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📄Tempo para mudança de tratamento
Estudos de vida real demonstram que pacientes com NSCLC biomarcador positivo têm desfechos semelhantes iniciando terapia alvo na primeira linha ou migrando precocemente da quimioterapia para terapia alvo.
Evidências de Mundo Real em Câncer de Pulmão Avançado ou Metastático Não de Pequenas Células
Diversos estudos de mundo real foram realizados utilizando bancos de dados eletrônicos de prontuários para analisar o impacto clínico da troca da quimioterapia para terapia alvo, em vários momentos em pacientes com câncer avançado de pulmão de não pequenas células (aNSCLC) ou câncer de pulmão de não pequenas células metastático (mNSCLC) no contexto de primeira linha. Esses estudos apoiam uma mudança precoce para a terapia alvo após recebimento dos resultados dos testes diagnósticos confirmando um driver oncogênico acionável. Hess et al (2023) não observaram diferença nos desfechos clínicos entre pacientes com aNSCLC ou NSCLC metastático com oncogenes drivers acionáveis (ADOs) que receberam terapia alvo inicial e aqueles que mudaram para terapia alvo entre 8 e 56 dias de tratamento sistêmico de primeira linha.1 De forma semelhante, Stricker et al (2023) não observaram diferença significativa nos desfechos entre pacientes com aNSCLC que receberam terapia alvo e pacientes que mudaram para terapia alvo até 63 dias após a obtenção dos resultados do biomarcador. Desfechos subótimos foram observados em pacientes que mudaram para a terapia alvo ≥84 dias após os resultados do biomarcador, e desfechos significativamente inferiores foram observados em pacientes que não mudaram para a terapia alvo.2 Por fim, Scott et al (2023) observaram que pacientes com NSCLC estágio IV que foram tratados com terapia inicial alvo demonstraram sobrevida global (OS) significativamente superior em comparação com pacientes que não mudaram para inibidores de quinase alvos após os resultados do teste de biomarcadores confirmarem uma ADO. Pacientes que foram transferidos para inibidores de tirosina quinase (TKIs) em até 35 dias apresentaram tempo estatisticamente pior para o próximo tratamento (TTNT) em comparação com pacientes tratados inicialmente com terapia alvo.3
Informações e resultados adicionais do desenho do estudo são detalhados da seguinte forma para cada estudo.
Momento da terapia alvo e desfechos clínicos em pacientes com aNSCLC e ADOs (Stricker et al)
Foi realizada uma análise retrospectiva do banco de dados nacional de prontuários eletrônicos Flatiron Health dos Estados Unidos (EUA) para avaliar o impacto clínico de diferentes horários e padrões de tratamento em pacientes com NSCLC e ADOs sendo tratados no contexto de primeira linha.2
A Tabela 1 resume os resultados dos resultados.
Tabela 1. Desfechos por padrão de tratamento em um estudo de mundo real com pacientes com aNSCLC e ADO2
|
|
Coorte 1: Terapia alvo inicial (n=3.005) |
Coorte 2: Com alteração de tratamento (n=162) |
Coorte 3: Sem alteração de tratamento (n=1.989) |
|
PFS (Mediana, IC 95%, meses) |
10 (10,11) |
13 (9,14) |
6 (6,7) |
|
HR A |
— |
0,92, p =0,374 |
1.18, p<.001 |
|
OS (Mediana, IC 95%, meses) |
28 (27,29) |
26 (21,38) |
21 (19,24) |
|
HR |
— |
0,96, p =.732 |
1.12, p=.018 |
|
TTNTD (Mediana, IC 95%, meses) |
13 (12,14) |
14 (9,16) |
4 (4,5) |
|
RH |
— |
1.00, p =.999 |
1,91, p<.001 |
Abreviações: aNSCLC = câncer avançado de pulmão não de pequenas células; ECOG = Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste; HR = razão de risco; OS = sobrevivência geral; PFS = sobrevivência livre de progressão; TTNTD = tempo até o próximo tratamento ou morte.
a HRs ajustado por idade, gênero, raça/etnia, seguro, tipo de prática, status socioeconômico em nível de área, histologia, recorrência versus de novo, histórico de tabagismo, desempenho ECOG e mutação do biomarcador.
