📄Resultados de Qualidade de Vida

Resultados de qualidade de vida

Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia

No programa de ensaios clínicos do lebriquizumabe, o Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) foi uma medida de resultado secundário usada como ferramenta para avaliar a qualidade de vida (QV) de um paciente.^1-3

O DLQI é um questionário de qualidade de vida simples, administrado pelo paciente, validado e de 10 itens, que abrange 6 domínios, incluindo

• Sintomas e sentimentos

• Atividades diárias

• lazer

• trabalho e escola

• relacionamentos pessoais e

• tratamento.⁴  

O período recordatório desta escala é sobre a "última semana" com categorias de resposta que incluem pontuações para 10 questões de

• 0 para "nada"

• 1 para "um pouco"

• 2 para "muito"

• 3 para "muito", e

• Respostas não respondidas ou "não relevantes" pontuaram como 0.⁴

Os escores variam de 0 a 30, com escores mais altos indicando maior comprometimento da QV.⁴

Considera-se que uma pontuação total do DLQI de 0 a 1 não tem efeito sobre a QV relacionada à saúde de um paciente.⁵

Uma alteração de 4 pontos em relação à linha de base é considerada como o limite de Diferença Mínima Clinicamente Importante (MCID).^6,7

Uma pontuação DLQI de 5 ou menos indica um impacto leve na qualidade de vida de um paciente.⁷

O Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia Infantil (CDLQI) foi projetado para uso em crianças (indivíduos de 4 a 16 anos) para medir o impacto da doença de pele na Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) na última semana. O questionário é autoexplicativo e pode ser preenchido pela criança, com a ajuda de um dos pais ou responsável, conforme necessário, em poucos minutos. O CDLQI consiste em 10 questões agrupadas nos 6 domínios mencionados acima para o DLQI.^8,9

EQ-5D-5L

Foi realizada uma avaliação para analisar o efeito do lebriquizumabe em comparação com o placebo nos domínios de saúde EQ-5D-5L após 16 semanas de tratamento no período de indução de ADvocate1 e ADvocate2. O EQ-5D-5L é um instrumento autoaplicável de 5 itens que mede aspectos gerais da QV em 5 domínios usando 5 níveis de estado de saúde.^10-12

Os 5 domínios são

• mobilidade

• autocuidado

• Atividades habituais

• dor/desconforto e

• ansiedade/depressão.¹⁰

Cada dimensão tem 5 opções de resposta:

• sem problemas

• pequenos problemas

• problemas moderados

• problemas graves, e

• problemas extremos.¹⁰

Os níveis de estado de saúde foram convertidos em uma única pontuação de índice usando o algoritmo US (US Health State index score). A escala visual analógica (VAS) EQ-5D-5L foi usada para registrar a autoavaliação da saúde do entrevistado, com os desfechos rotulados como "melhor estado de saúde imaginável" (100) e "pior estado de saúde imaginável" (0).¹⁰

Resultados de 16 semanas para ADvocate1 e ADvocate2

Os dados demográficos basais e as características da doença foram semelhantes entre os grupos de tratamento com lebriquizumabe e placebo em ambos os estudos. As pontuações médias do DLQI basal variaram de 15,3 a 15,9. Em pacientes com escores basais de DLQI de ≥4, uma porcentagem significativamente maior de pacientes que tomaram lebriquizumabe mostrou uma melhora de ≥4 pontos em comparação com aqueles que tomaram placebo. Os resultados para melhorias nas pontuações do DLQI foram vistos já na semana 4 (o primeiro ponto de tempo medido) e continuaram até a semana 16, conforme visto na Figura 1.^1,13

Figura 1. DLQI ≥Melhora de 4 pontos (em pacientes com escores de DLQI basais ≥4) em ADvocate1 e ADvocate2 ao longo de 16 semanas^1,13 

Figura 1 descrição: Na semana 16, nos estudos ADvocate1 e ADvocate2, houve uma proporção estatisticamente significativamente maior de pacientes com uma melhora de ≥4 pontos no DLQI para pacientes tratados com lebriquizumabe versus placebo.

