📄 SURMOUNT 5 - Redução de peso vs semaglutida

Redução de Peso em Participantes Comparada com Semaglutida – SURMOUNT-5

O SURMOUNT-5 foi um estudo de fase 3b, aberto, randomizado, com duração de 72 semanas, que comparou tirzepatida administrada uma vez por semana na dose máxima tolerada (MTD; 10 mg ou 15 mg) versus semaglutida administrada uma vez por semana na MTD (1,7 mg ou 2,4 mg), em 751 adultos com obesidade ou sobrepeso associado a comorbidades relacionadas à obesidade, sem diabetes mellitus tipo 2 (DM2).¹

Principais critérios de inclusão e exclusão

Os critérios de inclusão para este estudo foram

• Idade ≥18 anos

• Índice de massa corporal (IMC) de

  • ≥30 kg/m² ou

  • ≥27 kg/m² com pelo menos uma complicação relacionada à obesidade (hipertensão, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono ou doença cardiovascular), e

• Histórico de pelo menos um esforço alimentar malsucedido para perder peso.¹

Os critérios de exclusão para este estudo foram

• Diabetes

• Histórico de pancreatite

• taxa estimada de filtração glomerular (eGFR) <30 mL/min/1,73 m²

• uso de qualquer medicamento para controle da obesidade ou agonista do receptor do peptídeo-semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) dentro de 3 meses após a triagem

• Mudança de peso >5 kg dentro de 3 meses após o rastreamento

• obesidade induzida por outros distúrbios endocrinológicos ou formas monogenéticas ou sindrômicas de obesidade

• Tratamento cirúrgico prévio ou planejado para obesidade, excluindo lipoaspiração ou abdominoplastia, se realizado >1 ano antes do rastreamento

• histórico familiar ou pessoal de carcinoma medular da tireoide (CMT) ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN-2), e

• histórico de transtorno depressivo major (TDM) ativo ou instável significativo ou outro transtorno psiquiátrico grave em até 2 anos.¹

Desenho do Estudo

O estudo SURMOUNT-5 randomizou 751 participantes nos Estados Unidos, incluindo Porto Rico, em proporção 1:1 para receberem tirzepatida MTD (10 ou 15 mg) ou semaglutida MTD (1,7 mg ou 2,4 mg). Dos 751 participantes randomizados, 750 receberam pelo menos 1 dose do tratamento do estudo.¹

O desfecho primário foi a variação percentual do peso corporal em relação ao basal até a semana 72, comparando tirzepatida na MTD (10 ou 15 mg) com semaglutida (1,7 ou 2,4 mg)¹

O desenho do estudo incluiu um período total de 72 semanas, das quais até 20 semanas corresponderam à fase de escalonamento de dose. A dose inicial de tirzepatida foi de 2,5 mg uma vez por semana por 4 semanas, com aumentos de 2,5 mg a cada 4 semanas até atingir 15 mg. A dose inicial de semaglutida foi de 0,25 mg por 4 semanas, seguida de aumentos a cada 4 semanas (0,25 → 0,5 → 1,0 → 1,7 → 2,4 mg) até atingir a dose de 2,4 mg.¹

Para mitigar os sintomas gastrointestinais, se um participante não tolerasse 15 mg para tirzepatida ou 2,4 mg para semaglutida, os participantes puderam ser mantidos em 10 e 1,7 mg, respectivamente.¹

Participantes que não toleraram 10 ou 15 mg para tirzepatida ou 1,7 ou 2,4 mg para semaglutida, incluindo após até dois ciclos de redução de dose seguidos de nova tentativa de escalonamento, foram descontinuados da intervenção do estudo e incentivados a permanecer no estudo para acompanhamento contínuo.¹

Características basais

As características demográficas e clínicas basais dos participantes randomizados estão apresentadas na Tabela 1Tabela 1.¹

