📄 Tratamento prévio com dupilumabe

Tratamento prévio com dupilumabe

Visão geral do ensaio clínico ADapt Fase 3 em dermatite atópica

O estudo aberto, fase 3b, ADapt de 24 semanas (NCT05369403) avaliou a eficácia e a segurança do lebriquizumabe em pacientes adultos e adolescentes (com idades entre ≥12 e <18 anos, pesando ≥40 kg) com dermatite atópica (DA) moderada a grave previamente tratados com dupilumabe.¹

O dupilumabe é usado para tratar a DA moderada a grave, mas nem todos os pacientes tratados com dupilumabe atingem e mantêm uma resposta clinicamente significativa. Além disso, os pacientes podem descontinuar o dupilumabe devido a eventos de segurança ou outros motivos.²

Foram incluídos pacientes que interromperam o tratamento com dupilumabe devido a resposta inadequada (incluindo resposta parcial, não resposta ou perda de resposta após ≥4 meses em um nível de dose rotulado), eventos adversos (EAs)/intolerância ou outros motivos.¹

O objetivo primário de eficácia na semana 16 foi a percentagem de pacientes que alcançaram pelo menos 75% de melhoria em relação ao valor basal no Índice de Área e Gravidade do Eczema (EASI 75).³

Os desfechos secundários de eficácia incluíram a porcentagem de pacientes que alcançaram

• EASI 75 na semana 24,

• ≥Melhora de 4 pontos na Escala de Avaliação Numérica de Prurido (NRS) nas semanas 16 e 24 em pacientes com Prurido NRS ≥4 no início do estudo e

• Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI) ≥melhora de 4 pontos em relação à linha de base avaliada nas semanas 16 e 24. ³

A Figura 1 apresenta o desenho do estudo ADapt.

Figura 1. Desenho do estudo ADapt³

Figura 1 descrição: Os pacientes elegíveis (N = 86) receberam uma dose de ataque de 500 mg de lebriquizumabe nas semanas 0 e 2 e, em seguida, 250 mg de lebriquizumabe a cada 2 semanas. Na semana 16, os pacientes foram avaliados quanto ao desfecho primário de eficácia com pelo menos 75% de melhora em relação à linha de base na área do eczema e no índice de gravidade e fizeram a transição para lebriquizumabe 250 mg a cada 4 semanas se atendessem aos critérios de resposta. Os não respondedores continuaram com lebriquizumabe 250 mg a cada 2 semanas até a semana 24. O período de acompanhamento de segurança começou em 24 semanas e continuou aproximadamente 12 semanas após a última dose.

Abreviaturas: AD = dermatite atópica; EA= evento adverso; EASI = Índice de Área e Gravidade do Eczema; EASI 75 = ≥75% de melhoria em relação à linha de base no EASI; IGA = Avaliação Global dos Investigadores; IGA (0,1) = resposta IGA de sem lesões ou quase sem lesões; JAK = Janus quinase; LEBRI = lebriquizumabe; LD = dose de ataque; PDE-4 = fosfodiesterase 4; Q2W = a cada 2 semanas; Q4W = a cada 4 semanas; SC = subcutâneo; TCI = inibidor tópico da calcineurina; TCS = corticosteróides tópicos.

^a Os pacientes receberam LD de 500 mg administrados SC na semana 0 e na semana 2.

^b A janela de triagem foi de até 30 dias.

Notas: O uso de TCS de baixa e/ou média potência, TCIs, inibidores tópicos de PDE-4 ou TCS de alta potência por até 10 dias foi permitido. Os pacientes que necessitaram de terapia de resgate (TCS de alta potência >10 dias, inibidores tópicos de JAK, fototerapia, medicação sistêmica) foram descontinuados do estudo.

Dados demográficos basais e características da doença

A Tabela 1 mostra os dados demográficos basais e as características da doença dos pacientes inscritos no ensaio clínico lebriquizumabe ADapt.

