Surmount-1 - Overview

Redução de Peso em Pessoas sem Diabetes - SURMOUNT-1

A tirzepatida é um polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) de ação prolongada e agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1). A tirzepatida é indicada

• para o tratamento de adultos com diabetes tipo 2 (DM2) como adjuvante da dieta e do exercício, e

• como adjuvante de uma dieta hipocalórica e aumento da atividade física para controle de peso crônico em adultos com índice de massa corporal (IMC) inicial de

  • 30 kg/m² ou mais (obesidade) ou

  • 27 kg/m² ou mais (sobrepeso) na presença de pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso (por exemplo, hipertensão, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono, doença cardiovascular, pré-diabetes ou DM2).¹

O estudo SURMOUNT-1 randomizou 2539 participantes do estudo nos Estados Unidos, Argentina, Brasil, China, Índia, Japão, México, Rússia e Taiwan em uma proporção de 1:1:1:1 para receber tirzepatida 5, 10 ou 15 mg ou placebo.²

Principais critérios de inclusão e exclusão

Os critérios de inclusão para este estudo foram

• idade ≥18 anos

• índice de massa corporal de

  • ≥30 kg/m² ou

  • ≥27 kg/m² e diagnóstico prévio com pelo menos uma comorbidade (hipertensão, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono, doença cardiovascular) e

• história de pelo menos um esforço dietético malsucedido para perder peso.²

Os critérios de exclusão para este estudo foram

• diabetes

• histórico de pancreatite

• taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <30 mL/min/1,73m²

• uso de qualquer medicamento para perda de peso nos 3 meses anteriores à triagem

• mudança de peso >5 kg em 3 meses

• tratamento cirúrgico prévio ou planejado para obesidade, e

• obesidade induzida por outros distúrbios endocrinológicos ou formas monogenéticas ou sindrômicas de obesidade.²

Desenho do estudo

O desfecho co-primário deste estudo foi demonstrar que a tirzepatida 10 e/ou 15 mg são superiores em comparação com o placebo para

• alteração percentual no peso corporal desde o início até a semana 72, e

• porcentagem de participantes que alcançaram ≥5% de redução do peso corporal até a semana 72.²

O desenho do estudo incluiu um período de estudo de 72 semanas, das quais até 20 semanas foi um período de escalonamento de dose. A dose inicial de tirzepatida foi de 2,5 mg uma vez por semana durante 4 semanas, escalonada em incrementos de 2,5 mg a cada 4 semanas até que a dose atribuída de 5, 10 ou 15 mg fosse alcançada (Figura 1).^1,2

Figura 1. Desenho do estudo SURMOUNT-1¹

Descrição da figura: A dose inicial de tirzepatida foi de 2,5 mg uma vez por semana durante 4 semanas, aumentada em incrementos de 2,5 mg a cada 4 semanas até que a dose atribuída de 5, 10 ou 15 mg fosse alcançada. A tirzepatida e o placebo foram usados como adjuvantes de uma dieta hipocalórica e aumento da atividade física.

Abreviatura: QW = uma vez por semana.

Características basais

Os dados demográficos basais e as características clínicas dos pacientes randomizados são apresentados na Tabela 1.²

Tabela 1. Dados demográficos e características clínicas da linha de base SURMOUNT-1²

