Surmount 5 - Overview

Redução de Peso em Comparação com Semaglutida - SURMOUNT-5

O SURMOUNT-5 foi um estudo randomizado de 72 semanas, fase 3b, aberto e randomizado de dose máxima tolerada (MTD) de tirzepatida uma vez por semana (10 mg ou 15 mg) em comparação com a semaglutida MTD uma vez por semana (1,7 mg ou 2,4 mg) em 751 adultos com obesidade ou sobrepeso com complicações relacionadas à obesidade, sem diabetes tipo 2 (DM2).¹

Principais critérios de inclusão e exclusão

Os critérios de inclusão para este estudo foram

• idade ≥18 anos

• índice de massa corporal (IMC) de

  • ≥30 kg/m² ou

  • ≥27 kg/m² com pelo menos uma complicação relacionada à obesidade (hipertensão, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono ou doença cardiovascular) e

• história de pelo menos um esforço dietético malsucedido para perder peso.¹

Os critérios de exclusão para este estudo foram

• diabetes

• histórico de pancreatite

• taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <30 mL/min/1,73 m²

• uso de qualquer medicamento para controle da obesidade ou agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) dentro de 3 meses após a triagem

• mudança de peso >5 kg dentro de 3 meses após a triagem

• obesidade induzida por outros distúrbios endocrinológicos ou formas monogenéticas ou sindrômicas de obesidade

• tratamento cirúrgico prévio ou planejado para obesidade, excluindo lipoaspiração ou abdominoplastia, se realizado >1 ano antes da triagem

• história familiar ou pessoal de carcinoma medular de tireoide (CMT) ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (NEM-2) e

• história de transtorno depressivo maior (TDM) ativo ou instável significativo ou outro transtorno psiquiátrico grave dentro de 2 anos.¹

Desenho do estudo

O estudo SURMOUNT-5 randomizou 751 participantes nos Estados Unidos, incluindo Porto Rico, em uma proporção de 1:1 para receber tirzepatida MTD (10 ou 15 mg) ou semaglutida MTD (1,7 mg ou 2,4 mg). Dos 751 participantes randomizados, 750 participantes receberam pelo menos 1 dose do tratamento do estudo.¹

O desfecho primário foi a alteração percentual no peso corporal desde o início até a semana 72, comparando tirzepatida MTD (10 ou 15 mg) com semaglutida (1,7 ou 2,4 mg).¹

O desenho do estudo incluiu um período de estudo de 72 semanas, das quais até 20 semanas foi um período de escalonamento de dose. A dose inicial de tirzepatida foi de 2,5 mg uma vez por semana durante 4 semanas, aumentada em incrementos de 2,5 mg a cada 4 semanas até que os 15 mg fossem alcançados. A dose inicial de semaglutida foi de 0,25 mg por 4 semanas, depois a dose foi aumentada a cada 4 semanas (0,25 a 0,5 a 1,0 a 1,7 a 2,4 mg) até que 2,4 mg fosse alcançado.¹

Para mitigar os sintomas gastrointestinais, se um participante não tolerasse 15 mg para tirzepatida ou 2,4 mg para semaglutida, os participantes poderiam ser mantidos com 10 e 1,7 mg, respectivamente.¹

Os participantes que não toleraram 10 ou 15 mg para tirzepatida ou 1,7 ou 2,4 mg para semaglutida, inclusive após até dois ciclos de desescalonamento com reescalonamento, foram descontinuados da intervenção do estudo e encorajados a permanecer no estudo para seguimento contínuo.¹

Características basais

Os dados demográficos basais e as características clínicas dos participantes randomizados são apresentados na Tabela 1.¹