Tabela 1. Dados demográficos da linha de base e características da doença do ensaio clínico ADapt³

	Todos LEBRI( N=86)	Motivo da descontinuação de Dupilumabea
		Resposta inadequada (N=48)	Intolerância ou EA( N=14)	Outro motivo (N=24)
Idade, anos, n (%)	46.4 (20.0)	43.0 (20.8)	53.1 (15.8)	49.1 (20.0)
Adulto (≥18 anos)	77 (89.5)	40 (83.3)	14 (100.0)	23 (95.8)
Adolescente (≥12 a <18 anos)	9 (10.5)	8 (16.7)	0	1 (4.2)
Feminino, n (%)	41 (47.7)	21 (43.8)	7 (50.0)	13 (54.2)
IMC, kg/m2	27.9 (6.0)	27.2 (5.5)	29.3 (6.7)	28.7 (6.7)
Idade de início da DA, anos	26.6 (25.9)	22.3 (25.2)	27.4 (25.4)	34.7 (26.6)
Duração desde o início da DA, anos	20.2 (19.9)	21.1 (20.8)	26.2 (21.6)	14.8 (16.2)
IGA, n (%)
3 (Moderado)	65 (75.6)	33 (68.8)	13 (92.9)	19 (79.2)
4 (Grave)	21 (24.4)	15 (31.3)	1 (7.1)	5 (20.8)
F-IGA, n (%)
2 (Leve)	21 (24.4)	15 (31.3)	2 (14.3)	4 (16.7)
3 (Moderado)	40 (46.5)	25 (52.1)	6 (42.9)	9 (37.5)
4 (Grave)	8 (9.3)	3 (6.3)	3 (21.4)	2 (8.3)
Prurido NRS	6.6 (2.4)	6.5 (2.5)	7.0 (2.4)	6.6 (2.2)
≥4, n (%)	62 (87.3)	32 (84.2)	11 (91.7)	19 (90.5)
EASI	24.1 (10.7)	25.8 (12.2)	20.2 (4.3)	22.8 (9.6)
BSA % afetada	32.2 (18.5)	35.3 (19.9)	24.8 (11.5)	30.3 (17.7)
DLQIb	14.4 (7.0)	15.1 (6.9)	15.4 (7.2)	12.7 (6.8)
mTLSSc	10.0 (5.0)	10.4 (5.0)	9.0 (4.4)	9.8 (5.3)
Número de tratamentos sistêmicos préviosd, n (%)
1 (apenas dupilumabe)	50 (58.1)	27 (56.2)	6 (42.9)	17 (70.8)
2	22 (25.6)	13 (27.1)	4 (28.6)	5 (20.8)
≥3	14 (16.3)	8 (16.7)	4 (28.6)	2 (8.3)

Abreviaturas: DA= dermatite atópica; EA= evento adverso; IMC= índice de massa corporal; SCQ = superfície corporal; cDLQI = Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia Infantil; DLQI = Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia; EASI = Índice de Área e Gravidade do Eczema; F-IGA = Avaliação Global do Investigador Facial; IGA = Avaliação Global do Investigador; LEBRI = lebriquizumabe; mTLSS = Escore Total de Sintomas de Lesão modificado; NRS = Escala de Avaliação Numérica.

Notas: Os dados são médios (DP), salvo indicação em contrário.

O número de pacientes com dados não ausentes foi usado como denominador.

^a As razões para a descontinuação do dupilumabe foram relatadas pelo paciente. O subgrupo de resposta inadequada ao dupilumabe consiste em pacientes que interromperam o dupilumabe devido à ausência de resposta ao tratamento, definido como tendo um pico de resposta para pele e coceira que não melhorou nada e/ou melhorou menos de 25%; resposta parcial ao tratamento, definida como tendo um pico de resposta para pele e coceira que melhorou apenas parcialmente e/ou melhorou entre 25% e 50%; ou perda de resposta ao tratamento, definida como "resposta inicial, mas perda de resposta ao dupilumabe" em relação à pele e/ou coceira. Outras razões incluíram a impossibilidade de pagar o tratamento, mudanças no seguro de saúde, participação anterior em ensaios clínicos abertos que foram concluídos sem descontinuação por eventos adversos.