Parâmetro a	Tirzepatida 5 mg (N = 630)	Tirzepatida 10 mg (N=636)	Tirzepatida 15 mg (N = 630)		Placebo (N = 643)
Idade, anos	45,6±12,7	44.7±12.4	44,9±12,3		44,4±12,5
Mulheres, n (%)	426 (67.6)	427 (67.1)	425 (67.5)		436 (67.8)
Raça, n (%)b
Indígina Americano ou nativo do Alasca	56 (8.9)	58 (9.1)	59 (9.4)		58 (9.0)
Asiático	68 (10.8)	71 (11.2)	66 (10.5)		71 (11.0)
Negro ou afro-americano	48 (7.6)	47 (7.4)	51 (8.1)		55 (8.6)
Branco	447 (71.0)	452 (71.1)	443 (70.3)		450 (70.0)
Nativo havaiano ou de outras ilhas do Pacífico	2 (0.3)	2 (0.3)	3 (0.5)		2 (0.3)
Múltiplo	9 (1.4)	6 (0.9)	8 (1.3)		7 (1.1)
Hispânico ou latino	308 (48.9)	297 (46.7)	299 (47.5)		310 (48.2)
Duração da obesidade, anos	14.0±10.81	14.7±11.05	14.8±10.75		14.0±10.71
Peso corporal, kg	102,9±20,71	105.8±23.32	104.8±21.37		104.8±21.37
IMC, kg/m2	37,4±6,63	38.2±7.01	38,2±6,89		38,2±6,89
Categoria de IMC, n (%)
<30	38 (6.0)	38 (6.0)	40 (6.3)		24 (3.7)
≥30 até <35	241 (38.3)	209 (32.9)	199 (31.6)		227 (35.3)
≥35 até <40	174 (27.6)	187 (29.4)	179 (28.4)		180 (28.0)
≥40	177 (28.1)	202 (31.8)	212 (33.7)		212 (33.0)
Circunferência da cintura, cm	113.2±14.25	114,8±15,80	114.4±15.59		114.0±14.92
Pressão arterial, mm Hg
Sistólico	123.6±12.45	123.8±12.77	123.0±12.94		122.9±12.77
Diastólica	79.3±8.14	79,9±8,32	79,3±8,23		79,6±7,95
Parâmetros lipídicos, média geométrica mg/dL (coeficiente de variação [%])
Colesterol total	187.1 (21.1)	190.7 (19.9)	187.4 (19.9)		186.4 (20.3)
HDL	47.6 (26.6)	47.5 (26.1)	47.5 (25.5)		46.5 (26.9)
Não-HDL	137.1 (27.2)	139.9 (26.4)	137.7 (26.2)		137.2 (26.5)
LDL	108.7 (30.2)	111.5 (30.3)	109.5 (30.0)		108.4 (30.5)
VLDL	57.8 (46.1)	57.1 (48.1)	58.1 (45.1)		58.9 (45.9)
Triglicerídeos	128.9 (51.7)	126.5 (51.5)	127.9 (47.5)		130.5 (49.2)
Ácidos graxos livres	0.47 (48.4)	0.48 (42.3)	0.46 (47.5)		0.47 (44.0)
TFGe, mL/min/1,73 m2c	97,6±17,87	98,3±18,26	98,2±17,67		98.1±18.28
Pré-diabetes, n (%)	247 (39.2)	262 (41.2)	253 (40.2)		270 (42.0)
HbA1c, %	5,6±0,36	5,6±0,37	5,6±0,41		5,6±0,38
Comorbidades, n (%)
Hipertensão	205 (32.5)	208 (32.7)	207 (32.9)		199 (30.9)
Dislipidemia	201 (31.9)	188 (29.6)	182 (28.9)		186 (28.9)
DCVA	16 (2.5)	20 (3.1)	21 (3.3)		21 (3.3)
SOP	7 (1.6)	13 (3.0)	6 (1.4)		13 (3.0)
Apneia obstrutiva do sono	41 (6.5)	51 (8.0)	46 (7.3)		59 (9.2)
Osteoartrose	87 (13.8)	86 (13.5)	77 (12.2)		76 (11.8)
Ansiedade / Depressão	119 (18.9)	101 (15.9)	94 (14.9)		108 (16.8)
DHGNA	42 (6.7)	44 (6.9)	48 (7.6)		46 (7.2)
Asma ou DPOC	72 (11.4)	64 (10.1)	53 (8.4)		78 (12.1)
Gota	35 (5.6)	34 (5.3)	32 (5.1)		35 (5.4)
Número de comorbidades, n (%)
Nenhum	220 (34.9)	230 (36.2)	249 (39.5)		245 (38.1)
1-2	295 (46.8)	294 (46.2)	284 (45.1)		280 (43.6)
3-4	94 (15.0)	96 (15.1)	86 (13.7)		103 (16.1)
≥5	21 (3.3)	16 (2.5)	11 (1.7)		15 (2.3)
SF-36	49,6±8,3	49,6±7,5	49,6±7,8		49,7±7,7