Abreviaturas: DLQI = Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia; NRI = Imputação de não respondedor; PBO = placebo; Q2W = a cada 2 semanas.

** pág<,01; p<,001 vs PBO usando o teste de Cochran-Mantel-Haenszel ajustado por região geográfica, faixa etária e IGA basal.

Em 16 semanas, os pacientes que tomaram lebriquizumabe mostraram uma mudança estatisticamente significativamente maior em relação aos escores basais em comparação com os pacientes que tomaram placebo (p <,001), conforme mostrado na Figura 2. Essa diferença foi observada já na semana 4 (o primeiro ponto de tempo medido) e continuou até a semana 16.¹³

Figura 2. Alteração da pontuação total do DLQI desde a linha de base na semana 16 para ADvocate1 e ADvocate2^1,13 

Figura 2 descrição: Uma mudança maior em relação à linha de base nos escores DLQI foi observada para pacientes que receberam lebriquizumabe em comparação com placebo a partir da semana 4 para os ensaios ADvocate 1 e ADvocate 2. Essa mudança continuou até a semana 16.

Abreviaturas: DLQI = Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia; IGA = Avaliação Global do Investigador; LEB = lebriquizumabe ; LSM = média de mínimos quadrados; MMRM = medidas repetidas de modelo misto; PBO = placebo; Q2W = a cada 2 semanas; EP = erro padrão.

p<.001 vs PBO usando um modelo MMRM, incluindo tratamento, valor basal, visita, interação valor por visita de linha de base, interação tratamento por visita, região geográfica, faixa etária e pontuação IGA de linha de base.

Comparado ao placebo,

• proporções significativamente mais altas de pacientes tratados com lebriquizumabe relataram "não ter problemas" em todos os domínios EQ-5D, e

• foram relatadas melhorias maiores em relação à linha de base nos escores da EVA e do índice de US em pacientes tratados com lebriquizumabe (p<,001 para todas as comparações).¹⁰

No grupo tratado com lebriquizumabe,

• uma proporção maior de pacientes com alteração percentual do Índice de Área e Gravidade do Eczema (EASI) em relação à linha de base (CFB) ≥90 relatou "não ter problemas" em todos os domínios EQ-5D em comparação com aqueles com EASI% CFB <50, e

• pacientes com EASI% CFB ≥90 apresentaram maior melhora nos escores do índice EQ, VAS e US em comparação com aqueles com EASI% CFB <50.¹⁰

 Resultados de 52 semanas para ADvocate1 e ADvocate2

Os dados demográficos basais e as características da doença foram semelhantes entre os pacientes que tomaram lebriquizumabe a cada 2 semanas, lebriquizumabe a cada 4 semanas e placebo. Os escores basais do DLQI variaram de 14,6 a 15,2. Melhorias nos escores do DLQI foram observadas na semana 52 e foram semelhantes às observadas na semana 16 ( Tabela 1).³  

Tabela 1. Pontuações médias do DLQI na semana 52 em ADvocate1 e ADvocate2³ 

	ADvocate1 (MPP)				ADvocate2 (mMPP)
Média (DP)	PBO (retirada LEB) (n=32)	LEB Q4W (N=63)	LEB Q2W (N=62)	PBO (retirada LEB) (n=28)		LEB Q4W (N=55)	LEB Q2W (N=51)
DLQI na semana 16	4.4 (3.8)	3.5 (3.4)	3.6 (4.1)	5.6 (5.0)		3.5 (3.6)	5.1 (5.0)
DLQI na semana 52	4.4 (4.3)	3.7 (4.9)	3.5 (4.6)	5.3 (5.7)		3.2 (4.2)	4.4 (4.7)

Abreviaturas: DLQI=Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia; LEB=lebriquizumabe ; mMPP=população primária de manutenção modificada; N=número de pacientes na população analisada; PBO=placebo; Q2W=a cada 2 semanas; Q4W=de 4 em 4 semanas.

