Redução de peso nos estudos SURPASS

Redução de Peso nos Estudos Surpass

De acordo com a American Diabetes Association (ADA), pessoas com diabetes tipo 2 (DM2) e sobrepeso ou obesidade podem obter benefícios de vários graus de perda de peso. A perda de peso modesta de 3% a 7% melhora a glicemia e outros fatores de risco cardiovascular intermediários. Perdas de peso maiores e sustentadas de >10% geralmente conferem melhores resultados, incluindo efeitos modificadores da doença, entre outros.¹ 

Ao escolher medicamentos para baixar a glicose para pessoas com DM2 e sobrepeso ou obesidade, a ADA também recomenda a consideração do efeito do medicamento no peso.¹

No programa de ensaios clínicos SURPASS, o tratamento com tirzepatida 5, 10 e 15 mg foi associado a uma redução de peso superior da linha de base em adultos com DM2 em comparação com placebo, semaglutida 1 mg, insulina degludec titulada, insulina glargina titulada e insulina lispro titulada como complemento à insulina glargina (Tabela 1 e Tabela 2).^2-7

Tabela 1. Resumo do peso corporal nos estudos SURPASS^2-7

Peso (kg)a	Tirzepatida 5 mg	Tirzepatida 10 mg	Tirzepatida 15 mg	Comparadorb
SURPASS-1
Peso no início do estudo	87.0	85.7	85.9	84.4
Alteração de peso desde o início	-7.0	-7.8	-9.5	-0.7
Diferença vs placeboc	-6.3 (-7.8, -4.7)**	-7.1 (-8.6, -5.5)**	-8.8 (-10.3, -7.2)**	--
SURPASS-2
Peso no início do estudo	92.6	94.9	93.9	93.8
Alteração de peso desde o início	-7.8	-10.3	-12.4	-6.2
Diferença vs semaglutidac	-1.7 (-2.6, -0.7)*	-4.1 (-5.0, -3.2)*	-6.2 (-7.1, -5.3)*	--
SURPASS-3
Peso no início do estudo	94.5	94.3	94.9	94.2
Alteração de peso desde o início	-7.5*	-10.7*	-12.9*	2.3
Diferença vs insulina degludecc	-9.8 (-10.8, -8.8)**	-13.0 (-14.0, -11.9)**	-15.2 (-16.2, -14.2)**	--
SURPASS-4
Peso no início do estudo	90.3	90.6	90.0	90.2
Alteração de peso desde o início	-7.1	-9.5	-11.7	1.9
Diferença vs insulina glarginac	-9.0 (-9.8, -8.3)**	-11.4 (-12.1, -10.6)**	-13.5 (-14.3, -12.8)**	--
SURPASS-5
Peso no início do estudo	95.5	95.4	96.2	94.1
Alteração de peso desde o início	-6.2	-8.2	-10.9	1.7
Diferença vs placeboc	-7.8 (-9.4, -6.3)**	-9.9 (-11.5, -8.3)**	-12.6 (-14.2, -11.0)**	--
SURPASS-6
Peso no início do estudo	91.6	89.3	91.3	90.3
Alteração de peso desde o início	-6.9	-9.9	-12.0	+3.8
Diferença vs insulina lisproc	-10.7 (-11.5, -9.9)**	-13.7 (-14.5, -12.9)**	-15.9 (-16.7, -15.0)**	--

Abreviaturas: LSM = média de mínimos quadrados; mITT = intenção de tratar modificada; MMRM = modelo de efeitos mistos para medidas repetidas.

Notas: A estimativa de eficácia avalia o efeito do tratamento antes da descontinuação do medicamento do estudo sem efeitos de confusão da terapia de resgate anti-hiperglicêmica. Analisado por MMRM usando a população mITT (conjunto de análise de eficácia). A população mITT consiste em pacientes em tratamento sem terapia de resgate e excluindo pacientes que interromperam o medicamento do estudo devido à inscrição inadvertida.
*p<,05, **p<,001 e ***p<,0001 versus comparador.

^a Os dados são LSM no início e alteração da linha de base no endpoint e LSM (IC 95%) diferença de tratamento versus comparador no endpoint da população mITT (estimativa de eficácia).

