Mounjaro ® tirzepatida
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Surmount-3 - Overview
A tirzepatida demonstrou redução de peso significativa e superior após um programa intensivo de modificação do estilo de vida de 12 semanas em comparação com o placebo para redução de peso em adultos com obesidade no SURMOUNT-3.
Redução de Peso em Adultos com Obesidade ou Sobrepeso após Programa Intensivo de Estilo de Vida - SURMOUNT-3
A tirzepatida é um polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) de ação prolongada e agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1). A tirzepatida é indicada
para o tratamento de adultos com diabetes tipo 2 (DM2) como adjuvante da dieta e do exercício, e
como adjuvante de uma dieta hipocalórica e aumento da atividade física para controle de peso crônico em adultos com índice de massa corporal (IMC) inicial de
30 kg/m2 ou mais (obesidade) ou
27 kg/m2 ou mais (sobrepeso) na presença de pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso (por exemplo, hipertensão, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono, doença cardiovascular, pré-diabetes ou DM2).1
O SURMOUNT-3 foi um estudo de 84 semanas com um programa intensivo de modificação do estilo de vida de 12 semanas, seguido por um estudo randomizado duplo-cego de 72 semanas, fase 3, de tirzepatida na dose máxima tolerada (MTD) (10 ou 15 mg) uma vez por semana em comparação com placebo em 579 adultos com obesidade ou sobrepeso com comorbidades relacionadas ao peso sem DM2.2
Principais critérios de inclusão e exclusão
Os critérios de inclusão para este estudo foram
idade ≥18 anos
índice de massa corporal (IMC) de
≥30 kg/m² ou
≥27 kg/m² com pelo menos 1 complicação relacionada ao peso (hipertensão, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono, doença cardiovascular) e
história de pelo menos um esforço dietético malsucedido para perder peso.2
Os critérios de exclusão para este estudo foram
diabetes
histórico de pancreatite
taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <30 mL/min/1,73m2
uso concomitante de qualquer medicamento para perda de peso nos 3 meses anteriores à triagem tratamento cirúrgico prévio ou planejado para obesidade
mudança de peso >5 kg em 3 meses, e
obesidade induzida por outros distúrbios endocrinológicos ou formas monogenéticas ou sindrômicas de obesidade.2
O estudo SURMOUNT-3 randomizou 579 participantes do estudo nos Estados Unidos, Argentina e Brasil em uma proporção de 1:1 para receber tirzepatida MTD (10 ou 15 mg) ou placebo.2
Os desfechos co-primários deste estudo foram para demonstrar que a tirzepatida é superior em comparação com o placebo para
alteração percentual no peso corporal desde a randomização até a semana 72, e
porcentagem de participantes que alcançaram ≥5% de redução do peso corporal da randomização até a semana 72.2
Após a triagem, 806 participantes foram inscritos em um período intensivo de 12 semanas de modificação do estilo de vida, que incluiu uma dieta de baixa caloria, exercícios e sessões de aconselhamento.2
Durante a preparação de 12 semanas, os participantes seguiram uma dieta de baixa caloria (1200 kcal / dia para mulheres, 1500 kcal / dia para homens), que pode ter incluído até dois substitutos de refeição líquida por dia. Os participantes foram incentivados a realizar pelo menos 150 minutos por semana de atividade de intensidade moderada. Os participantes também foram aconselhados sobre estratégias de modificação de comportamento para ajudar a implementar e aderir às recomendações de dieta e exercícios.2
Os participantes que tiveram ≥5% de perda de peso até o final do período inicial de 12 semanas foram randomizados 1:1 para tirzepatida MTD (10 ou 15 mg) ou placebo uma vez por semana por um período de tratamento de 72 semanas (ver Figura 1).2
A dose inicial de tirzepatida foi de 2,5 mg uma vez por semana durante 4 semanas, aumentada em incrementos de 2,5 mg a cada 4 semanas.2
Figura 1. Desenho do estudo SURMOUNT-32
Descrição da Figura 1: No estudo SURMOUNT-3, os participantes foram inscritos em um período intensivo de 12 semanas de introdução à modificação do estilo de vida. Após a randomização, a dose inicial de tirzepatida foi de 2,5 mg uma vez por semana durante 4 semanas, escalonada em incrementos de 2,5 mg a cada 4 semanas até que a dose máxima tolerada (10 ou 15 mg) fosse alcançada. A tirzepatida e o placebo foram usados como adjuvantes de uma dieta hipocalórica e aumento da atividade física.
Abreviaturas: MTD = dose máxima tolerada; QW = uma vez por semana; (T) = visita telefônica.