Os pacientes eram elegíveis para inclusão na análise se eles
tinham ≥18 anos
diagnosticados com aNSCLC entre janeiro de 2015 e outubro de 2022
tiveram ADOs identificadas por meio de testes de biomarcadores dentro de 90 dias após o diagnóstico, e
receberam terapia de primeira linha para NSCLC.2
Os pacientes que participaram de ensaios clínicos foram excluídos da análise.2
Os padrões de tratamento dos pacientes que atenderam aos critérios de inclusão foram identificados e categorizados em 3 coortes diferentes da seguinte forma:
Coorte 1: recebeu terapia alvo de primeira linha dentro de 42 dias após os resultados do teste de biomarcadores
Coorte 2: iniciou a terapia não alvo de primeira linha antes ou após o teste, mas mudou para a terapia alvo dentro de 42 dias após o resultado do biomarcador
Coorte 3: iniciou a terapia não alvo como tratamento de linha de frente e não mudou para a terapia alvo dentro de 42 dias após os resultados do biomarcador2
Um total de 5156 pacientes atendeu aos requisitos de elegibilidade para inclusão nesta análise.2 A Tabela 2 resume características de base selecionadas.
Tabela 2. Características de base em estudos reais de pacientes com NSCLC e ADO2
|
|
Coorte 1: Terapia alvo inicial (n=3.005) |
Coorte 2: Com alteração de tratamento (n=162) |
Coorte 3: Sem alteração de tratamento (n=1.989) |
|
Idade no diagnóstico avançado, anos |
|||
|
Média (IQR) |
69 (69,77) |
68 (60,74) |
69 (62,76) |
|
Sexo, n (%) |
|||
|
Feminino |
1942 (65) |
105 (65) |
1111 (56) |
|
Masculino |
1063 (35) |
57 (35) |
878 (44) |
|
Raça/etnia, n (%) |
|||
|
Branco |
1695 (56) |
95 (59) |
1257 (63) |
|
Preto |
224 (8) |
15 (9) |
173 (9) |
|
Asiático |
349 (12) |
13 (8) |
84 (4) |
|
Outros |
244 (8) |
18 (11) |
181 (9) |
|
Latim |
178 (6) |
10 (6) |
79 (4) |
|
Desconhecido |
315 (10) |
12 (7) |
215 (11) |
Abreviações: ADO = oncogenes de condutor acionável; aNSCLC = câncer avançado de pulmão não de pequenas células; IQR = faixa interquartil.
A maioria dos pacientes foi tratada em ambiente comunitário, em comparação com o ambiente acadêmico. A porcentagem de pacientes que receberam o teste de sequenciamento de próxima geração (NGS) foi
Coorte 1 (47%)
Coorte 2 (57%), e
Coorte 3 (66%). 2
Nas coortes 1 e 2, o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e a linfoma quinase anaplásica (ALK) foram os ADOs mais comuns. Na coorte 3, os ADOs mais comuns foram EGFR e fibrossarcoma acelerado rapidamente com B-aceleração (BRAF).2 A Tabela 3 mostra a distribuição de ADO por coorte.
Tabela 3. Distribuição de ADO por padrão de tratamento em estudo do mundo real com pacientes com NSCLC e ADO2
|
ADO em Primeira Linha aNSCLC, n (%) |
Coorte 1: Terapia alvo inicial (n=3.005) |
Coorte 2: Com alteração de tratamento (n=162) |
Coorte 3: Sem alteração de tratamento (n=1.989) |
|
ALK |
404 (13) |
39 (24) |
136 (7) |
|
BRAF |
86 (3) |
<5 (<3) |
698 (35) |
|
EGFR |
2339 (78) |
108 (67) |
780 (39) |
|
MET |
59 (2) |
<5 (<3) |
238 (12) |
|
NTRK |
0 (0) |
0 (0) |
15 (0.8) |
|
RET |
20 (1) |
0 (0) |
64 (3) |
|
ROS-1 |
97 (3) |
9 (6) |
58 (3) |
Abreviações: ADO = oncogenes de condutor acionável; aNSCLC = câncer avançado de pulmão não de pequenas células; ALK = linfoma quinase anaplásica; BRAF = fibrossarcoma B-acelerado rapidamente; EGFR = receptor do fator de crescimento epidérmico; MET = MET proto-oncogene; NTRK = receptor neurotrófico da tropomiosina quinase; RET = rearranjado durante a transfecção; ROS-1 = oncogene c-ros 1.