Tabela 1. SURMOUNT-5 Características demográficas e clínicas da linha de base¹

Parâmetroa	Tirzepatida MTD (N = 374)	Semaglutida MTD (N = 376)
Idade, anos	45,0±12,9	44,4±12,7
Categorias de idade, não. (%)
<65	342 (91.4)	349 (92.8)
≥65	32 (8.6)	27 (7.2)
Mulher, n (%)	242 (64.7)	243 (64.6)
Raça ou grupo étnico, n (%)b
Indígena americano ou nativo do Alasca	6 (1.6)	0
Asiático	11 (2.9)	7 (1.9)
Negro ou afro-americano	77 (20.6)	67 (17.8)
Múltiplo	4 (1.1)	7 (1.9)
Branco	276 (73.8)	295 (78.5)
Hispânico ou latino	93 (24.9)	103 (27.4)
Pré-diabetes na randomização, n (%)	215 (57.5)	210 (55.9)
Duração da obesidade, anos	16.4±11.58	14.7±10.99
Peso corporal, kg	112,7±24,81	113.4±26.33
IMC, kg/m2	39,4±7,42	39,4±7,72
Categoria de IMC, n (%)
<35	115 (30.7)	118 (31.4)
≥35	259 (69.3)	258 (68.6)
Circunferência da cintura, cm	117.7±16.14	118.8±17.56
Número com multimorbidade relacionada à obesidade,c n (%)	187 (50.0)	189 (50.3)

Abreviaturas: IMC = índice de massa corporal; MTD = dose máxima tolerada.

^a Os dados são médias ± DP ou n (%).

^b Raça ou etnia foi relatada pelos participantes.

^c Multimorbidade foi definida como 2 ou mais complicações relacionadas à obesidade, incluindo: comprometimento do metabolismo da glicose, dislipidemia, hipertensão, fibrilação atrial, doença vascular periférica, doença arterial coronariana, doença cerebrovascular, gota/hiperuricemia, insuficiência cardíaca, osteoartrite, dor nas costas, tromboembolismo venoso, apneia obstrutiva do sono, disfunção motora, depressão, ansiedade, condição dermatológica, doença da vesícula biliar, doença oncológica, distúrbio do sistema reprodutivo, doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica/esteatohepatite associada à disfunção metabólica, doença renal, asma.

Descontinuação

As taxas gerais de descontinuação do tratamento foram

• 18,4% no braço de tirzepatida e

• 21,3% no braço de semaglutida.¹

As taxas de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foram

• 6,1% no braço de tirzepatida e

• 8,0% no braço de semaglutida.¹

Tabela 2. Eventos adversos relatados ≥1 vez que levaram à descontinuação do tratamento do estudo no SURMOUNT-5¹

Eventos adversos que levaram à descontinuação do tratamento do estudoa	Tirzepatida MTD N=374	Semaglutida MTD N=376
Náusea	5 (1.3)	7 (1.9)
Vômito	3 (0.8)	4 (1.1)
Constipação	1 (0.3)	2 (0.5)
Diarreia	1 (0.3)	2 (0.5)
Fadiga	1 (0.3)	1 (0.3)
Colelitíase	0	2 (0.5)

^a Os dados são n (%). Os desfechos de segurança foram analisados com dados dos participantes, independentemente da adesão ao tratamento e independentemente do início de outros medicamentos para controle da obesidade ou cirurgia bariátrica.

Resultados de eficácia

A tirzepatida levou a uma redução estatisticamente significativa no peso corporal e na circunferência da cintura em comparação com a semaglutida em participantes sem diabetes no SURMOUNT-5 (ver Tabela 3).¹

Tabela 3. Desfechos primários e secundários para SURMOUNT-5 na dose máxima tolerada na semana 72¹