Tabela 1. Características Clínicas de Base do SURMOUNT-5¹

Parâmetroa	Tirzepatida MTD(N=374)	Semaglutida MTD(N=376)
Idade, anos	45,0±12,9	44,4±12,7
Faixas etárias, não. (%)
<65	342 (91.4)	349 (92.8)
≥65	32 (8.6)	27 (7.2)
Feminino, n (%)	242 (64.7)	243 (64.6)
Raça ou grupo étnico, n (%)b
Indígena Americano ou Nativo do Alasca	6 (1.6)	0
Asiático	11 (2.9)	7 (1.9)
Negro ou afro-americano	77 (20.6)	67 (17.8)
Múltiplo	4 (1.1)	7 (1.9)
Branco	276 (73.8)	295 (78.5)
Hispânico ou Latino	93 (24.9)	103 (27.4)
Pré-diabetes na randomização, n (%)	215 (57.5)	210 (55.9)
Duração da obesidade, anos	16,4±11,58	14,7±10,99
Peso corporal, kg	112,7±24,81	113±26.33
IMC, kg/m²	39,4±7,42	39,4±7,72
Categoria IMC, n (%)
<35	115 (30.7)	118 (31.4)
≥35	259 (69.3)	258 (68.6)
Circunferência da cintura, cm	117±16.14	118,8±17,56
Número com multimorbidade relacionada à obesidade,c n (%)	187 (50.0)	189 (50.3)

Abreviações: IMC = índice de massa corporal; MTD = dose máxima tolerada.

^a Os dados são médias ± SD ou n (%).

^b Raça ou grupo étnico foi relatado pelos participantes.

^c Multimorbidade foi definida como 2 ou mais complicações relacionadas à obesidade, incluindo: metabolismo da glicose comprometido, dislipidemia, hipertensão, fibrilação auricular, doença vascular periférica, doença das artérias coronarianas, doença cerebrovascular, gota/hiperuricemia, insuficiência cardíaca, osteoartrite, dor nas costas, tromboembolismo venoso, apneia obstrutiva do sono, disfunção motora, depressão, ansiedade, condição dermatológica, doença da vesícula biliar, doença oncológica, distúrbio do sistema reprodutor, Doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica/Esteatohepatite associada à disfunção metabólica, doença renal, asma.

Descontinuação

As taxas gerais de descontinuação do tratamento foram

• 18,4% no braço de tirzepatida, e

• 21,3% no braço de semaglutida.¹

As taxas de interrupção do tratamento devido a eventos adversos foram

• 6,1% no braço tirzepatida, e

• 8,0% no braço de semaglutida.¹

Tabela 2. Eventos Adversos Relatados ≥1 Vez Levando à Descontinuação do Tratamento do Estudo no SURMOUNT-5¹

Eventos adversos levando à descontinuação do tratamento do estudo a	Tirzepatida MTD N=374	Semaglutida MTD N=376
Náusea	5 (1.3)	7 (1.9)
Vómito	3 (0.8)	4 (1.1)
Constipação	1 (0.3)	2 (0.5)
Diarreia	1 (0.3)	2 (0.5)
Fadiga	1 (0.3)	1 (0.3)
Colelitíase	0	2 (0.5)

^a Os dados são n (%). Os Desfechos de segurança foram analisados com dados dos participantes independentemente da adesão ao tratamento e do início de outros medicamentos para controle da obesidade ou cirurgia bariátrica.

Resultados de Eficácia

A tirzepatida levou a uma redução estatisticamente significativa no peso corporal e na circunferência da cintura em comparação com a semaglutida em participantes sem diabetes no SURMOUNT-5 (ver Tabela 3).¹

Tabela 3. Desfechos primários e secundários para SURMOUNT-5 na dose máxima tolerada na semana 72¹