Os dados demográficos basais e as características clínicas dos pacientes randomizados são apresentados na Tabela 1.2
Tabela 1. Dados demográficos e características clínicas da linha de base SURMOUNT-32
|
Parâmetro |
Tirzepatida
MTD |
Placebo
|
Total
|
|
Idade, anos |
45.4±12.6 |
45,7±11,8 |
45.6±12.2 |
|
Mulheres, n (%) |
181 (63.1) |
183 (62.7) |
364 (62.9) |
|
Raça, n (%)b |
|
|
|
|
Branco |
246 (85.7) |
252 (86.3) |
498 (86.0) |
|
Negro ou afro-americano |
31 (10.8) |
32 (11.0) |
63 (10.9) |
|
Múltiplo |
6 (2.1) |
2 (0.7) |
8 (1.4) |
|
Indígena americano ou Alasca |
2 (0.7) |
4 (1.4) |
6 (1.0) |
|
Asiático |
2 (0.7) |
2 (0.7) |
4 (0.7) |
|
Duração da obesidade, anos |
15.4±11.6 |
14.8±10.8 |
15.1±11.2 |
|
Peso corporal, kg |
102,5±22,1 |
101,3±20,7 |
101,9±21,4 |
|
IMC, kg/m2 |
36.1±6.1 |
35,7±6,4 |
35,9±6,3 |
|
Categoria de IMC, n (%) |
|||
|
<27 |
5 (1.7) |
12 (4.1) |
17 (2.9) |
|
≥27 às <30 |
32 (11.1) |
38 (13.0) |
70 (12.1) |
|
≥30 até <35 |
100 (34.8) |
107 (36.6) |
207 (35.8) |
|
≥35 até <40 |
95 (33.1) |
79 (27.1) |
174 (30.1) |
|
≥40 |
55 (19.2) |
56 (19.2) |
111 (19.2) |
|
Circunferência da cintura, cm |
109.3±15.2 |
109.6±15.1 |
109.4±15.0 |
|
Pressão arterial, mm Hg |
|||
|
Sistólico |
121,4±12,7 |
120,5±12,4 |
121,0±12,6 |
|
Diastólica |
79,1±8,9 |
78.1±9.2 |
78,6±9,1 |
|
Parâmetros lipídicos, média geométrica mg/dL |
|||
|
Colesterol total |
185,2±37,2 |
185,3±38,2 |
185,3±37,6 |
|
HDL |
48,4±12,7 |
49,3±12,9 |
48,9±12,8 |
|
Não-HDL |
136,7±35,6 |
135,90±35,7 |
136,3±35,6 |
|
LDL |
112,5±32,5 |
112,3±32,3 |
112,4±32,4 |
|
VLDL |
54,4±21,7 |
54,2±24,4 |
54.3±23.1 |
|
Triglicerídeos |
121,4±55,7 |
118,6±53,3 |
120,0±54,5 |
|
Ácidos graxos livres |
0,6±0,3 |
0,6±0,2 |
0,6±0,2 |
|
TFGe, mL/min/1,73 m2 |
95,6±17,1 |
97,1±16,7 |
96,4±16,9 |
|
Complicações relacionadas à obesidade, n (%) |
|||
|
Hipertensão |
95 (33.1) |
104 (35.6) |
199 (34.4) |
|
Dislipidemia |
71 (24.7) |
81 (27.7) |
152 (26.3) |
|
DCVA |
5 (1.7) |
6 (2.1) |
11 (1.9) |
|
SOP |
8 (4.4) |
8 (4.4) |
16 (4.4) |
|
Apneia obstrutiva do sono |
25 (8.7) |
34 (11.6) |
59 (10.2) |
|
Osteoartrose |
43 (15.0) |
48 (16.4) |
91 (15.7) |
|
Ansiedade/depressão |
61 (21.3) |
55 (18.8) |
116 (20.0) |
|
DHGNA |
9 (3.1) |
16 (5.5) |
25 (4.3) |
|
Asma ou DPOC |
21 (7.3) |
31 (10.6) |
52 (9.0) |
|
Gota |
6 (2.1) |
9 (3.1) |
15 (2.6) |
|
Número de complicações relacionadas ao peso, n (%) |
|||
|
Nenhum |
96 (33.4) |
100 (34.2) |
196 (33.9) |
|
1 |
102 (35.5) |
81 (27.7) |
183 (31.6) |
|
2 |
48 (16.7) |
54 (18.5) |
102 (17.6) |
|
3 |
22 (7.7) |
36 (12.3) |
58 (10.0) |
|
4 |
14 (4.9) |
14 (4.8) |
28 (4.8) |
|
≥5 |
5 (1.7) |
7 (2.4) |
12 (2.1) |
Abreviaturas: DCVA = doença cardiovascular aterosclerótica; IMC = índice de massa corporal; DPOC = doença pulmonar obstrutiva crônica; TFGe = taxa de filtração glomerular estimada; HDL = lipoproteína de alta densidade; LDL = lipoproteína de baixa densidade; MTD = dose máxima tolerada; DHGNA = doença hepática gordurosa não alcoólica; SOP = síndrome do ovário policístico; VLDL = lipoproteína de densidade muito baixa.
a Os dados foram apresentados como média ± DP, a menos que especificado de outra forma.
b A raça foi determinada pelo participante de acordo com categorias de seleção fixas.