Abreviaturas: DCVA = doença cardiovascular aterosclerótica; IMC = índice de massa corporal; CKD-EPI = colaboração epidemiológica da doença renal crônica; DPOC = doença pulmonar obstrutiva crônica; TFGe = taxa de filtração glomerular estimada; HbA1c = hemoglobina glicada; HDL = lipoproteína de alta densidade; LDL = lipoproteína de baixa densidade; DHGNA = doença hepática gordurosa não alcoólica; SOP = síndrome do ovário policístico; SF-36 = escore do domínio capacidade funcional da forma abreviada do SF-36v2; VLDL = lipoproteína de densidade muito baixa.

^a Os dados são médios ± DP ou n (%).

^b Raça ou etnia foi relatada pelos participantes.

^c O valor de TFGe foi calculado de acordo com a equação CKD-EPI com base na creatinina sérica.

Descontinuação

As taxas gerais de descontinuação do tratamento foram

• 14,3% no braço de tirzepatida 5 mg

• 16,4% no braço de tirzepatida 10 mg

• 15,1% no braço de tirzepatida 15 mg e

• 26,4% no braço do placebo.²

Resultados de eficácia

No estudo SURMOUNT-1, a tirzepatida levou a reduções estatisticamente significativas do peso corporal em relação ao placebo (Tabela 2).²

Tabela 2. Desfechos primários e secundários para SURMOUNT-1 na semana 72²

Desfechosa	Tirzepatida 5 mg N=630	Tirzepatida 10 mg N=636	Tirzepatida 15 mg N=630	Placebo N=643
Mudança no peso corporal, %	−16,0 (−16,8, −15,2)	−21,4 (−22,2, −20,6)	−22,5 (−23,3, −21,7)	-2,4 (−3,2, −1,6)
Alteração percentual ajustada por placebo no peso corporal, %	−13,5 (−14,6, −12,5)	−18,9 (−20,0, −17,8)	−20,1 (−21,2, −19,0)	N/A
Participantes com redução de peso corporal ≥5% na semana 72, %b	89.4	96.2	96.3	27.9
Participantes com redução de peso corporal ≥10% na semana 72, %bc	73.4	85.9	90.1	13.5
Participantes com redução de peso corporal ≥15% na semana 72, %bc	50.2	73.6	78.2	6.0
Participantes com redução de peso corporal ≥20% na semana 72, %bc	31.6	55.5	62.9	1.3
Mudança na circunferência da cintura, cmbc	-14.6	-19.4	-19.9	-3.4
Circunferência da cintura ajustada por placebo, cmc	N/A	N/A	N/A	N/A
Participantes com redução de peso corporal ≥25% na semana 72, %bd	16.5	35.0	39.7	0.3

Abreviaturas: LSM = média dos mínimos quadrados.

^a Os dados são LSM (IC 95%). Todas as alterações são desde a linha de base até a semana 72. Os desfechos primários e secundários principais foram testados sob um procedimento de controle de erro tipo 1, e todas as comparações com placebo foram significativas em p<0,001.

^b A porcentagem foi calculada com o uso das regras de Rubin, combinando as porcentagens de participantes que atingiram a meta em conjuntos de dados imputados.

^c O grupo de tirzepatida 5 mg não foi incluído como desfecho secundário chave; os resultados são mostrados para o desfecho secundário adicional.