Resultados da semana 16 para ADhere

Os dados demográficos basais e as características da doença foram semelhantes entre os grupos de tratamento com lebriquizumabe mais corticosteróides tópicos (TCS) e placebo mais TCS em ADhere. As pontuações médias do DLQI basal variaram de 13,5 a 14,9. Em pacientes com escores basais de DLQI de ≥4, uma porcentagem maior de pacientes que tomaram lebriquizumabe mostrou uma melhora de ≥4 pontos em comparação com aqueles que tomaram placebo. Especificamente:

• 77,4% dos pacientes a tomar lebriquizumabe + TCS (n=105, [69,3% a 85,5% IC]), em comparação com

• 58,7% pacientes tomando placebo + TCS (n = 48, [44,1% a 73,2% IC]). ² 

Os resultados das melhorias nas pontuações do DLQI foram vistos já na semana 4 e continuaram até a semana 16. ²

Além disso, uma mudança maior em relação à linha de base nos escores DLQI foi observada em pacientes que tomaram lebriquizumabe em comparação com pacientes que tomaram placebo:

• -9,8 (EP=1,8) para pacientes em uso de lebriquizumabe + TCS (n=51), em comparação com

• -6,5 (EP=1,9) para pacientes que tomaram placebo (n=109).²

Resultados da semana 52 para ADore

Em pacientes adolescentes que receberam lebriquizumabe, tanto o CDLQI quanto o DLQI diminuíram desde a linha de base em 6,5 e 8,9 pontos na semana 52, respectivamente, conforme mostrado na Figura 3. O CDLQI foi relatado para pacientes ≤ 16 anos de idade e o DLQI foi medido para pacientes >16 anos de idade.¹⁴

Figura 3. Alteração da linha de base nas pontuações CDLQI e DLQI na semana 52 no ADore¹⁴ 

Figura 3 descrição: Em pacientes que tomaram lebriquizumabe, tanto o CDLQI quanto o DLQI diminuíram em relação à linha de base em 6,5 e 8,9 pontos na semana 52. O CDLQI foi relatado para pacientes ≤16 anos de idade e o DLQI foi medido para pacientes >16 anos de idade.

Abreviaturas: CDLQI=Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia Infantil; DLQI=Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia; IM=imputação múltipla; NRI=imputação de não respondedor.

Nota: Dados ausentes devido à falta de eficácia ou dados após o uso de medicação de resgate foram imputados ao NRI. Outros dados ausentes foram imputados ao IM.

Resultados de qualidade de vida em respondedores estáveis

Os desfechos de qualidade de vida também foram analisados em respondedores estáveis. Os pacientes responderam estáveis se atingissem o Índice de Área e Gravidade do Eczema (EASI) 75 ou a Avaliação Global do Investigador (IGA) (0,1) na semana 16 sem o uso de terapia de resgate e EASI 75 ou Escala de Avaliação Numérica de Prurido ≥4 pontos de melhora (PNRS4) em pelo menos 80% das visitas do estudo da semana 16 à semana 52 sem o uso de terapia de resgate. Os desfechos incluíram escore total do DLQI, melhora de ≥4 pontos no DLQI e DLQI (0,1).¹⁵

Nos respondedores estáveis EASI 75 ou Prurido PNRS4, os escores DLQI melhoraram desde o início e até as semanas 16 e 52, conforme mostrado na Figura 4.¹⁵

Figura 4. Pontuações totais do DLQI em respondedores estáveis EASI 75 e Prurido PNRS4 em ADvocate1 e ADvocate2¹⁵

Figura 4 descrição: Em EASI 75 Respondedores estáveis de ADvocate1 e ADvocate2, os escores médios do DLQI melhoraram de um valor basal de 15,5 para 3,1 na semana 16 e 3,0 na semana 52 em pacientes que receberam lebriquizumabe 250 mg a cada 4 semanas. Em pacientes que receberam lebriquizumabe 250 mg a cada 2 semanas e responderam EASI 75 estáveis, os escores do DLQI melhoraram de um valor basal de 14,6 para 4,0 na semana 16 e 2,7 na semana 52. Nos respondedores estáveis PNRS4 do ADvocate 1 e ADvocate 2, os escores do DLQI melhoraram de um valor basal de 17,8 para 2,5 na semana 16 e na semana 52 em pacientes que receberam lebriquizumabe 250 mg a cada 4 semanas. Em pacientes que receberam lebriquizumabe 250 mg a cada 2 semanas e responderam ao PNRS4 estável, os escores do DLQI melhoraram de um valor basal de 15,8 para 3,5 na semana 16 e 2,3 na semana 52.

