📄 SURMOUNT 3- Redução de peso associado a mudança de estilo de vida

Redução de Peso em Adultos com Obesidade ou Sobrepeso Após Programa Intensivo de Estilo de Vida – SURMOUNT-3

A tirzepatida um duplo agonista de ação prolongada dos receptores do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1)Tirzepatida é indicada

• para o tratamento de adultos com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) como adjuvante à dieta e ao exercício físico, e

• como adjuvante a uma dieta de baixa caloria e aumento da atividade física para manejo crônico de peso em adultos com índice inicial de massa corporal (IMC) de

  • 30 kg/m² ou mais (obesidade) ou

  • 27 kg/m² ou mais (sobrepeso) na presença de ao menos uma comorbidade relacionada ao peso (por exemplo, hipertensão, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono,
    doenças cardiovasculares, pré-diabetes ou DM2).¹

SURMOUNT-3 teve duração de 84 semanas, incluindo um período inicial de 12 semanas com um programa intensivo de modificação do estilo de vida, seguido por 72 semanas de um estudo de fase 3, duplo-cego, randomizado, avaliando tirzepatida na dose máxima tolerada (10 ou 15 mg) administrada uma vez por semana, em comparação com placebo, em 579 adultos com obesidade ou sobrepeso e comorbidades relacionadas ao peso, sem diabetes tipo 2. ²

Principais critérios de inclusão e exclusão

Os critérios de inclusão para este estudo foram

• Idade ≥18 anos

• Índice de massa corporal (IMC) de

  • ≥30 kg/m² ou

  • ≥27 kg/m² com pelo menos 1 complicação relacionada ao peso (hipertensão, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono, doenças cardiovasculares), e

• Histórico de pelo menos uma tentativa malsucedida para perda de peso por meio de intervenção dietética.²

Os critérios de exclusão para este estudo foram

• Diabetes

• Histórico de pancreatite

• taxa estimada de filtração glomerular (eGFR) <30 mL/min/1,73m²

• uso concomitante de qualquer medicamento para perda de peso nos 3 meses anteriores ao rastreamento ou tratamento cirúrgico planejado para obesidade

• mudança de peso >5 kg em 3 meses, e

• obesidade induzida por outros distúrbios endocrinológicos ou formas monogenéticas ou sindrômicas de obesidade. ²

Desenho do Estudo

O estudo SURMOUNT-3 randomizou 579 participantes nos Estados Unidos, Argentina e Brasil, em proporção 1:1, para receber tirzepatida na dose máxima tolerada (MDT, 10 ou 15 mg) ou placebo.²

Os desfechos co-primários deste estudo

• Variação percentual do peso corporal desde a randomização até a semana 72o até a semana 72, e

• Percentual de participantes que alcançam ≥5% de redução de peso corporal por randomização até a semana 72.²

Após o rastreamento, 806 participantes foram inscritos em um período intensivo de 12 semanas de modificação do estilo de vida (lead-in), que incluiu dieta de baixa caloria, exercícios e sessões de aconselhamento.²

Durante esse período de 12 semanas os participantes seguiram uma dieta de baixa caloria (1200 kcal/dia para mulheres, 1500 kcal/dia para homens), podendo incluir até dois substitutos líquidos de refeição por dia. Os participantes foram incentivados a realizar, pelo menos, 150 minutos/semana de atividade física de intensidade moderada e receberam aconselhamento sobre estratégias comportamentais para aderir às recomendações.²

Os participantes que atingiram ≥5% de perda de peso ao final do período de 12 semanas foram então randomizados 1:1 para tirzepatida MTD (10 ou 15 mg) ou placebo , administrados uma vez por semana durante 72 semanas (ver Figura 1).²

A dose inicial de tirzepatida foi de 2,5 mg uma vez por semana durante 4 semanas, com aumentos de 2,5mg a cada 4 semanas até atingir a dose máxima tolerada.²

Figura 1. Desenho do estudo SURMOUNT-3²

Descrição da Figura 1: No estudo SURMOUNT-3, os participantes foram inscritos em um período intensivo de modificação do estilo de vida de 12 semanas. Após a randomização, a dose inicial de tirzepatida foi de 2,5 mg uma vez por semana durante 4 semanas, aumentando em incrementos de 2,5 mg a cada 4 semanas até atingir a dose máxima tolerada (10 ou 15 mg). Tirzepatida e placebo foram usados como complemento a uma dieta de baixo teor calórico e aumento da atividade física.

Abreviações: MTD = dose máxima tolerada; QW = uma vez por semana; (T) = visita telefônica.