^b Pacientes com <16 anos de idade no início do estudo completaram o cDLQI e continuaram a completar o cDLQI durante o estudo.

^c 41 pacientes em toda a coorte de lebriquizumabe apresentaram mTLSS ≥12, e a pontuação média (DP) entre esses pacientes foi de 14,0 (2,0).

^d 1=apenas dupilumabe, 2=dupilumabe e 1 outro tratamento sistêmico anterior, 3=dupilumabe e ≥2 outros tratamentos sistêmicos anteriores.

Tempo entre a interrupção do dupilumabe e o início do lebriquizumabe

O número médio de dias entre a interrupção do dupilumabe e o início do tratamento com lebriquizumabe para dermatite atópica está resumido na Tabela 2.

Tabela 2. Tempo entre a interrupção do tratamento com dupilumabe e o início do estudo Lebriquizumabe no ADapt⁴

Razão para interromper o dupilumabe	N	Dias entre os tratamentos com Dupilumabe e Lebriquizumabe, mediana (Q1-Q3)
Descontinuado devido à falha do dupilumabe	48	138.5 (50.5-286.5)
Descontinuado devido a intolerância/EA	14	113.5 (39-600)
Descontinuado por outros motivos	24	254 (163.5-919)
Descontinuação geral do dupilumabea	86	185 (55-478)

Abreviaturas: EA = evento adverso; Q1-Q3 = quartis; Q2W = a cada 2 semanas.

^a Descontinuação do dupilumabe e início do tratamento com lebriquizumabe 250mg a cada 2 semanas.

Resultados

O lebriquizumabe proporcionou melhorias significativas na melhora da pele (incluindo rosto e mão), coceira e qualidade de vida em pacientes com DA moderada a grave que foram previamente tratados com dupilumabe.³

Para todos os pacientes, nas semanas 16 e 24, respectivamente, as proporções de pacientes que alcançaram resultados de eficácia foram

• EASI 75 (Figura 2): 57% e 60%, conforme observado; 51% e 53% de imputação de não respondedores e imputação múltipla (NRI/MI)

• Avaliação Global dos Investigadores (IGA) (0,1) (Figura 3) com melhora de ≥2 pontos: 39% e 38%, conforme observado; 36% e 37%, NRI/IM

• Face-IGA (0,1) (Figura 4) com melhora de ≥2 pontos: 54% e 52%, conforme observado; 50% e 47%, NRI/IM

• NRS do prurido ≥melhora de 4 pontos: 53% e 62%, conforme observado; 49% e 48%, NRI/MI e

• DLQI ≥melhora de 4 pontos 83,0% e 83,0%, conforme observado.³

Figura 2. Taxas de resposta EASI 75 em pacientes recebendo lebriquizumabe durante 24 semanas de ADapt³

Figura 2 Descrição: Na análise observada, 57% dos pacientes que receberam lebriquizumabe alcançaram EASI 75 na semana 16 e 60% alcançaram EASI 75 na semana 24. Na análise NRI/MI, 51% dos pacientes alcançaram EASI 75 na semana 16 e 53% alcançaram EASI 75 na semana 24.

Abreviaturas: EASI = Índice de Área e Gravidade do Eczema, EASI 75 = ≥75% de melhoria em relação à linha de base no EASI; LEBRI = lebriquizumabe; IM = imputação múltipla; NRI = imputação de não respondedor; Nx = número de pacientes com valores não ausentes; Q2W = a cada 2 semanas; Q4W = a cada 4 semanas.