Abreviaturas: AD = dermatite atópica; BL = linha de base; DLQI = Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia; EASI = Índice de Área e Gravidade do Eczema; EASI 75 = Melhoria maior ou igual a 75% na pontuação EASI desde a linha de base; LEB = Lebriquizumabe ; N = número de pacientes na população analisada; Nx = número de pacientes com valores não ausentes; PNRS = Escala de Avaliação Numérica de Prurido; PNRS4 = PNRS ≥4 pontos de melhoria; Q2W = a cada 2 semanas; Q4W = a cada 4 semanas; QV = qualidade de vida; T16 = semana 16; W52 = semana 52.

Nota: Os respondedores estáveis foram pacientes que alcançaram EASI 75 ou IGA (0,1) na semana 16 sem uso de terapia de resgate e EASI 75 ou PNRS4 em pelo menos 80% das visitas do estudo da semana 16 à semana 52 sem o uso de terapia de resgate.

Mais de um terço dos respondedores estáveis EASI 75 e PNRS4 não apresentam impacto da doença na qualidade de vida com lebriquizumabe por até um ano, atingindo DLQI (0,1), conforme mostrado na Figura 5. Além disso, os respondedores estáveis EASI 75 e PNRS4 melhoraram ou mantêm uma melhora de ≥4 pontos na resposta DLQI da semana 16 para a semana 52.¹⁵

Figura 5. Resposta DLQI (0,1) em respondedores estáveis EASI 75 ou PNRS4 de ADvocate1 e ADvocate2¹⁵

Figura 5 descrição: Em EASI 75 Respondedores estáveis de ADvocate1 e ADvocate2, 56,7% e 43,3% dos pacientes alcançaram DLQI (0,1) na semana 52 no grupo de dosagem de lebriquizumabe a cada 4 semanas e a cada grupo de dosagem de 2 semanas, respectivamente. Nos respondedores estáveis PNRS4 de ADvocate1 e ADvocate2, 65,7% e 44,1% dos pacientes alcançaram DLQI (0,1) na semana 52 no grupo de dosagem de lebriquizumabe a cada 4 semanas e a cada grupo de dosagem de 2 semanas, respectivamente.

Abreviaturas: DLQI = Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia; DLQI (0,1) = escore DLQI 0 ou 1; EASI = Índice de Área e Gravidade do Eczema; EASI 75 = Melhoria maior ou igual a 75% na pontuação EASI desde a linha de base; LEB = lebriquizumabe ; LEB Q2W = lebriquizumabe 250 mg a cada 2 semanas; LEB Q4W = lebriquizumabe 250 mg a cada 4 semanas; N = número de pacientes na população analisada; Nx = número de pacientes com valores não ausentes; PNRS = Escala de Avaliação Numérica de Prurido; PNRS4 = PNRS ≥4 pontos de melhoria; Q2W = a cada 2 semanas; Q4W = a cada 4 semanas; T16 = semana 16; W52 = semana 52.

Nota: Os respondedores estáveis foram pacientes que alcançaram EASI 75 ou IGA (0,1) na semana 16 sem uso de terapia de resgate e EASI 75 ou PNRS4 em pelo menos 80% das visitas do estudo da semana 16 à semana 52 sem o uso de terapia de resgate.

