma reação adversa muito comum em estudos de tirzepatida e principalmente leve a moderada. A incidência foi maior durante o escalonamento da dose e diminuiu com o tempo.
Náuseas
A náusea foi relatada como uma reação adversa muito comum (≥10%) nos ensaios clínicos de tirzepatida. Os eventos gastrointestinais foram em sua maioria de gravidade leve ou moderada. A incidência foi maior durante o período de escalonamento da dose e diminuiu com o tempo.1
Náusea nos Estudos para Diabetes Tipo 2
Em 5 estudos clínicos, SURPASS-1, 2, 3, 4 e 5, a porcentagem de pacientes com náusea variou entre
18% a 24% para tirzepatida 15 mg
13% a 23% para tirzepatida 10 mg, e
12% a 17% para tirzepatida 5 mg.2-6
O desenho do estudo para o programa de ensaios clínicos SURPASS incluiu uma fase de escalonamento de dose de 20 semanas. A dose inicial de tirzepatida foi de 2,5 mg uma vez por semana durante 4 semanas, aumentada em incrementos de 2,5 mg a cada 4 semanas até que a dose atribuída de 5, 10 ou 15 mg fosse atingida.2-6
O esquema de escalonamento lento de dose usado no programa de ensaio clínico SURPASS foi associado a um melhor perfil de EA GI (evento adverso gastrointestinal) do que o esquema de escalonamento rápido de dose usado no estudo de fase 2.3
A incidência de náusea com tirzepatida, que se refere à proporção de participantes que experimentaram um novo evento durante um intervalo de tempo especificado, diminuiu ao longo do tempo durante os ensaios clínicos e foi comparável à classe de agonistas do receptor GLP-1.2-7
Uso de Medicamentos Antieméticos no SURPASS-1 a 5
Os protocolos de ensaios clínicos para SURPASS-1 a 5 forneceram informações sobre o manejo de pacientes com sintomas gastrointestinais. Entre outras opções para mitigar os sintomas gastrointestinais e gerenciar pacientes com EAs gastrointestinais intoleráveis, o investigador foi solicitado a
aconselhar os pacientes a comer refeições menores e parar de comer quando se sentirem satisfeitos, e
prescrever medicação sintomática (p. ex., medicação antiemética) de acordo com a disponibilidade local do país e as necessidades individuais do paciente.1
O uso de medicamento para tratar os sintomas foi capturado como medicação concomitante no prontuário do estudo.1
Nos ensaios SURPASS-1 a 5, a proporção de pacientes tratados com tirzepatida que receberam medicamentos antieméticos durante o estudo é mostrada na Tabela 1.1
Tabela 1. Proporção de pacientes que tomaram 1 ou mais medicação antiemética durante o período de tratamento do estudo em SURPASS-1 a 51
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Estudos Clínicos |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
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SURPASS-1 |
10/121 (8.3) |
9/121 (7.4) |
11/121 (9.1) |
|
SURPASS-2 |
67/470 (14.3) |
71/469 (15.1) |
101/470 (21.5) |
|
SURPASS-3 |
22/358 (6.1) |
36/360 (10.0) |
52/359 (14.5) |
|
SURPASS-4 |
33/329 (10.0) |
47/328 (14.3) |
63/338 (18.6) |
|
SURPASS-5 |
7/116 (6.0) |
13/119 (10.9) |
12/120 (10.0) |
Abreviação: mITT = modified intention-to-treat (intenção de tratar modificada)
Nota: Os dados são n/N (%) da população mITT (conjunto completo de análise), definido como o número de pacientes que foram randomizados e receberam pelo menos 1 dose do medicamento do estudo por grupo de tratamento designado.
n = número de pacientes no grupo de tratamento designado que relataram tomar ≥1 medicamento antiemético durante o período de tratamento do estudo.
N = número de pacientes no grupo de tratamento designado que foram randomizados e receberam pelo menos 1 dose do medicamento do estudo.