Desfechosa	Tirzepatida MTD N=374	Semaglutida MTD N=376	ETD ou RR (IC 95%b) b
Mudança no peso corporal, %c	-21,6 (-22,8 a -20,5)/ -20,2 (-21,4 a -19,1)	-15,4 (-16,6 a -14,3)/ -13,7 (-14,9 a -12,6)	-6,2 (-7,8 a -4,6)/ -6,5 (-8,1 a -4,9)
Mudança na circunferência da cintura, cm2d	-20,0 (-21,2 a -18,8)/ -18,4 (-19,6 a -17,2)	-14,7 (-15,9 a -13,5)/ -13,0 (-14,3 a -11,7)	-5,4 (-7,1 a -3,7)/ -5,4 (-7,1 a -3,6)
Participantes com redução de peso corporal por categoria, n (%)
≥10%d e	323 (86,7)/ 304 (81,6)	253 (67,3)/ 227 (60,5)	1,3 (1,2 a 1,4)/ 1,3 (1,2 a 1,5)
≥ 15%d e	266 (71,2)/ 241 (64,6)	173 (46,0)/ 151 (40,1)	1,5 (1,4 a 1,8)/ 1,6 (1,4 a 1,9)
≥ 20%d e	204 (54,8)/ 181 (48,4)	120 (31,9)/ 103 (27,3)	1,7 (1,4 a 2,1)/ 1,8 (1,5 a 2,2)
≥ 25%d e	135 (36,2)/ 118 (31,6)	73 (19,4)/ 60 (16,1)	1,9 (1,5 a 2,4)/ 2,0 (1,5 a 2,6)
≥ 30%f e	84 (22,4)/ 74 (19,7)	26 (6,9)/ 26 (6,9)	3.2 (2.1 a 4.9)/ 2.8 (1.9 a 4.3)
Mudança no peso corporal, kgf	-24,3 (-25,6 a -23,0)/ -22,8 (-24,1 a -21,5)	-17,0 (-18,3 a -15,7)/ -15,0 (-16,3 a -13,7)	-7,3 (-9,2 a -5,4)/ -7,9 (-9,7 a -6,0)
Mudança no IMC, kg/m²f	-8,5 (-9,0 a -8,1)/ -8,0 (-8,5 a -7,5)	-6,0 (-6,5 a -5,5)/ -5,3 (-5,8 a –4,8)	-2,6 (-3,2 a -1,9)/ -2,7 (-3,3 a -2,0)

Abreviações: IMC = índice de massa corporal; ETD = diferença estimada no tratamento; LSM = média de mínimos quadrados; MTD = dose máxima tolerada; RR = risco relativo.

^a Os dados são LSM (IC 95%) ou n (%) para a estimativa de eficácia/regime de tratamento. Dois estimadores estatísticos, eficácia ou regime de tratamento, foram usados para avaliar dados de eficácia dos ensaios clínicos de fase 3 de tirzepatida. O estimador de eficácia avalia o efeito do tratamento antes da descontinuação do medicamento do estudo. O regime de tratamento estima e avalia o efeito do tratamento independentemente da adesão ao medicamento do estudo. Diferenças nos dados reportados podem refletir a aplicação desses estimandos. 

^b As diferenças entre os grupos são apresentadas como a diferença estimada do tratamento, com exceção das categorias de redução de peso de 10%, 15%, 20%, 25% e 30%, que são apresentadas como risco relativo. Os riscos relativos são calculados usando métodos de computação g a partir da regressão logística. P<0,001 para todos os Desfechos primários e secundários chave para o estimando do regime de tratamento.

^c Desfecho primário.

^d Ponto secundário chave.

^e n (%) são baseados em dados imputados; n é calculado pela média do número de participantes atingindo a meta entre os conjuntos de dados imputados e depois arredondado para inteiro; (%) é calculado combinando a proporção de participantes que atingem a meta em conjuntos de dados imputados usando a regra de Rubin.

^f Desfecho secundário adicional. O IC para extremos secundários adicionais não foi ajustado para multiplicidade e não deve ser usado para fazer inferências.

Resultados de Segurança

Os eventos adversos mais frequentemente relatados tanto para tirzepatida quanto para semaglutida foram relacionados ao sistema gastrointestinal geralmente de gravidade leve a moderada. Dados adicionais de segurança estão disponíveis nas Tabelas 4, 5, 6 e 7.¹

Tabela 4. Visão geral dos Eventos Adversos no SURMOUNT-5¹

Parâmetroa	Tirzepatida MTD N=374	Semaglutida MTD N=376
Eventos adversos emergentes ao tratamento	287 (76.7)	297 (79.0)
Eventos adversos graves	18 (4.8)	13 (3.5)
Mortes	0	0

Abreviação: MTD = dose máxima tolerada.

^a Os dados são n (%). Os Desfechos de segurança foram analisados com dados dos participantes independentemente da adesão ao tratamento e do início de outros medicamentos para controle da obesidade ou cirurgia bariátrica.