^b O comparador foi placebo em SURPASS-1 e SURPASS-5 por 40 semanas. O comparador foi semaglutida 1 mg uma vez por semana em SURPASS-2 por 40 semanas. O comparador foi a insulina degludec titulada em SURPASS-3 por 52 semanas. O comparador foi a insulina glargina titulada em SURPASS-4 por 52 semanas. O comparador foi titulado insulina lispro como complemento à insulina glargina no SURPASS-6 por 52 semanas.

^c Testado quanto à superioridade, controlado para erro tipo 1.

No programa de ensaios clínicos SURPASS, pelo menos 53,9% dos pacientes tratados com tirzepatida atingiram uma meta de perda de peso de ≥5%, e alguns dos pacientes tratados com tirzepatida atingiram metas de perda de peso de ≥10% e ≥15% (estimativa de eficácia; ver Tabela 2).^2-7

Tabela 2. Proporção de participantes que atingiram metas de perda de peso em estudos SURPASS^2-8

Parâmetroa	Tirzepatida 5 mg	Tirzepatida 10 mg	Tirzepatida 15 mg	Comparadorb
Proporção de participantes que alcançaram perda de peso ≥5%
SURPASS-1	81 (67)***	92 (78)***	89 (77)***	16 (14)
SURPASS-2	316 (68.6)*	378 (82.4)**	400 (86.2)**	270 (58.4)
SURPASS-3	233 (66.0)**	293 (83.7)**	310 (87.8)**	22 (6.3)
SURPASS-4	205 (63)**	249 (78)**	285 (85)**	78 (8)
SURPASS-5	62 (53.9)**	73 (64.6)**	99 (84.6)**	7 (5.9)
SURPASS-6	141 (64)**	175 (79)**	172 (83)**	37 (6)
Proporção de participantes que alcançaram perda de peso ≥10%
SURPASS-1	37 (31)***	47 (40)***	55 (47)***	1 (1)
SURPASS-2	165 (35.8)**	243 (52.9)**	301 (64.9)**	117 (25.3)
SURPASS-3	132 (37.4)**	195 (55.7)**	245 (69.4)**	10 (2.9)
SURPASS-4	117 (36)**	170 (53)**	219 (66)**	15 (2)
SURPASS-5	26 (22.6)**	53 (46.9)**	60 (51.3)**	1 (0.9)
SURPASS-6	71 (33)**	114 (52)**	127 (61)**	12 (2)
Proporção de participantes que alcançaram perda de peso ≥15%
SURPASS-1	16 (13)*	20 (17)*	31 (27)*	0
SURPASS-2	70 (15.2)*	127 (27.7)**	185 (39.9)**	40 (8.7)
SURPASS-3	44 (12.5)**	99 (28.3)**	150 (42.5)**	0
SURPASS-4	45 (14)**	77 (24)**	122 (37)**	5 (<1)
SURPASS-5	8 (7.0)*	30 (26.6)*	37 (31.6)**	0
SURPASS-6	28 (14)**	64 (30)**	85 (41)**	2 (<1)

Abreviaturas: mITT = intenção de tratar modificada; MMRM = modelo de efeitos mistos para medidas repetidas.

Nota: A estimativa de eficácia avalia o efeito do tratamento antes da descontinuação do medicamento do estudo sem efeitos de confusão da terapia de resgate anti-hiperglicêmico. A proporção de pessoas que atingiram as metas de perda de peso foi obtida dividindo-se o número de pessoas que atingiram as respectivas metas no endpoint primário pelo número de pessoas com um valor basal e pelo menos 1 valor pós-basal não ausente. Dados analisados por MMRM usando a população mITT (conjunto de análise de eficácia). 
*p<,05, **p<,001 e ***p<,0001 versus comparador.

^a Os dados são n (%) usando estimativa de eficácia.

^b O comparador foi placebo em SURPASS-1 e SURPASS-5 por 40 semanas. O comparador foi semaglutida 1 mg uma vez por semana em SURPASS-2 por 40 semanas. O comparador foi a insulina degludec titulada em SURPASS-3 por 52 semanas. O comparador foi a insulina glargina titulada em SURPASS-4 por 52 semanas. O comparador foi titulado insulina lispro como complemento à insulina glargina no SURPASS-6 por 52 semanas.