^{a Como observado.
b No ADvocate 1 e ADvocate2, os pacientes que interromperam o tratamento devido à perda de eficácia ou iniciaram terapia de resgate definida pelo protocolo foram imputados como não respondedores na análise NRI/MI.}

Notas: As análises NRI / MI são baseadas em todos os pacientes N = 86 em cada ponto de tempo e foram realizadas da semana 0 à semana 24 após o agrupamento dos braços LEBRI 250 mg Q2W e Q4W. Os pacientes que interromperam o tratamento por falta de eficácia foram imputados como não respondedores; todos os outros dados ausentes foram imputados usando MI.

Figura 3. Pacientes com melhora de ≥2 pontos no IGA (0,1) enquanto recebiam lebriquizumabe no estudo ADapt³

Figura 3 Descrição: Na análise observada, 39% dos pacientes que receberam lebriquizumabe alcançaram uma melhora de ≥2 pontos no IGA (0,1) na semana 16 e 38% alcançaram uma melhora de ≥2 pontos no IGA (0,1) na semana 24. Na análise NRI/MI, 36% dos pacientes alcançaram uma melhora de ≥2 pontos no IGA (0,1) na semana 16 e 37% alcançaram uma melhora de ≥2 pontos no IGA (0,1) na semana 24.

Abreviaturas: IGA = Avaliação Global do Investigador; IGA (0,1) = resposta IGA de clara ou quase clara; ITT = intenção de tratar; LEBRI = lebriquizumabe; IM = imputação múltipla; NRI = imputação não = respondedora; Nx = número de pacientes com valores não ausentes; Q2W = a cada 2 semanas; Q4W = a cada 4 semanas.

^{a ITT com IGA basal ≥2.
b Como observado.}

Nota: As análises NRI / MI são baseadas em todos os pacientes N = 86 em cada ponto de tempo e foram realizadas da semana 0 à semana 24 após o agrupamento dos braços LEBRI 250 mg Q2W e Q4W. Os pacientes que interromperam o tratamento por falta de eficácia foram imputados como não respondedores; todos os outros dados ausentes foram imputados usando MI.

Figura 4. Pacientes com melhora de 2 pontos no IGA facial (0,1) enquanto recebiam lebriquizumabe no estudo ADapt³

Figura 4 Descrição: Na análise observada, 54% dos pacientes que receberam lebriquizumabe alcançaram uma melhora de ≥2 pontos no F-IGA (0,1) na semana 16 e 52% alcançaram uma melhora de ≥2 pontos no F-IGA (0,1) na semana 24. Na análise NRI/MI, 50% dos pacientes alcançaram uma melhora de ≥2 pontos na F-IGA (0,1) na semana 16 e 47% alcançaram uma melhora de ≥2 pontos na F-IGA (0,1) na semana 24.

Abreviaturas: F=IGA = Avaliação Global do Investigador Facial; F-IGA (0,1) = resposta F-IGA de clara ou quase clara; ITT = intenção de tratar; LEBRI = lebriquizumabe; IM = imputação múltipla; NRI = imputação não = respondedora; Nx = número de pacientes com valores não ausentes; Q2W = a cada 2 semanas; Q4W = a cada 4 semanas.

^{a ITT com F-IGA basal ≥2.
b Como observado.}

Notas: As análises NRI / MI são baseadas em todos os pacientes N = 69 em cada ponto de tempo e foram realizadas da Semana 0 à Semana 24 após o agrupamento dos braços LEBRI 250 mg Q2W e Q4W. Os pacientes que interromperam o tratamento por falta de eficácia foram imputados como não respondedores; todos os outros dados ausentes foram imputados usando MI.

