Qualidade de vida

Qualidade de Vida

Resultados na Qualidade de Vida de Pacientes com Dermatite Atópica

Em ensaios clínicos, o lebriquizumabe, com ou sem corticosteroides tópicos, proporcionou melhoras significativas na qualidade de vida em pacientes com dermatite atópica em comparação com placebo por 16 semanas. Esses resultados foram mantidos em 52 semanas.

Índice de Qualidade de Vida na Dermatologia

No programa de ensaios clínicos do lebriquizumabe, o Índice de Qualidade de Vida na Dermatologia (DLQI) foi um desfecho secundário usado como ferramenta para avaliar a qualidade de vida (QV) de um paciente.^1-3

O DLQI é um questionário de qualidade de vida simples, autoadministrado, validado e de 10 itens, que abrange 6 domínios, incluindo

• sintomas e sentimentos

• atividades diárias

• lazer

• trabalho e escola

• relacionamentos pessoais e

• tratamento. ⁴  

O período recordatório desta escala é sobre a "última semana" com categorias de resposta que incluem pontuações para 10 questões de

• 0 para "nada"

• 1 para "um pouco"

• 2 para "bastante"

• 3 para " realmente muito", e

• respostas não respondidas ou "não relevantes" pontuaram como 0. ⁴

Os escores variam de 0 a 30, com escores mais altos indicando maior comprometimento da QV.⁴

Considera-se que uma pontuação total do DLQI de 0 a 1 não tem efeito sobre a QV relacionada à saúde de um paciente.⁵

Uma alteração de 4 pontos em relação à linha de base é considerada como o limite de Diferença Mínima Clinicamente Importante (MCID).^6,7

Uma pontuação DLQI de 5 ou menos indica um impacto leve na qualidade de vida de um paciente. ⁷

O Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia Infantil (CDLQI) foi projetado para uso em crianças (4 a 16 anos) para medir o impacto da doença de pele na Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) na última semana. O questionário é autoexplicativo e pode ser preenchido pela criança, com a ajuda de um dos pais ou responsável, conforme necessário, em poucos minutos. O CDLQI consiste em 10 questões agrupadas nos 6 domínios mencionados acima para o DLQI.^8,9

EQ-5D-5L

Foi realizada uma avaliação para analisar o efeito do lebriquizumabe em comparação com o placebo nos domínios de saúde EQ-5D-5L após 16 semanas de tratamento no período de indução de ADvocate1 e ADvocate2. O EQ-5D-5L é um instrumento autoaplicável de 5 itens que mede aspectos gerais da QV em 5 domínios usando 5 níveis de estado de saúde. ^10-12

Os 5 domínios são

• mobilidade

• autocuidado

• Atividades habituais

• dor/desconforto e

• ansiedade/depressão. ¹⁰

Cada dimensão tem 5 opções de resposta:

• sem problemas

• pequenos problemas

• problemas moderados

• problemas graves, e

• problemas extremos. ¹⁰

Os níveis de estado de saúde foram convertidos em uma única pontuação de índice usando o algoritmo US (US Health State index score). A escala visual analógica (VAS) EQ-5D-5L foi usada para registrar a autoavaliação da saúde do entrevistado, com os desfechos rotulados como "melhor estado de saúde imaginável" (100) e "pior estado de saúde imaginável" (0). ¹⁰

Resultados de 16 semanas para ADvocate1 e ADvocate2

Os dados demográficos basais e as características da doença foram semelhantes entre os grupos de tratamento com lebriquizumabe e placebo em ambos os estudos. As pontuações médias do DLQI basal variaram de 15,3 a 15,9. Em pacientes com escores basais de DLQI de ≥4, uma porcentagem significativamente maior de pacientes que tomaram lebriquizumabe mostrou uma melhora de ≥4 pontos em comparação com aqueles que tomaram placebo. Os resultados de melhora nas pontuações do DLQI foram vistos já na semana 4 (o primeiro ponto de tempo medido) e perduraram até a semana 16.^1,13

Em 16 semanas, os pacientes que tomaram lebriquizumabe mostraram uma alteração estatisticamente significativa maior em relação aos escores basais em comparação com os pacientes que tomaram placebo (p<001). Essa diferença foi observada já na semana 4 (o primeiro ponto de tempo medido) e continuou até a semana 16.¹³