^d Este foi um desfecho exploratório não controlado para erro tipo 1; portanto, o teste de hipóteses não foi realizado. Os intervalos de confiança não foram ajustados para a multiplicidade e nenhuma conclusão definitiva pode ser tirada.

Resultados de segurança

As taxas de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foram de 7,1% ou menos em cada braço de tratamento com tirzepatida. As taxas de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foram

• 4,3% no braço de tirzepatida 5 mg

• 7,1% no braço de tirzepatida 10 mg

• 6,2% no braço de tirzepatida 15 mg e

• 2,6% no braço placebo.²

O perfil geral de segurança e tolerabilidade da tirzepatida foi semelhante a outras terapias à base de incretina aprovadas para o tratamento da obesidade. Os eventos adversos mais comumente relatados da tirzepatida foram relacionados ao trato gastrointestinal e foram principalmente leves a moderados, geralmente ocorrendo durante o período de escalonamento da dose (ver Tabela 3 e Tabela 4).²

Não houve casos relatados de carcinoma medular de tireoide.²

Tabela 3. Visão geral do evento adverso ao longo de 72 semanas no SURMOUNT-1²

Parâmetrosa	Tirzepatida 5 mg N=630	Tirzepatida 10 mg N=636	Tirzepatida 15 mg N=630	Placebo N=643
Pacientes com TEAE ≥1	510 (81.0)	520 (81.8)	497 (78.9)	463 (72.0)
EA grave	40 (6.3)	44 (6.9)	32 (5.1)	44 (6.8)
Mortesb	4 (0.6)	2 (0.3)	1 (0.2)	4 (0.6)

Abreviaturas: EA = eventos adversos; COVID-19 = doença do coronavírus 2019; TEAE = evento adverso emergente do tratamento.

^a Os dados são o número de pacientes (%).

^b Todas as mortes foram julgadas por um comitê externo de médicos. Quase 1/3 das mortes foram atribuídas diretamente ao COVID-19.

Aproximadamente 21% dos eventos adversos graves foram relacionados à doença do coronavírus 2019 (COVID-19), ocorrendo em todos os grupos de tratamento.²

Tabela 4. Eventos adversos emergentes do tratamento com frequência de ≥5% ao longo de 72 semanas no SURMOUNT-1²

Parâmetro	Tirzepatida 5 mg N=630	Tirzepatida 10 mg N=636	Tirzepatida 15 mg N=630	Placebo N=643
Náusea	155 (24.6)	212 (33.3)	195 (31.0)	61 (9.5)
Diarreia	118 (18.7)	135 (21.2)	145 (23.0)	47 (7.3)
COVID-19	94 (14.9)	98 (15.4)	82 (13.0)	90 (14.0)
Constipação	106 (16.8)	109 (17.1)	74 (11.7)	37 (5.8)
Dispepsia	56 (8.9)	62 (9.7)	71 (11.3)	27 (4.2)
Vômito	52 (8.3)	68 (10.7)	77 (12.2)	11 (1.7)
Diminuição do apetite	59 (9.4)	73 (11.5)	54 (8.6)	21 (3.3)
Dor de cabeça	41 (6.5)	43 (6.8)	41 (6.5)	42 (6.5)
Dor abdominal	31 (4.9)	34 (5.3)	31 (4.9)	21 (3.3)
Alopecia	32 (5.1)	31 (4.9)	36 (5.7)	6 (0.9)
Tontura	26 (4.1)	35 (5.5)	26 (4.1)	15 (2.3)
Eructação	24 (3.8)	33 (5.2)	35 (5.6)	4 (0.6)
Reação no local da injeçãob	18 (2.9)	36 (5.7)	29 (4.6)	2 (0.3)

Abreviatura: COVID-19 = doença do coronavírus 2019.

^a Os dados são onúmeros de pacientes (%).

^b Nenhum dos eventos foi relatado como grave ou severos.

Data da última revisão: 11-junho-2025

Referências

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038