Momento da terapia alvo e desfechos clínicos em pacientes com NSCLC em estágio IV e ADOs (Scott et al)
Foi realizada uma análise retrospectiva do banco de dados eletrônico de saúde Integra Connect para fornecer uma análise prática do tempo dos testes moleculares nos desfechos do tratamento em pacientes com NSCLC estágio IV e ADOs.3
Momento dos Testes Moleculares e Resultados do Tratamento
A Tabela 4 resume os resultados dos resultados.
Tabela 4. Desfechos por Testes e Padrões de Tratamento em Estudos Reais de Pacientes com aNSCLC e ADO3
|
|
Coorte 1: Tratado após o resultado do exame (n=379) |
Coorte 2: Tratado antes do resultado do exame, depois alterou para TKI em 35 dias (n=47) |
Coorte 3: Tratado antes do resultado do exame, depois não alterou para TKI em até 35 dias (n=84) |
|
OS (mediana, IC 95%, meses) |
28.8 (23.3,34.6) |
21,7 (12,2,NR) |
15.3 (11.5,19.7) |
|
HRa |
— |
1.12, p=.59 |
1,62, p=0,003 |
|
TTNT (mediana, IC 95%, meses) |
13 (10.5,15.5) |
5.5 (3.4,8.9) |
6.4 (4.9,8.7) |
|
HR |
— |
1,73, p=0,002 |
1,71, p=0,0002 |
Abreviações: ADO = oncogenes de condutor acionável; aNSCLC = câncer avançado de pulmão não de pequenas células; HR = razão de risco; NR = não relatado; OS = sobrevivência geral; TKI = inibidor da tirosina quinase; TTNT = tempo para o próximo tratamento.
a HRs determinado usando análise de regressão de riscos proporcionais de Cox.
Os pacientes eram elegíveis para inclusão na análise se eles
tinham ≥18 anos
Recém-diagnosticados NSCLC em estágio IV de 1º de janeiro de 2018 a 31 de dezembro de 2020, e
testaram positivo para alterações genômicas como EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET, ERBB2 ou NTRK.3
Pacientes que receberam tratamento sistêmico prévio para NSCLC foram excluídos da análise.3
Os padrões de teste e tratamento dos pacientes que atendem aos critérios de inclusão foram identificados e categorizados em 3 coortes diferentes da seguinte forma:
Coorte 1: pacientes tratados após relato de alteração genômica
Coorte 2: pacientes tratados antes do relato de alteração genômica, depois mudaram para TKI em até 35 dias
Coorte 3: pacientes tratados antes do relato de alteração genômica, depois não mudaram para TKI em até 35 dias3
Um total de 510 pacientes atendeu aos requisitos de elegibilidade para inclusão nesta análise.3 A Tabela 5 resume características de base selecionadas.
Tabela 5. Características Iniciais em Estudos Reais de Pacientes com aNSCLC e ADO3
|
|
Coorte 1: Tratado após o resultado do exame (n=379) |
Coorte 2: Tratado antes do resultado do exame, depois alterou para TKI em 35 dias (n=47) |
Coorte 3: Tratado antes do resultado do exame, depois não alterou para TKI em até 35 dias (n=84) |
|
Idade, anos |
|||
|
Média (SD) |
71.1 (11.4) |
69.7 (10.5) |
70.0 (10.8) |
|
Sexo, n (%) |
|||
|
Masculino |
140 (36.9) |
21 (44.7) |
41 (48.8) |
|
Feminino |
236 (62.3) |
26 (55.3) |
43 (51.2) |
|
Raça, n (%) |
|||
|
Negro ou afro-americano |
54 (14.3) |
4 (8.5) |
3 (3.6) |
|
Branco |
226 (59.6) |
31 (66.0) |
66 (78.6) |
|
Asiático |
17 (4.5) |
1 (2.1) |
0 (0.0) |
|
Outros |
82 (21.6) |
11 (23.4) |
15 (17.9) |
|
Tipo de teste, n (%) |
|||
|
NGS, sólido |
150 (39.6) |
17 (36.2) |
34 (40.5) |
|
NGS, sangue |
47 (12.4) |
9 (19.1) |
26 (30.09) |
|
Outros |
182 (48.0) |
21 (44.7) |
24 (28.6) |
Abreviações: ADO = oncogenes de condutor acionável; NGS = sequenciamento de próxima geração; NSCLC = câncer de pulmão não de pequenas células; TKI = inibidor de tirosina quinase.
Dos 510 pacientes tratados, EGFR (56,3%) e BRAF (14,5%) foram os ADOs mais comuns.3 A Tabela 6 mostra a distribuição da ADO por coortes.