Comparado ao placebo,

• proporções significativamente mais altas de pacientes tratados com lebriquizumabe relataram "não ter problemas" em todos os domínios EQ-5D, e

• foram relatadas melhoras superiores em relação à linha de base nos escores da VAS e do índice de US em pacientes tratados com lebriquizumabe (p<0,001 para todas as comparações). ¹⁰

No grupo tratado com lebriquizumabe,

• uma proporção maior de pacientes com alteração percentual do Índice de Área e Gravidade do Eczema (EASI) em relação à linha de base (CFB) ≥90 relatou "não ter problemas" em todos os domínios EQ-5D em comparação com aqueles com EASI% CFB <50, e

• pacientes com EASI% CFB ≥90 apresentaram maior melhora nos escores do índice EQ, VAS e US em comparação com aqueles com EASI% CFB <50.¹⁰

Resultados da semana 52 para ADvocate1 e ADvocate2

Os dados demográficos basais e as características da doença foram semelhantes entre os pacientes que tomaram lebriquizumabe a cada 2 semanas, lebriquizumabe a cada 4 semanas e placebo. Os escores basais do DLQI variaram de 14,6 a 15,2. Melhoras nos escores do DLQI foram observadas na semana 52 e foram semelhantes às observadas na semana 16.^{3  3 3 3}Resultados da semana 16 para ADhere

Os dados demográficos basais e as características da doença foram semelhantes entre os grupos de tratamento com lebriquizumabe mais corticosteróides tópicos (TCS) e placebo mais TCS em ADhere. As pontuações médias do DLQI basal variaram de 13,5 a 14,9. Em pacientes com escores basais de DLQI de ≥4, uma porcentagem maior de pacientes que tomaram lebriquizumabe mostrou uma melhora de ≥4 pontos em comparação com aqueles que tomaram placebo. Especificamente:

• 77,4% dos pacientes em lebriquizumabe + TCS (n=105, [69,3% a 85,5% IC]), em comparação com

• 58,7% pacientes em placebo + TCS (n = 48, [44,1% a 73,2% IC]). ²  

Os resultados das melhorias nas pontuações do DLQI foram vistos já na semana 4 e continuaram até a semana 16. ²

Além disso, uma mudança maior em relação à linha de base nos escores DLQI foi observada em pacientes que tomaram lebriquizumabeem comparação com pacientes que tomaram placebo:

• -9,8 (EP=1,8) para pacientes em uso de lebriquizumabe + TCS (n=51), em comparação com

• -6,5 (EP=1,9) para pacientes que tomaram placebo (n=109).²

Resultados da semana 52 para ADore

Em pacientes adolescentes que receberam lebriquizumabe, tanto o CDLQI quanto o DLQI diminuíram desde a linha de base em 6,5 e 8,9 pontos na semana 52. O CDLQI foi relatado para pacientes ≤ 16 anos de idade e o DLQI foi medido para pacientes >16 anos de idade.¹⁴

Resultados relatados pelo paciente

O lebriquizumabe demonstrou benefícios clínicos em pacientes com dermatite atópica (DA) moderada a grave nos ensaios clínicos de fase 3 ADvocate1, ADvocate2 e ADhere.^1-3,15

O impacto do lebriquizumabe com e sem TCS nos sintomas relatados pelo paciente de DA moderada a grave foi avaliado pela ferramenta Patient Oriented Eczema Measure (POEM) nos ensaios clínicos ADvocate1, ADvocate2 e ADhere.¹⁵

Ferramenta de Medida de Eczema Orientada para o Paciente

O POEM consiste em 7 perguntas feitas aos pacientes na semana anterior e varia de 0 a 28, onde uma pontuação mais alta indica uma pior qualidade de vida.¹⁵

Neste estudo, as análises POEM realizadas incluíram

• Pontuação absoluta

• alteração média de mínimos quadrados na pontuação desde a linha de base, e

• um MCID de ≥4 pontos de melhora em relação à linha de base (em pacientes com POEM ≥4 na linha de base).^15,16

Resultados

O tratamento com lebriquizumabe com e sem TCS demonstrou melhoras clinicamente significativas no POEM em pacientes com DA moderada a grave até a semana 16 e as melhoras foram mantidas até a semana 52 em ADvocate1 e ADvocate2.