As taxas gerais de descontinuação do tratamento foram
21,3% no braço MTD de tirzepatida e
30,5% no braço placebo.2
A tirzepatida atingiu ambos os desfechos co-primários durante o período de tratamento duplo-cego de 72 semanas (Tabela 2).2
Duas estimativas estatísticas, eficácia ou regime de tratamento, foram usadas para avaliar os dados de eficácia dos ensaios clínicos de fase 3 da tirzepatida. A estimativa de eficácia avalia o efeito do tratamento antes da descontinuação do medicamento do estudo. A estimativa do regime de tratamento avalia o efeito do tratamento independentemente da adesão ao medicamento do estudo. As diferenças nos dados relatados podem refletir a aplicação dessas estimativas. Esta resposta apresenta dados que refletem a estimativa de eficácia. Para obter os resultados da estimativa do regime de tratamento, consulte o manuscrito citado e/ou as informações de prescrição dos EUA, quando aplicável.
Tabela 2. Desfechos primários e secundários para SURMOUNT-3 da randomização até a semana 722,3
|
Desfechos |
Tirzepatida
MTD (10 ou 15 mg) |
Placebo
|
|
Alteração no peso corporal, %a |
-21.1 |
+3.3 |
|
Participantes com redução de peso corporal ≥5%, %a |
94.4 |
10.7 |
|
Participantes com redução de peso corporal ≥10%, %a |
88.0 |
4.8 |
|
Participantes com redução de peso corporal ≥15%, %a |
73.9 |
2.1 |
|
Participantes com redução de peso corporal ≥20%, %a |
54.9 |
1.0 |
|
Participantes com redução de peso corporal ≥25%, % |
36.3 |
0.3 |
|
Os participantes que mantiveram ≥80% de redução do peso corporal lead-in, %a |
98.6 |
37.8 |
|
Mudança na circunferência da cintura, cma |
-16.8 |
1.1 |
Abreviaturas: MTD = dose máxima tolerada; NA = não aplicável.
a Controlado para erro tipo 1.
As taxas de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foram
10,5% no braço MTD de tirzepatida
2,1% no braço placebo.2
O perfil geral de segurança da tirzepatida foi semelhante aos ensaios SURMOUNT e SURPASS relatados anteriormente e às terapias baseadas em incretina aprovadas para o tratamento da obesidade e do sobrepeso.2,3
Os eventos adversos mais comumente relatados da tirzepatida foram relacionados ao trato gastrointestinal e foram principalmente leves a moderados, geralmente ocorrendo durante o período de escalonamento da dose.2
Não houve casos relatados de carcinoma medular de tireoide.2
Tabela 3. Visão geral dos eventos adversos durante 72 semanas no SURMOUNT-32
|
Parâmetro, n (%) |
Tirzepatida
MTD |
Placebo
|
|
Participantes com ≥1 TEAE |
250 (87.1) |
224 (76.7) |
|
TEAE grave |
17 (5.9) |
14 (4.8) |
|
Morte |
1 (0.3) |
1 (0.3) |
Abreviaturas: EA = eventos adversos; MTD = dose máxima tolerada; TEAE = evento adverso emergente do tratamento.
a As mortes também são incluídas como eventos adversos graves.
Tabela 4. Eventos adversos emergentes do tratamento com frequência de ≥5% ao longo de 72 semanas no SURMOUNT-32
|
Parâmetro, n (%) |
Tirzepatida
MTD |
Placebo
|
|
Náusea |
114 (39.7) |
41 (14.0) |
|
Diarreia |
89 (31.0) |
27 (9.2) |
|
Constipação |
66 (23.0) |
20 (6.8) |
|
COVID-19 |
66 (23.0) |
74 (25.3) |
|
Vómito |
52 (18.1) |
4 (1.4) |
|
Reação no local da injeção |
32 (11.1) |
3 (1.0) |
|
Dor abdominal |
30 (10.5) |
7 (2.4) |
|
Diminuição do apetite |
27 (9.4) |
12 (4.1) |
|
Dispepsia |
27 (9.4) |
9 (3.1) |
|
Dor de cabeça |
27 (9.4) |
22 (7.5) |
|
Infecção do trato respiratório superior |
25 (8.7) |
21 (7.2) |
|
Alopecia |
20 (7.0) |
4 (1.4) |
|
Tontura |
20 (7.0) |
6 (2.1) |
|
Fadiga |
20 (7.0) |
9 (3.1) |
|
Flatulência |
19 (6.6) |
8 (2.7) |
|
Doença do refluxo gastroesofágico |
19 (6.6) |
7 (2.4) |
|
Dor nas costas |
17 (5.9) |
15 (5.1) |
|
Eructação
|
16 (5.6) |
3 (1.0) |
|
Gripe |
12 (4.2) |
25 (8.6) |
|
Infecção do trato urinário |
11 (3.8) |
15 (5.1) |
|
Ansiedade |
9 (3.1) |
19 (6.5) |
|
Artralgia |
7 (2.4) |
15 (5.1) |
|
Sinusite |
6 (2.1) |
16 (5.5) |
Abreviaturas: MTD = dose máxima tolerada.
Data da última Revisão: 12-junho-2025
Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w
Tirzepatide demonstrated significant and superior weight loss compared to placebo in two pivotal studies. Press release. Eli Lilly and Company; July 27, 2023. Accessed July 27, 2023. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/tirzepatide-demonstrated-significant-and-superior-weight-loss
12 de junho de 2025