Desfechoa	Tirzepatida MTD N=374	Semaglutida MTD N=376	DTE ou FR (IC 95%)b
Alteração no peso corporal, %c	-21,6 (-22,8 a -20,5)/ -20,2 (-21,4 a -19,1)	-15,4 (-16,6 a -14,3)/ -13,7 (-14,9 a -12,6)	-6,2 (-7,8 a -4,6)/ -6,5 (-8,1 a -4,9)
Mudança na circunferência da cintura, cm2 d	-20,0 (-21,2 a -18,8)/ -18,4 (-19,6 a -17,2)	-14,7 (-15,9 a -13,5)/ -13,0 (-14,3 a -11,7)	-5,4 (-7,1 a -3,7)/ -5,4 (-7,1 a -3,6)
Participantes com redução de peso corporal por categoria, n (%)
≥10%de	323 (86,7)/ 304 (81,6)	253 (67,3)/ 227 (60,5)	1,3 (1,2 a 1,4)/ 1,3 (1,2 a 1,5)
≥ 15%de	266 (71,2)/ 241 (64,6)	173 (46,0)/ 151 (40,1)	1,5 (1,4 a 1,8)/ 1,6 (1,4 a 1,9)
≥ 20%de	204 (54,8)/ 181 (48,4)	120 (31,9)/ 103 (27,3)	1,7 (1,4 a 2,1)/ 1,8 (1,5 a 2,2)
≥ 25%de	135 (36,2)/ 118 (31,6)	73 (19,4)/ 60 (16,1)	1,9 (1,5 a 2,4)/ 2,0 (1,5 a 2,6)
≥ 30% fe	84 (22,4)/ 74 (19,7)	26 (6,9)/ 26 (6,9)	3,2 (2,1 a 4,9)/ 2,8 (1,9 a 4,3)
Alteração do peso corporal, kgf	-24,3 (-25,6 a -23,0)/ -22,8 (-24,1 a -21,5)	-17,0 (-18,3 a -15,7)/ -15,0 (-16,3 a -13,7)	-7,3 (-9,2 a -5,4)/ -7,9 (-9,7 a -6,0)
Alteração no IMC, kg/m2f	-8,5 (-9,0 a -8,1)/ -8,0 (-8,5 a -7,5)	-6,0 (-6,5 a -5,5)/ -5,3 (-5,8 a -4,8)	-2,6 (-3,2 a -1,9)/ -2,7 (-3,3 a -2,0)

Abreviaturas: IMC = índice de massa corporal; DTE = diferença estimada de tratamento; LSM = média de quadrados mínimos; MTD = dose máxima tolerada; RR = risco relativo.

^a Os dados são LSM (IC 95%) ou n (%) para a estimativa de eficácia/regime de tratamento. Duas estimativas estatísticas, eficácia ou regime de tratamento, foram usadas para avaliar os dados de eficácia dos ensaios clínicos de fase 3 da tirzepatida. A estimativa de eficácia avalia o efeito do tratamento antes da descontinuação do medicamento do estudo. A estimativa do regime de tratamento avalia o efeito do tratamento independentemente da adesão ao medicamento do estudo. As diferenças nos dados relatados podem refletir a aplicação dessas estimativas. 

^b As diferenças entre os grupos são apresentadas como a diferença estimada do tratamento, com exceção das categorias de redução de peso de 10%, 15%, 20%, 25% e 30%, que são apresentadas como risco relativo. Os riscos relativos são calculados usando métodos de computação g da regressão logística. P<0,001 para todos os desfechos primários e secundários principais para a estimativa do regime de tratamento.

^c desfecho primário.

^d Ponto de extremidade secundário chave.

^e n (%) são baseados em dados imputados; n é calculado pela média do número de participantes que atingem a meta nos conjuntos de dados imputados e, em seguida, arredondado para um número inteiro; a porcentagem (%) é calculada combinando-se as proporções de participantes que atingiram o desfecho-alvo nos conjuntos de dados imputados, utilizando a regra de Rubin.

^f Desfecho secundário adicional. O IC para desfechos secundários adicionais não foi ajustado para multiplicidade e não deve ser usado para fazer inferências.

Resultados de segurança

Os eventos adversos mais comumente relatados para tirzepatida e semaglutida foram gastrointestinais e geralmente foram leves a moderados em gravidade. Dados adicionais de segurança estão disponíveis na Tabela 4, Tabela 5, Tabela 6 e Tabela 7.¹

Tabela 4. Visão geral dos eventos adversos no SURMOUNT-5¹

Parâmetroa	Tirzepatida MTD N=374	Semaglutida MTD N=376
Eventos adversos emergentes do tratamento	287 (76.7)	297 (79.0)
Eventos adversos graves	18 (4.8)	13 (3.5)
Mortes	0	0

Abreviatura: MTD = dose máxima tolerada.

^a Os dados são n (%). Os desfechos de segurança foram analisados com dados dos participantes, independentemente da adesão ao tratamento e independentemente do início de outros medicamentos para controle da obesidade ou cirurgia bariátrica.