Visão geral do ensaio clínico

Os estudos ADvocate1 (N = 424) e ADvocate2 (N = 427) foram randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, de atribuição paralela, estudos de fase 3 projetados para comparar a eficácia e segurança do lebriquizumabe com placebo em pacientes adultos e adolescentes (≥12 e <18 anos, pesando ≥40 kg) com DA moderada a grave. Os pacientes foram aleatoriamente designados para receber lebriquizumabe subcutâneo (SC) a cada 2 semanas (dose de ataque de lebriquizumabe 500 mg nas semanas 0 e 2) ou placebo por 16 semanas.¹

Após 16 semanas, os pacientes entraram no período de manutenção (até 52 semanas) onde

• respondedores ao tratamento foram randomizados novamente para receber

  • placebo

  • lebriquizumabe SC a cada 2 semanas, ou

  • lebriquizumabe SC de 4 em 4 semanas, e

• não respondedores ao tratamento, aqueles que necessitaram de tratamento de resgate durante as primeiras 16 semanas ou aqueles que não mantiveram uma resposta adequada durante o período de manutenção foram elegíveis para receber lebriquizumabe SC aberto a cada 2 semanas.¹

O estudo ADhere (N = 211) foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de atribuição paralela, de fase 3, projetado para comparar a eficácia e segurança de lebriquizumabe mais TCS com placebo mais TCS em pacientes adultos e adolescentes (≥12 e <18 anos, pesando ≥40 kg) com DA moderada a grave. Os pacientes foram aleatoriamente designados para receber lebriquizumabe SC a cada 2 semanas (dose de ataque de lebriquizumabe 500 mg nas semanas 0 e 2) ou placebo por 16 Semanas. Ambos os grupos receberam TCS no início do estudo e foram reduzidos ou interrompidos, conforme necessário, com base na resposta ao tratamento.²

O estudo ADore (N = 206) foi um estudo aberto, de braço único, de fase 3, projetado para avaliar a eficácia e segurança do lebriquizumabe em pacientes adolescentes (com idades entre ≥12 e <18 anos, pesando ≥40 kg) com DA moderada a grave. Os pacientes receberam lebriquizumabe SC a cada 2 semanas (dose de ataque de lebriquizumabe 500 mg nas semanas 0 e 2) por 52 semanas.¹⁶

Data da última revisão: 25-junho-2025

Referências

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2. Simpson EL, Gooderham M, Wollenberg A, et al. Efficacy and safety of lebrikizumab in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis: a randomized clinical trial (ADhere). JAMA Dermatol. 2023;159(2):182-191. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2022.5534

3. Blauvelt A, Thyssen JP, Guttman-Yassky E, et al. Efficacy and safety of lebrikizumab in moderate-to-severe atopic dermatitis: 52-week results of two randomized double-blinded placebo-controlled phase III trials. Br J Dermatol. 2023;188(6):740-748. https://doi.org/10.1093/bjd/ljad022

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10. Wiseman M, Barbaro S, Pink AE, et al. Changes in quality of life measured by EQ-5D-5L in patients treated with lebrikizumab for moderate-to-severe atopic dermatitis. Poster presented at: 33rd Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology; September 25-28, 2024; Amsterdam, Netherlands.

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12. Herdman M, Gudex C, Lloyd A, et al. Development and preliminary testing of the new five-level version of EQ-5D (EQ-5D-5L). Qual Life Res. 2011;20(10):1727-1736. http://dx.doi.org/10.1007/s11136-011-9903-x

13. Lio AP, Armstrong AW, Gutermuth J, et al. Lebrikizumab treatment improves quality of life in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: results from two phase 3, randomized, double-blinded, placebo-controlled trials (ADvocate1 and ADvocate2). Poster presented at: 5th Annual Revolutionizing Atopic Dermatitis (RAD) Conference; April 29-May 1; Washington, DC.

14. Paller A, Flohr C, Eichenfield LF, et al. Safety and efficacy of lebrikizumab in adolescent patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: an open-label study. Poster presented at: 81st Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 17-21, 2023; New Orleans, Louisiana.

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16. Paller AS, Flohr C, Eichenfeld LF, et al. Safety and efficacy of lebrikizumab in adolescent patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: a 52-week, open-label, phase 3 study. Dermatol Ther (Heidelb). 2023;13(7):1517-1534. https://doi.org/10.1007/s13555-023-00942-y