Tabela 5. Eventos adversos ocorrendo em pelo menos 5% dos participantes de qualquer grupo de tratamento no SURMOUNT-5¹

Parâmetroa	Tirzepatida MTD N=374	Semaglutida MTD N=376
Náusea	163 (43.6)	167 (44.4)
Constipação	101 (27.0)	107 (28.5)
Diarreia	88 (23.5)	88 (23.4)
Vómito	56 (15.0)	80 (21.3)
COVID-19	51 (13.6)	47 (12.5)
Fadiga	39 (10.4)	46 (12.2)
Eructação	37 (9.9)	29 (7.7)
Reação no local de injeção	32 (8.6)	1 (0.3)
Infecção do trato respiratório superior	32 (8.6)	43 (11.4)
Alopecia	31 (8.3)	23 (6.1)
Distensão abdominal	27 (7.2)	24 (6.4)
Dor de cabeça	27 (7.2)	27 (7.2)
Dor abdominal	24 (6.4)	26 (6.9)
Tontura	24 (6.4)	18 (4.8)
Doença do refluxo gastroesofágico	23 (6.1)	40 (10.6)
Dispepsia	22 (5.9)	28 (7.4)
Diminuição do apetite	17 (4.5)	19 (5.1)
Nasofaringite	17 (4.5)	23 (6.1)
Sinusite	11 (2.9)	21 (5.6)

Abreviação: MTD = dose máxima tolerada.

^a Os dados são n (%). Os Desfechos de segurança foram analisados com dados dos participantes independentemente da adesão ao tratamento e do início de outros medicamentos para controle da obesidade ou cirurgia bariátrica. Os eventos adversos estão listados de acordo com o Medical Dictionary for Regulatory Activities, versão 24.1, termos preferenciais.

Tabela 6. Eventos Adversos de Interesse Especial¹

Parâmetroa	Tirzepatida MTD(N=374)	Semaglutida MTD(N=376)
Pancreatiteb	0	1 (0.3)
Principais eventos adversos cardiovasculares b	0	0
Mortesb	0	0
Eventos gastrointestinais graves ou graves	17 (4.5)	14 (3.7)
Doenças graves ou graves da vesícula biliar	4 (1.1)	5 (1.3)
Distúrbios hepáticos graves ou graves	1 (0.3)	0
Arritmias graves ou graves e distúrbios condutores cardíacos	3 (0.8)	1 (0.3)
Hipoglicemia com nível de glicose no sangue <54 mg/dL	0	1 (0.3)
Hipoglicemia nível 3	0	0
Malignidades da tireoide e hiperplasia de células C	0	0
Eventos de hipersensibilidade graves ou gravesc	0	0
Reações graves ou graves no local da injeção	0	0
Eventos renais agudos graves ou graves	1 (0.3)	0
Transtorno depressivo maior grave ou grave, ideação suicida ou comportamentos suicidas	0	0

Abreviação: MTD = dose máxima tolerada.

^a Os dados são n (%). Os Desfechos de segurança foram analisados com dados dos participantes independentemente da adesão ao tratamento e do início de outros medicamentos para controle da obesidade ou cirurgia bariátrica.

^b Eventos adversos graves ao caráter, pancreatite e mortes foram revisados por um comitê externo independente de avaliação.

^A hipersensibilidade inclui eventos de hipersensibilidade imediatos (≤24 horas após a administração de tirzepatida ou semaglutida) e eventos não imediatos (>24 horas após a administração de tirzepatida ou semaglutida) eventos de hipersensibilidade graves ou graves.

Tabela 7. Reações no Local de Injeção no SURMOUNT-5¹

Parâmetroa	Tirzepatida MTD(N=374)	Semaglutida MTD(N=376)
Participantes com evento adverso ≥1 ISR	32 (8.6)	1 (0.3)
Descontinuação precoce do tratamento devido à ISR	0	0
Sinais e sintomas do local da injeção relatados no CRFb
Eritema	31 (96.9)	0
Endurecimento	11 (34.4)	0
Dor	6 (18.8)	1 (100.0)
Prurido	25 (78.1)	0
Edema	17 (53.1)	0

Abreviações: CRF = formulário de relatório de caso; ISR = reação no local de injeção; MTD = dose máxima tolerada.

^a Os dados são n (%). Esses dados são dos participantes com o Medical Dictionary for Regulatory Activities, versão 27.1, termo preferido Reação ao Local de Injeção relatado como evento adverso. Um evento no formulário de relato de caso não equivale a um evento adverso.

^b Denominador para % é o número de participantes com ≥1 ISR AE em cada grupo de tratamento.

Data da última avaliação: 04-setembroi-2025

Referência

1. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Tirzepatide as compared with semaglutide for the treatment of obesity. N Engl J Med. Published online May 11, 2025. https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa2416394