A diferença mínima clinicamente importante para a monoterapia com lebriquizumabe foi alcançada logo na semana 1 em ADvocate1 e na semana 2 em ADvocate2.¹⁵

Em todos os 3 estudos, os valores nominais de p foram de p<0,001 na semana 16, exceto pela melhora de ≥4 pontos na pontuação do POEM em ADhere (p = 0,008).¹⁵

Data da última revisão: 28-março-2025

Referências

1. Silverberg JI, Guttman-Yassky E, Thaçi D, et al. Two phase 3 trials of lebrikizumab for moderate-to-severe atopic dermatitis. N Engl J Med. 2023;388(12):1080-1091. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206714

2. Simpson EL, Gooderham M, Wollenberg A, et al. Efficacy and safety of lebrikizumab in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis: a randomized clinical trial (ADhere). JAMA Dermatol. 2023;159(2):182-191. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2022.5534

3. Blauvelt A, Thyssen JP, Guttman-Yassky E, et al. Efficacy and safety of lebrikizumab in moderate-to-severe atopic dermatitis: 52-week results of two randomized double-blinded placebo-controlled phase III trials. Br J Dermatol. 2023;188(6):740-748. https://doi.org/10.1093/bjd/ljad022

4. Finlay AY, Khan GK. Dermatology Life Quality Index (DLQI)—a simple practical measure for routine clinical use. Clin Exp Dermatol. 1994;19(3):210-216. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2230.1994.tb01167.x

5. Hongbo Y, Thomas CL, Harrison MA, et al. Translating the science of quality of life into practice: what do dermatology life quality index scores mean? J Invest Dermatol. 2005;125(4):659-664. https://doi.org/10.1111/j.0022-202x.2005.23621.x

6. Basra MK, Salek MS, Camilleri L, et al. Determining the minimal clinically important difference and responsiveness of the Dermatology Life Quality Index (DLQI): further data. Dermatology. 2015;230(1):27-33. https://doi.org/10.1159/000365390

7. Basra MKA, Fenech R, Gatt RM, et al. The Dermatology Life Quality Index 1994-2007: a comprehensive review of validation data and clinical results. Br J Dermatol. 2008;159(5):997-1035. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2133.2008.08832.x

8. Lewis-Jones MS, Finlay AY. The Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI): initial validation and practical use. Br J Dermatol. 1995;132(6):942-949. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2133.1995.tb16953.x

9. Salek MS, Jung S, Brincat-Ruffini LA, et al. Clinical experience and psychometric properties of the Children's Dermatology Life Quality Index (CDLQI), 1995-2012. Br J Dermatol. 2013;169(4):734-759. http://dx.doi.org/10.1111/bjd.12437

10. Wiseman M, Barbaro S, Pink AE, et al. Changes in quality of life measured by EQ-5D-5L in patients treated with lebrikizumab for moderate-to-severe atopic dermatitis. Poster presented at: 33rd Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology; September 25-28, 2024; Amsterdam, Netherlands.

11. EQ-5D-5L. EuroQol. Accessed November 14, 2024. https://euroqol.org/eq-5d-instruments/eq-5d-5l-about/

12. Herdman M, Gudex C, Lloyd A, et al. Development and preliminary testing of the new five-level version of EQ-5D (EQ-5D-5L). Qual Life Res. 2011;20(10):1727-1736. http://dx.doi.org/10.1007/s11136-011-9903-x

13. Lio AP, Armstrong AW, Gutermuth J, et al. Lebrikizumab treatment improves quality of life in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: results from two phase 3, randomized, double-blinded, placebo-controlled trials (ADvocate1 and ADvocate2). Poster presented at: 5th Annual Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD) Conference; April 29-May 1; Washington, DC.

14. Paller A, Flohr C, Eichenfield LF, et al. Safety and efficacy of lebrikizumab in adolescent patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: an open-label study. Poster presented at: 81st Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 17-21, 2023; New Orleans, Louisiana.

15. Alexis A, Simpson E, Jack C, et al. Lebrikizumab improves POEM with and without TCS in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis. Poster presented at: 32nd Annual European Academy of Dermatology and Venerology Congress; October 11-14, 2023; Berlin, Germany.

16. Howells L, Ratib S, Chalmers JR, et al. How should minimally important change scores for the Patient-Oriented Eczema Measure be interpreted? A validation using varied methods. Br J Dermatol. 2018;178(5):1135-1142. https://doi.org/10.1111/bjd.16367.