As proporções de paciente que atingiram EASI 75 na semana 16 no ADapt foram semelhantes à proporção combinada de ADvocate1 e ADvocate2 de doentes que atingiram EASI 75 na semana 16 (57% vs 55,4%) sem dupilumabe prévio.³

A proporção de pacientes que atingiram EASI 75 na semana 16 por motivos para descontinuação prévia de dupilumabe incluiu

• 16/35 (45,7%) no grupo de resposta inadequada

• 8/10 (80%) no grupo de intolerância ou EA, e

• 11/16 (68,8%) no grupo de outros motivos.³

Resultados de eficácia para coceira, interferência da coceira no sono e dor na pele ao longo de 24 semanas de tratamento

Após 24 semanas, o tratamento com lebriquizumabe melhorou a coceira, a interferência da coceira no sono e a dor na pele em pacientes previamente tratados com dupilumabe, conforme mostrado na Figura 5, Figura 6 e Figura 7.⁵

Figura 5. Pacientes que obtiveram melhora de ≥4 pontos^a no NRS de prurido no estudo ADapt⁵

Figura 5 descrição: Em 16 semanas, 53% dos pacientes alcançaram melhora de ≥4 pontos no Pruritus NRS na análise conforme observado, e 49% dos pacientes alcançaram essa melhora na análise NRI/MI. Em 24 semanas, 62% dos pacientes que receberam lebriquizumabe a cada 2 semanas ou a cada 4 semanas alcançaram melhora de ≥4 pontos no Prurido NRS na análise observada, e 48% dos pacientes alcançaram essa melhora na análise NRI/IM.

Abreviaturas: ITT = intenção de tratar; LEBRI = lebriquizumabe; NRI/IM = imputação de não respondedor/imputação múltipla; NRS = Escala de Avaliação Numérica; Nx = número de pacientes com valores não ausentes; Q2W = a cada 2 semanas; Q4W = a cada 4 semanas.

^a população ITT com Prurido NRS ≥4 basal.

^b Conforme observado.

Notas: As análises NRI/MI são baseadas em todos os 62 pacientes em cada ponto de tempo da semana 0 à semana 24 após o agrupamento dos braços LEBRI 250 mg Q2W e Q4W. Os pacientes que interromperam o tratamento por falta de eficácia foram imputados como não respondedores. Todos os outros dados ausentes foram imputados usando MI.

Figura 6. Pacientes que alcançaram melhora de ≥2 pontos^a na escala de perda de sono no estudo ADapt⁵

Figura 6 descrição: Em 16 semanas, 42% dos pacientes alcançaram ≥ melhora de 2 pontos na Escala de Perda de Sono na análise conforme observado, e 34% dos pacientes alcançaram essa melhora na análise NRI/MI. Em 24 semanas, 42% dos pacientes que receberam lebriquizumabe a cada 2 semanas ou a cada 4 semanas alcançaram ≥ melhora de 2 pontos na escala de perda de sono na análise conforme observado, e 30% dos pacientes alcançaram essa melhora na análise NRI/IM.

Abreviaturas: ITT = intenção de tratar; LEBRI = lebriquizumabe; NRI/IM = imputação de não respondedor/imputação múltipla; Nx = número de pacientes com valores não ausentes; Q2W = a cada 2 semanas; Q4W = a cada 4 semanas.

^uma população ITT com Escala de Perda de Sono ≥2 basal.

^b Conforme observado.

Notas: As análises NRI/MI são baseadas em todos os 36 pacientes em cada ponto de tempo da semana 0 à semana 24 após o agrupamento dos braços LEBRI 250 mg Q2W e Q4W. Os pacientes que interromperam o tratamento por falta de eficácia foram imputados como não respondedores. Todos os outros dados ausentes foram imputados usando MI.

Figura 7. Pacientes que alcançam melhora de ≥4 pontos^a na escala de dor de pele no estudo ADapt⁵

Figura 7 descrição: Em 16 semanas, 59% dos pacientes alcançaram melhora de ≥4 pontos na Escala de Dor de Pele na análise observada e 52% dos pacientes alcançaram essa melhora na análise NRI/MI. Em 24 semanas, 75% dos pacientes que receberam lebriquizumabe a cada 2 semanas ou a cada 4 semanas alcançaram melhora de ≥4 pontos na Escala de Dor na análise observada, e 56% dos pacientes alcançaram essa melhora na análise NRI/MI.