Tabela 6. Distribuição da ADO por padrão de teste em estudo de mundo real de pacientes com aNSCLC e ADO3
|
Mutação, n (%) |
Coorte 1: Tratado após o resultado do exame (n=379) |
Coorte 2: Tratado antes do resultado do exame, depois alterou para TKI em 35 dias (n=47) |
Coorte 3: Tratado antes do resultado do exame, depois não alterou para TKI em até 35 dias (n=84) |
|
EGFR |
235 (62) |
28 (59.6) |
24 (28.6) |
|
BRAF |
50 (13.2) |
7 (14.9) |
17 (20.2) |
|
ALK |
27 (7.1) |
4 (8.5) |
1 (1.2) |
|
ROS1 |
11 (2.9) |
3 (6.4) |
2 (2.4) |
|
MET |
23 (6.1) |
4 (8.5) |
17 (20.2) |
|
RET |
4 (1.1) |
0 (0.0) |
6 (7.1) |
|
HER2 |
27 (7.1) |
1 (2.1) |
15 (17.9) |
|
NTRK 1/2/3 |
2 (0.5) |
0 (0.0) |
2 (2.4) |
Abreviações: ADO = oncogenes de condutor acionável; aNSCLC = câncer avançado de pulmão não de pequenas células; ALK = linfoma quinase anaplásica; BRAF = fibrossarcoma B-acelerado rapidamente; EGFR = receptor do fator de crescimento epidérmico; MET = MET proto-oncogene; HER2 = receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2; NTRK = receptor neurotrófico da tropomiosina quinase; RET = rearranjado durante a transfecção; ROS-1 = oncogene c-ros 1.
Momento da terapia alvo e desfechos clínicos em pacientes com NSCLC avançado ou metastático e ADOs (Hess et al)
Um estudo observacional utilizou o banco de dados nacional de prontuários eletrônicos da Flatiron Health dos EUA para fornecer uma análise prática do momento da terapia alvo em primeira linha em pacientes com NSCLC avançado ou metastático positivo para biomarcadores.1
Momento da Mudança para a Terapia alvo de Primeira Linha e Resultados do Tratamento
A Tabela 7 resume os resultados dos resultados. Dos 4.244 pacientes deste estudo, 3.107 (73,2%) iniciaram a primeira linha com terapia alvo, e 346 (8,2%) migraram para terapia alvo. Os demais pacientes que atenderam aos critérios de elegibilidade do estudo e receberam terapia alvo após o dia 56 ou mais tarde foram excluídos da análise comparativa.1
Tabela 7. Resultados dos padrões de tratamento de terapia alvo em estudos reais com pacientes com NSCLC avançada/metastática1
|
|
Coorte 1: Iniciou a Terapia alvo no início da primeira linha (N=3107) |
Coorte 2: Mudança Precoce para Terapia alvo (Dias 8-56) na primeira linha (N=346) |
|
Duração da terapia de primeira linha (mediana, IC 95%, meses) |
13.1 (12.6,13.7) |
14.2 (11.8,16.5) |
|
HRa |
— |
1.11, p=.12 |
|
TTF (mediana, IC 95%, meses) |
14.9 (14.2,15.7) |
15.6 (13.1,17.6) |
|
RH |
— |
1.08, p=.29 |
|
OS (mediana, IC 95%, meses) |
35.2 (33.5,37.4) |
36.8 (30.9,42.7) |
|
HR |
— |
1.06, p =.52 |
Abreviações: HR = razão de risco; OS = Sobrevida global; TTF = tempo até a falha do tratamento.
a HRs ajustado para covariáveis de referência
Os pacientes eram elegíveis para inclusão na análise se tivessem
diagnóstico avançado ou metastático de NSCLC que ocorreu em ou após 1º de janeiro de 2016
Histologia não escamosa
iniciou a terapia sistêmica dentro de 90 dias após o diagnóstico avançado/metastático de NSCLC não escamoso, e
recebeu pelo menos uma terapia baseada em biomarcadores após o diagnóstico de NSCLC.1
Pacientes que participaram de ensaios clínicos ou com outros cânceres primários confirmados foram excluídos da análise.1
Dos 4.244 pacientes que atenderam aos critérios de inclusão, os padrões de tratamento de 3.453 pacientes foram identificados e categorizados em duas coortes da seguinte forma:
Coorte 1: Pacientes que receberam terapia alvo em ambiente de primeira linha na primeira semana (dias 1-7)
Coorte 2: Pacientes que receberam terapia alvo no ambiente de primeira linha entre os dias 8 e 561
Um total de 3.453 pacientes atendeu aos requisitos de elegibilidade para inclusão na análise das coortes 1 e 2.1 A Tabela 8 resume características de base selecionadas.