Tabela 5. Eventos adversos que ocorrem em pelo menos 5% dos participantes em qualquer grupo de tratamento no SURMOUNT-5¹

Parâmetroa	Tirzepatida MTD N=374	Semaglutida MTD N=376
Náusea	163 (43.6)	167 (44.4)
Constipação	101 (27.0)	107 (28.5)
Diarreia	88 (23.5)	88 (23.4)
Vómito	56 (15.0)	80 (21.3)
COVID-19	51 (13.6)	47 (12.5)
Fadiga	39 (10.4)	46 (12.2)
Eructação	37 (9.9)	29 (7.7)
Reação no local da injeção	32 (8.6)	1 (0.3)
Infecção do trato respiratório superior	32 (8.6)	43 (11.4)
Alopecia	31 (8.3)	23 (6.1)
Distensão abdominal	27 (7.2)	24 (6.4)
Dor de cabeça	27 (7.2)	27 (7.2)
Dor abdominal	24 (6.4)	26 (6.9)
Tontura	24 (6.4)	18 (4.8)
Doença do refluxo gastroesofágico	23 (6.1)	40 (10.6)
Dispepsia	22 (5.9)	28 (7.4)
Diminuição do apetite	17 (4.5)	19 (5.1)
Nasofaringite	17 (4.5)	23 (6.1)
Sinusite	11 (2.9)	21 (5.6)

Abreviatura: MTD = dose máxima tolerada.

^a Os dados são n (%). Os desfechos de segurança foram analisados com dados dos participantes, independentemente da adesão ao tratamento e independentemente do início de outros medicamentos para controle da obesidade ou cirurgia bariátrica. Os eventos adversos são listados de acordo com o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias, versão 24.1, termos preferenciais.

Tabela 6. Eventos adversos de interesse especial¹

Parâmetroa	Tirzepatida MTD (N = 374)	Semaglutida MTD (N = 376)
Pancreatiteb	0	1 (0.3)
Eventos cardiovasculares adversos maioresb	0	0
Óbitosb	0	0
Eventos adversos gastrointestinais graves ou graves	17 (4.5)	14 (3.7)
Doenças graves ou graves da vesícula biliar	4 (1.1)	5 (1.3)
Distúrbios hepáticos graves ou graves	1 (0.3)	0
Arritmias graves ou graves e distúrbios condutivos cardíacos	3 (0.8)	1 (0.3)
Hipoglicemia com nível de glicose no sangue <54 mg/dL	0	1 (0.3)
Nível de hipoglicemia 3	0	0
Malignidades da tireoide e hiperplasia de células C	0	0
Eventos de hipersensibilidade graves ou gravesc	0	0
Reações graves ou graves no local da injeção	0	0
Eventos renais agudos graves ou graves	1 (0.3)	0
Transtorno depressivo maior grave ou grave, ideação suicida ou comportamentos suicidas	0	0

Abreviatura: MTD = dose máxima tolerada.

^a Os dados são n (%). Os desfechos de segurança foram analisados com dados dos participantes, independentemente da adesão ao tratamento e independentemente do início de outros medicamentos para controle da obesidade ou cirurgia bariátrica.

^b Eventos cardiovasculares adversos maiores, pancreatite e mortes foram revisados por um comitê de adjudicação externo independente.

^c A hipersensibilidade inclui eventos de hipersensibilidade graves ou graves imediatos (≤24 horas após a administração de tirzepatida ou semaglutida) e não imediatos (>24 horas após a administração de tirzepatida ou semaglutida).

Tabela 7. Reações no local da injeção em SURMOUNT-5¹

Parâmetroa	Tirzepatida MTD (N = 374)	Semaglutida MTD (N = 376)
Participantes com evento adverso ISR ≥1	32 (8.6)	1 (0.3)
Descontinuação precoce do tratamento devido a ISR	0	0
Sinais e sintomas no local da injeção relatados no CRFb
Eritema	31 (96.9)	0
Endurecimento	11 (34.4)	0
Dor	6 (18.8)	1 (100.0)
Prurido	25 (78.1)	0
Edema	17 (53.1)	0

Abreviaturas: CRF = formulário de relato de caso; ISR = reação no local da injeção; MTD = dose máxima tolerada.

^a Os dados são n (%). Esses dados são dos participantes com Medical Dictionary for Regulatory Activities, versão 27.1, termo preferido Reação no local da injeção relatada como um evento adverso. Um evento no formulário de relato de caso não equivale a um evento adverso.

^b Denominador para % é o número de participantes com ≥1 ISR EA em cada grupo de tratamento.

Data da última revisão: 12-junho-2025

Referência

1. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. N Engl J Med. Published online May 11, 2025. https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa2416394