Impacto da perda de peso precoce e controle glicêmico nos resultados de peso na semana 40/42

Em dados agrupados de SURPASS-1 a -5, os participantes com perda de peso precoce de ≥5% após 8 semanas de tratamento com tirzepatida tiveram menor HbA1c e peso no início do estudo e experimentaram maiores reduções na HbA1c e peso na semana 40 ou 42 em comparação com aqueles com perda de peso de <5% na semana 8.⁹

Entre esses participantes com perda de peso precoce de ≥5%, uma proporção maior na semana 40 ou 42 alcançou

• HbA1c <7%

• HbA1c ≤6,5%

• ≥10% de perda de peso e

• Desfecho composto de HbA1c <7% com perda de peso de ≥10%.⁹

Nos dados agrupados do SURPASS-1 a -4, os participantes com reduções de FSG (glicemia em jejum) ≥10% ou ≥20% após 4 semanas de tratamento com tirzepatida exibiram maiores alterações em relação à linha de base no peso corporal na semana 40 em comparação com aqueles com reduções de FSG de <10% ou <20% na semana 4.¹⁰ 

Além disso, a maior redução precoce da FSG também correspondeu a uma maior proporção desses participantes atingindo perda de peso corporal ≥10% na semana 40.¹⁰

Duração da perda de peso sustentada

Uma análise post hoc avaliou a duração da perda de peso ≥5% em pacientes com DM2 e tratados com tirzepatida versus comparadores nos ensaios SURPASS-1 a -5.¹¹

Conforme apresentado na Figura 1, após 40 ou 52 semanas, todas as doses de tirzepatida demonstraram maior duração mediana do tempo contínuo gasto com perda de peso de ≥5% versus comparadores em SURPASS-1 a -5.¹¹

Figura 1. Duração do tempo gasto com perda de peso ≥5% em SURPASS-1 a -5¹¹

Figura 1 descrição: No SURPASS-1 a -5 após 40 ou 52 semanas, os pacientes com diabetes tipo 2 e tratados com tirzepatida passaram significativamente mais tempo com perda de peso de 5% ou mais em comparação com os pacientes que receberam comparadores.

Abreviaturas: iDeg = insulina degludec; iGlar = insulina glargina; mITT = intenção de tratar modificada; PBO = placebo; TZP = tirzepatida.

Nota: O tempo contínuo gasto no controle foi apresentado como porcentagem da duração do teste usando dados medianos apresentados entre parênteses. Os dados são apresentados para a população mITT no conjunto de análise de eficácia (todos os pacientes que tomaram pelo menos uma dose do medicamento do estudo, os dados após o início dos medicamentos de resgate ou a interrupção permanente do medicamento do estudo foram definidos como ausentes e imputados).

*p<,001 para TZP vs comparador.

Data da última revisão: 28-março-2025

Referências

1. American Diabetes Association. Standards of care in diabetes—2023. Diabetes Care. 2023;46(suppl 1): S1-S292. https://diabetesjournals.org/care/issue/46/Supplement_1

2. Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6

3. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519

4. Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4

5. Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7

6. Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078

7. Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: the SURPASS-6 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(17):1631-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2023.20294

8. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

9. Van Gaal LF, Lingvay I, Giorgino F, et al. Early weight loss and late metabolic outcomes in tirzepatide-treated participants with type 2 diabetes. Abstract presented at: 59th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD); October 2-6, 2023; Hamburg, Germany. Accessed January 26, 2024. https://w.easd.org/media-centre/home.html#!resources/early-weight-loss-and-late-metabolic-outcomes-in-tirzepatide-treated-participants-with-type-2-diabetes-f66213b3-6811-44d7-acef-709e88d73a0a

10. Razzoli E, Giorgino F, Lingvay I, et al. Early reduction in fasting serum glucose during treatment with once-weekly tirzepatide predicts response to therapy in people with type 2 diabetes mellitus (SURPASS 1-4). Poster presented at: 59th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD); October 2-6, 2023; Hamburg, Germany. Accessed January 26, 2024. https://www.easd.org/media-centre/home.html#!resources/early-reduction-in-fasting-serum-glucose-during-treatment-with-once-weekly-tirzepatide-predicts-response-to-therapy-in-people-with-type-2-diabetes-surpass-1-4

11. Garvey WT, Batterham RL, Rosenstock J, et al. Duration of sustained weight loss in clinical trials evaluating tirzepatide vs comparators: an exploratory analysis of SURPASS 1-5. Poster presented at: 83rd Scientific Session of the American Diabetes Association; June 23-26, 2023; San Diego, CA, USA.