Tabela 8. Características de base em estudos reais de pacientes com NSCLC avançado/metastático 1
|
|
Coorte 1: Iniciou a Terapia alvo no início da primeira linha (N=3107) |
Coorte 2: Mudança Precoce para Terapia alvo (Dias 8-56) na primeira linha (N=346) |
|
Idade, anos médios (SD) |
67.62 (11.7) |
66.02 (11.1) |
|
Sexo, n (%) |
||
|
Feminino |
2030 (65.3) |
213 (61.6) |
|
Masculino |
1077 (34.7) |
133 (38.4) |
|
Raça, n (%) |
||
|
Branco |
1831 (58.9) |
218 (63.0) |
|
Negro ou africano |
240 (7.7) |
22 (6.4) |
|
Asiático |
366 (11.8) |
29 (8.4) |
|
Outros |
338 (10.9) |
40 (11.6) |
|
Desconhecido |
332 (10.7) |
37 (10.7) |
|
Estágio no diagnóstico inicial, n (%) |
||
|
Estágio I-III |
641 (20.6) |
35 (10.1) |
|
Estágio IV |
2430 (78.2) |
309 (89.3) |
|
Desconhecido |
36 (1.2) |
2 (0.6) |
|
Tempo desde o diagnóstico avançado até o início da terapia de primeira linha, dias médios (SD) |
35.8 (18.5) |
25.3 (15.8) |
Abreviação: NSCLC = câncer de pulmão de células não pequenas. SD = Desvio padrão.
Dos 3.453 pacientes incluídos nas coortes 1 e 2, EGFR e ALK foram os biomarcadores mais comuns. A Tabela 9 mostra a distribuição dos biomarcadores por coortes.
Tabela 9. Distribuição de Biomarcadores em Estudos de Mundo Real em Pacientes com NSCLC Avançada/Metastática 1
|
Grupo de biomarcadores, n (%) |
Coorte 1: Iniciou a Terapia alvo no início da primeira linha (N=3107) |
Coorte 2: Mudança Precoce para Terapia alvo (Dias 8-56) na primeira linha (N=346) |
|
BRAF |
96 (3.1) |
13 (3.8) |
|
RET |
22 (0.7) |
2 (0.6) |
|
MET |
55 (1.8) |
6 (1.7) |
|
ALK |
224 (7.2) |
36 (10.4) |
|
EGFR |
2328 (74.9) |
232 (67.1) |
|
ROS1 |
100 (3.2) |
18 (5.2) |
|
NTRK |
22 (0.7) |
4 (1.2) |
|
HER2 |
8 (0.3) |
2 (0.6) |
|
Mais de 1 grupo de biomarcadores |
252 (8.1) |
33 (9.5) |
Abreviações: ALK = linfoma quinase anaplásica; BRAF = fibrossarcoma B-acelerado rapidamente; EGFR = receptor do fator de crescimento epidérmico; MET = MET proto-oncogene; HER2 = receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2; NTRK = receptor neurotrófico da tropomiosina quinase; NSCLC = câncer de pulmão não de pequenas células; RET = rearranjado durante a transfecção; ROS-1 = oncogene c-ros 1.
Data da última revisão: 12-outubro-2023
Hess LM, Peterson P, Sugihara T, et al. Initial versus early switch to targeted therapy during first-line treatment among patients with biomarker-positive advanced or metastatic non-small cell lung cancer in the United States. Cancer Treat Res Commun. 2023;37:100761. https://doi.org/10.1016/j.ctarc.2023.100761
Stricker T, Jain N, Yu E, et al. Clinical value of timely targeted therapy (TT) for patients with advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) with actionable driver oncogenes (ADO). Poster presented at: 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting; June 2-6, 2023; Chicago, Illinois.
Scott JA, Lennerz J, Johnson ML, et al. Compromised outcomes in stage IV non-small-cell lung cancer with actionable mutations initially treated without tyrosine kinase inhibitors: a retrospective analysis of real-world data. JCO Oncol Pract. Published online August 9, 2023. https://doi.org/10.1200/OP.22.00611
10 de dezembro de 2023