Náusea Nos estudos para Controle de Peso Crônico
Os protocolos do estudo SURMOUNT-1 a 4 incluíram informações sobre o manejo de sintomas gastrointestinais intoleráveis nos participantes. Os investigadores do estudo foram solicitados a
aconselhar os participantes a comer refeições menores, dividir 3 refeições diárias em 4 ou menores e parar de comer quando se sentirem satisfeitos
prescrever medicação sintomática (p. ex., medicação antiemética ou antidiarreica) a critério do investigador, ou
interromper temporariamente o tratamento medicamentoso do estudo por 1 dose, desde que o participante tenha tomado as últimas 3 doses semanais.1
O uso de medicamento para tratar os sintomas foi capturado como medicação concomitante no registro do estudo.1
Em 4 estudos clínicos, SURMOUNT-1, 2, 3 e 4, a porcentagem de participantes com náusea é mostrada na Tabela 2.1
Tabela . Proporção de participantes com náuseas durante o período de tratamento do estudo em SURMOUNT-1 a 48-11
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Estudos Clínicos |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Tirzepatida MDT |
Placebo |
|
SURMOUNT-1 |
155/630 (24.6) |
212/636 (33.3) |
195/630 (31.0) |
NA |
61/643 (9.5) |
|
SURMOUNT-2 |
NA |
63/312 (20.2) |
68/311 (21.9) |
NA |
20/315 (6.3) |
|
SURMOUNT-3 |
NA |
NA |
NA |
114/287 (39.7) |
41/292 (14.0) |
|
SURMOUNT-4 |
NA |
NA |
NA |
27/335 (8.1) |
9/335 (2.7) |
Abreviaturas: mITT = modified intention-to-treat, MDT = dose máxima tolerada, NA = não aplicável.
Nota: Os dados são n/N (%) da população mITT (conjunto de análise completo), definido como o número de participantes que foram randomizados e receberam pelo menos 1 dose do medicamento do estudo por grupo de tratamento designado.
n = número de participantes no grupo de tratamento designado que relataram náuseas durante o período de tratamento do estudo.
N = número de participantes no grupo de tratamento designado que foram randomizados e receberam pelo menos 1 dose do medicamento do estudo.
O desenho do estudo para o programa de ensaios clínicos SURMOUNT incluiu uma fase de escalonamento de dose de 20 semanas. A dose inicial de tirzepatida foi de 2,5 mg uma vez por semana durante 4 semanas, aumentada em incrementos de 2,5 mg a cada 4 semanas até que a dose atribuída de 5, 10, 15 mg ou MDT fosse alcançada.12
Este esquema de escalonamento de dose demonstrou melhor tolerabilidade gastrointestinal da tirzepatida.13
Uso de Medicamentos Antieméticos no SURMOUNT-1 a 4
Nos ensaios SURMOUNT-1 a 4, a proporção de participantes tratados com tirzepatida que receberam medicamentos antieméticos durante o estudo é mostrada na Tabela 3.1
Tabela . Proporção de participantes que tomaram 1 ou mais medicamentos antieméticos durante o período de tratamento do estudo em SURMOUNT-1 a 41
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Estudos Clínicos |
Tirzepatida 5 mg |
Tirzepatida 10 mg |
Tirzepatida 15 mg |
Tirzepatida MDT |
Placebo |
|
SURMOUNT-1 |
89/630 (14.1) |
102/636 (16.0) |
114/630 (18.1) |
NA |
41/643 (6.4) |
|
SURMOUNT-2 |
NA |
57/312 (18.3) |
54/311 (17.4) |
NA |
21/315 (6.7) |
|
SURMOUNT-3 |
NA |
NA |
NA |
78/287 (27.2) |
20/292 (6.8) |
|
SURMOUNT-4 |
NA |
NA |
NA |
65/335 (19.4) |
56/335 (16.7) |
Abreviaturas: mITT = intenção de tratar modificada, MDT = máxima dose tolerada, NA = não aplicável.
Nota: Os dados são n/N (%) da população mITT (conjunto de análise completo), definido como o número de participantes que foram randomizados e receberam pelo menos 1 dose do medicamento do estudo por grupo de tratamento designado.
n = número de participantes no grupo de tratamento designado que relataram tomar ≥1 medicamento antiemético durante o período de tratamento do estudo.
N = número de participantes no grupo de tratamento designado que foram randomizados e receberam pelo menos 1 dose do medicamento do estudo.
Data da última revisão: 27-junho-2025
1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries
2. Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
3. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
4. Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
5. Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7
6. Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078
7. Karagiannis T, Avgerinos I, Liakos A, et al. Management of type 2 diabetes with the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide: a systematic review and meta-analysis. Diabetologia. 2022;65(8):1251-1261. https://doi.org/10.1007/s00125-022-05715-4
8. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038
9. Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X
10. Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w
11. Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al; SURMOUNT-4 Investigators. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331(1):38-48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945
12. le Roux CW, Zhang S, Aronne LJ, et al. Tirzepatide for the treatment of obesity: rationale and design of the SURMOUNT clinical development program. Obesity (Silver Spring). 2023;31(1):96-110. https://doi.org/10.1002/oby.23612
13. Frias JP, Nauck MA, Van J, et al. Efficacy and tolerability of tirzepatide, a dual glucose-dependent insulinotropic peptide and glucagon-like peptide-1 receptor agonist in patients with type 2 diabetes: a 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate different dose-escalation regimens. Diabetes Obes Metab. 2020;22(6):938-946. https://doi.org/10.1111/dom.13979
27 de junho de 2025