Abreviaturas: ITT = intenção de tratar; LEBRI = lebriquizumabe; NRI/IM = imputação de não respondedor/imputação múltipla; Nx = número de pacientes com valores não ausentes; Q2W = a cada 2 semanas; Q4W = a cada 4 semanas.

^uma população ITT com Escala de Dor na Pele ≥4 basal; ^b Conforme observado.

Notas: As análises NRI/MI são baseadas em todos os 47 pacientes em cada ponto de tempo da Semana 0 à Semana 24 após o agrupamento dos braços LEBRI 250 mg Q2W e Q4W. Os pacientes que interromperam o tratamento por falta de eficácia foram imputados como não respondedores. Todos os outros dados ausentes foram imputados usando MI.

O lebriquizumabe proporcionou uma melhora clinicamente significativa na resposta à coceira em pelo menos metade dos pacientes que interromperam o dupilumabe devido à resposta inadequada. Entre esses pacientes, 50% alcançaram melhora do Pruritus NRS ≥4 pontos na semana 16 e 65,2% alcançaram melhora do Pruritus NRS ≥3 pontos na semana 16.⁵

Ferramenta de controle da dermatite atópica em pacientes com ADapt Resultados de eficácia

A Ferramenta de Controle da Dermatite Atópica (ADCT) é uma escala validada com pontuação de 0 a 24, onde pontuações mais altas indicam pior controle da doença. Os participantes relatam 6 sintomas e efeitos da DA na semana passada e classificam de 0 a 4, sendo 4 o pior. Os seis sintomas ou efeitos são

• gravidade geral dos sintomas

• dias com episódios intensos de coceira

• intensidade do incômodo

• problemas com o sono

• impacto nas atividades diárias, e

• impacto no humor e nas emoções.⁶

Uma pontuação total do ADCT ≥7 indica que a doença "não está sob controle".⁶

A análise de ADCT inclui pacientes na população de ADapt ITT com uma linha de base de ADCT ≥7 (n=82) e a população geral de ADapt ITT (n=85).⁶ A Tabela 3 resume os dados demográficos basais e as características da doença para a população ITT com ADCT basal ≥7.

Tabela 3. Dados demográficos basais e características da doença da população ITT com ADCT basal ≥7 em ADapt⁶

	População ITT com ADCT basal ≥7 (n = 82)
Idade, anos	46.8 (19.9)
Feminino, n (%)	41 (50.0)
Idade de início da DA, anos	27.2 (26.2)
Duração da doença desde o início da DA, anos	20.0 (19.7)
EASI	24.3 (10.9)
IGA, n (%)
3 (moderado)	63 (76.8)
4 (grave)	19 (23.2)
BSA, % afetada	32.6 (18.6)
Prurido NRS, Nx=69, n (%)
<4	9 (13.0)
≥4	60 (87.0)
DLQI, Nx=79	14.7 (6.8)
ADCT	15.5 (5.0)

Abreviaturas: AD = dermatite atópica; ADCT = Ferramenta de Controle da Dermatite Atópica; SCQ = superfície corporal; DLQI = Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia; EASI = Índice de Área e Gravidade do Eczema; IGA = Avaliação Global do Investigador; ITT = intenção de tratar; NRS = escala de classificação numérica; Nx = número de pacientes com dados não ausentes.

Nota: os dados são médios (DP), salvo indicação em contrário.

Em pacientes com ADCT basal ≥7, 62,3% tinham doença em controle (ADCT <7) na semana 24, conforme mostrado na Figura 8.⁶

Figura 8. Porcentagem de pacientes com doença no controle (ADCT <7) por visita na população ITT de ADapt com ADapt basal ≥7⁶

Figura 8 descrição: Entre os pacientes com ADCT basal ≥7, 51,9% alcançaram uma pontuação ADCT <7 na semana 4, 66,1% alcançaram uma pontuação ADCT <7 na semana 16 e 62,3% alcançaram uma pontuação ADCT <7 na semana 24.