Características Basais

As características demográficas e clínicas basais dos pacientes randomizados estão apresentadas na Tabela 1. ²

Tabela 1. Características clínicas e demográficas basais do SURMOUNT-3²

Parâmetroa	Tirzepatida MTD(N=287)	Placebo (N=292)	Total (N=579)
Idade, anos	45,4±12,6	45,7±11,8	45,6±12,2
Feminino, n (%)	181 (63.1)	183 (62.7)	364 (62.9)
Raça, n (%)b
Branco	246 (85.7)	252 (86.3)	498 (86.0)
Negro ou afro-americano	31 (10.8)	32 (11.0)	63 (10.9)
Múltiplo	6 (2.1)	2 (0.7)	8 (1.4)
Índio Americano ou Alasquiano	2 (0.7)	4 (1.4)	6 (1.0)
Asiático	2 (0.7)	2 (0.7)	4 (0.7)
Duração da obesidade, anos	15.4±11.6	14,8±10,8	15.1±11.2
Peso corporal, kg	102,5±22,1	101,3±20,7	101,9±21,4
IMC, kg/m²	36.1±6.1	35,7±6,4	35,9±6,3
Categoria IMC, n (%)
< 27	5 (1.7)	12 (4.1)	17 (2.9)
≥27 a <30	32 (11.1)	38 (13.0)	70 (12.1)
≥30 a <35	100 (34.8)	107 (36.6)	207 (35.8)
≥35 a <40	95 (33.1)	79 (27.1)	174 (30.1)
≥40	55 (19.2)	56 (19.2)	111 (19.2)
Circunferência da cintura, cm	109.3±15.2	109.6±15.1	109,4±15,0
Pressão arterial, mm Hg
Sistólico	121,4±12,7	120,5±12,4	121,0±12,6
Diastólica	79,1±8,9	78,1±9,2	78,6±9,1
Parâmetros lipídicos, média geométrica mg/dL
Colesterol total	185,2±37,2	185,3±38,2	185.3±37.6
HDL	48,4±12,7	49,3±12,9	48,9±12,8
Não-HDL	136,7±35,6	135,90±35,7	136,3±35,6
LDL	112,5±32,5	112,3±32,3	112,4±32,4
VLDL	54,4±21,7	54,2±24,4	54,3±23,1
Triglicerídeos	121,4±55,7	118,6±53,3	120,0±54,5
Ácidos graxos livres	0,6±0,3	0,6±0,2	0,6±0,2
TFGe, mL/min/1,73 m2	95,6±17,1	97,1±16,7	96,4±16,9
Complicações relacionadas à obesidade, n (%)
Hipertensão	95 (33.1)	104 (35.6)	199 (34.4)
Dislipidemia	71 (24.7)	81 (27.7)	152 (26.3)
ASCVD	5 (1.7)	6 (2.1)	11 (1.9)
SOP	8 (4.4)	8 (4.4)	16 (4.4)
Apneia obstrutiva do sono	25 (8.7)	34 (11.6)	59 (10.2)
Osteoartrose	43 (15.0)	48 (16.4)	91 (15.7)
Ansiedade/depressão	61 (21.3)	55 (18.8)	116 (20.0)
NAFLD	9 (3.1)	16 (5.5)	25 (4.3)
Asma ou DPOC	21 (7.3)	31 (10.6)	52 (9.0)
Gota	6 (2.1)	9 (3.1)	15 (2.6)
Número de complicações relacionadas ao peso, n (%)
Nenhum	96 (33.4)	100 (34.2)	196 (33.9)
1	102 (35.5)	81 (27.7)	183 (31.6)
2	48 (16.7)	54 (18.5)	102 (17.6)
3	22 (7.7)	36 (12.3)	58 (10.0)
4	14 (4.9)	14 (4.8)	28 (4.8)
≥5	5 (1.7)	7 (2.4)	12 (2.1)

Abreviações: ASCVD = doença cardiovascular aterosclerótica; IMC = índice de massa corporal; DPOC = doença pulmonar obstrutiva crônica; eGFR = taxa de filtração glomerular estimada; HDL = lipoproteína de alta densidade; LDL = lipoproteína de baixa densidade; MTD = dose máxima tolerada; NAFLD = doença hepática gordurosa não alcoólica; SOP = síndrome do ovário policístico; VLDL = lipoproteína de densidade muito baixa; TFGe = Taxa de filtração glomerular estimada

^a Os dados eram apresentados como média ± SD, salvo especificação em contrário.

^b A raça era determinada pelo participante de acordo com categorias de seleção fixa.