Abreviaturas: ADCT = Ferramenta de Controle da Dermatite Atópica; ITT= intenção de tratar; n=número de pacientes na categoria específica; Nx = número de pacientes com valores não ausentes.

Tanto na população ADapt ITT quanto na população basal ADCT ≥7, os escores ADCT melhoraram na semana 4 e na semana 24.⁶

Segurança

O perfil de segurança do ADapt é consistente com outros ensaios de fase 3 com lebriquizumabe.^3,7-10

A Tabela 4 mostra os eventos adversos ao longo de 24 semanas no ensaio clínico ADapt.

Tabela 4. Eventos adversos ao longo de 24 semanas no estudo ADapt³

	LEBRI combinado 250 mg Q2W e Q4W (N = 86)
TEAEa	46 (53.5)
Leve	26 (30.2)
Moderado	17 (19.8)
Grave	3 (3.5)
SAE	2 (2.3)
Morte	0
EA levando à descontinuação do tratamentob	5 (5.8)
TEAE dentro de tópicos especiais de segurança
Infecções	19 (22.1)
Infecções de pele	1 (1.2)
Hipersensibilidade potencialc	5 (5.8)
Dermatite atópica	4 (4.7)
Urticária	1 (1.2)
Reações no local da injeçãod	4 (4.7)
Conjuntivite clustere	3f (3,5)
Malignidades	1 (1.2)
Classificação NMSC	1 (1.2)
Malignidades excluindo NMSC	0
Exacerbação da DA	7 (8.1)
Eventos hepáticos	1 (1.2)
Alanina aminotransferase aumentada	1 (1.2)
Aspartato aminotransferase aumentada	1 (1.2)

Abreviaturas: AD = dermatite atópica; EA= evento adverso; LEBRI = lebriquizumabe; MedDRA= Dicionário Médico para Atividades Regulatórias; CPNM = câncer de pele não melanoma; Q2W= quinzenalmente; Q4W; a cada quatro semanas; SAE= evento adverso grave; TEAE = evento adverso emergente do tratamento.

Nota: Os dados são n (%).

^a Pacientes com múltiplos eventos com gravidade diferente foram contados sob a maior gravidade.

^b Determinado como decorrente de dermatite atópica, erupção medicamentosa, dermatite imunomediada, erupção cutânea morbiliforme e cefaleia (n=1 cada).

^c Eventos ocorridos no dia da administração do medicamento identificados por meio de uma busca de algoritmo restrito.

^d As reações no local da injeção são definidas utilizando o termo de alto nível MedDRA das reações no local da injeção, excluindo os termos preferenciais relacionados com a articulação.

^e Definido usando os seguintes termos preferenciais da MedDRA: conjuntivite, conjuntivite alérgica, conjuntivite bacteriana, conjuntivite viral e conjuntivite papilar gigante.

^f 3 participantes relataram um TEAE de conjuntivite, que foram leves ou moderados e não levaram à descontinuação.

Um total de 14 pacientes tinha intolerância prévia ou EA levando à descontinuação prévia do dupilumabe. Destes, os motivos relatados pelo paciente para a descontinuação prévia do dupilumabe foram

• eventos relacionados aos olhos (n=6)

• dermatite facial (n=2), ou

• artrite inflamatória (n=2).

Nenhum desses 10 pacientes que relataram os EAs acima como motivo para a descontinuação prévia do dupilumabe relatou eventos semelhantes com o lebriquizumabe.

Quatro pacientes não relataram EAs específicos que levassem à descontinuação.³

Data da última revisão: 18-setembro-2025

Referências

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2. Narla S, Silverberg JI, Simpson EL. Management of inadequate response and adverse effects to dupilumabe in atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2022;86(3):628-636. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2021.06.017

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5. Yosipovitch G, Ackerman L, Bagel J, et al. Lebriquizumabe improves itch, itch interference on sleep and skin pain in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis previously treated with dupilumabe. Poster presented at: 83rd Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 7-11, 2025; Orlando, Florida.

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