Descontinuação

As taxas gerais de descontinuação do tratamento foram

• 21,3% no braço de tirzepatida MDT, e

• 30,5% no grupo placebo.²

Resultados de Eficácia

A tirzepatida atendeu ambos os desfechos co-primários durante o período de tratamento duplo-cego de 72 semanas (Tabela 2).²

Dois estimadores estatísticos, eficácia ou regime de tratamento, foram usados para avaliar dados de eficácia dos ensaios clínicos de fase 3 de tirzepatida. O estimador de eficácia avalia o efeito do tratamento antes da descontinuação do medicamento do estudo. O regime de tratamento estima e avalia o efeito do tratamento independentemente da adesão ao medicamento do estudo. Diferenças nos dados reportados podem refletir a aplicação desses estimandos. Esta resposta apresenta dados que refletem a estimativa de eficácia. Para resultados estimativos e de esquemas de tratamento, consulte o manuscrito citado e/ou as informações prescritas nos EUA, quando aplicável.

Desfechos Primários e Secundários do SURMOUNT-3 (Randomização à Semana 72

^2,3

Desfecho	Tirzepatida MDT (10 ou 15 mg) (N=287)	Placebo (N=292)
Mudança no peso corporal, %a	-21.1	+3.3
Participantes com perda de peso corporal ≥5%, %a	94.4	10.7
Participantes com redução de peso corporal ≥10%, %a	88.0	4.8
Participantes com perda de peso corporal ≥15%, %a	73.9	2.1
Participantes com perda de peso corporal ≥20%, %a	54.9	1.0
Participantes com redução de peso corporal ≥25%, %	36.3	0.3
Participantes que mantiveram ≥80% da perda de peso da fase inicial, %a	98.6	37.8
Mudança na circunferência da cintura, cma	-16.8	1.1

Abreviações: MTD = dose máxima tolerada; NA = não aplicável.

^a Controle para erro tipo 1.

Resultados de Segurança

As taxas de interrupção do tratamento devido a eventos adversos foram

• 10,5% no braço de tirzepatida MTD

• 2,1% no grupo placebo.²

O perfil geral de segurança da tirzepatida foi semelhante ao dos ensaios SURMOUNT e SURPASS previamente relatados e ao das terapias à base de incretina aprovadas para o tratamento da obesidade e do sobrepeso.^2,3

Os eventos adversos mais comumente relatados de tirzepatida foram relacionados a questões gastrointestinais e foram majoritariamente leves a moderados, geralmente ocorrendo durante o período de escalonamento da dose.²

Não foram relatados casos de carcinoma medular da tireoide.²

Tabela 3. Visão geral dos eventos adversos ao longo das 72 semanas no SURMOUNT-3² 

Parâmetro, n (%)	Tirzepatida MDT(N=287)	Placebo (N=292)
Participantes com ≥1 TEAE	250 (87.1)	224 (76.7)
TEAE Sério	17 (5.9)	14 (4.8)
Mortea	1 (0.3)	1 (0.3)

Abreviações: AE = eventos adversos; MTD = dose máxima tolerada; TEAE = evento adverso emergente ao tratamento.

^a Mortes também são incluídas como eventos adversos graves.

Tabela 4. Eventos adversos emergentes do tratamento com frequência ≥5% até 72 semanas no SURMOUNT-3²

Parâmetro, n (%)	Tirzepatida MDT(N=287)	Placebo (N=292)
Náusea	114 (39.7)	41 (14.0)
Diarreia	89 (31.0)	27 (9.2)
Constipação	66 (23.0)	20 (6.8)
COVID-19	66 (23.0)	74 (25.3)
Vómito	52 (18.1)	4 (1.4)
Reação no local de injeção	32 (11.1)	3 (1.0)
Dor abdominal	30 (10.5)	7 (2.4)
Diminuição do apetite	27 (9.4)	12 (4.1)
Dispepsia	27 (9.4)	9 (3.1)
Dor de cabeça	27 (9.4)	22 (7.5)
Infecção do trato respiratório superior	25 (8.7)	21 (7.2)
Alopecia	20 (7.0)	4 (1.4)
Tontura	20 (7.0)	6 (2.1)
Fadiga	20 (7.0)	9 (3.1)
Flatulência	19 (6.6)	8 (2.7)
Doença do refluxo gastroesofágico	19 (6.6)	7 (2.4)
Dor nas costas	17 (5.9)	15 (5.1)
Eructação	16 (5.6)	3 (1.0)
Gripe	12 (4.2)	25 (8.6)
Infecção do trato urinário	11 (3.8)	15 (5.1)
Ansiedade	9 (3.1)	19 (6.5)
Artralgia	7 (2.4)	15 (5.1)
Sinusite	6 (2.1)	16 (5.5)

Abreviações: MTD = dose máxima tolerada.

Data da última revisão: 04-setembro-2025

Referências

1. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

2. Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(11):2909-2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w

3. Tirzepatide demonstrated significant and superior weight loss compared to placebo in two pivotal studies. Press release. Eli Lilly and Company; July 27, 2023. Accessed July 27, 2023. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/tirzepatide-demonstrated-significant-and-superior-weight-loss