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Omvoh® Mirikizumab
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Beeinflusst die ADA-Bildung/Immunogenität die Behandlung mit Omvoh® (Mirikizumab)?
In LUCENT-1 und LUCENT-2 entwickelten 23 % der Mirikizumab Patienten ADAs; unklar ist, ob dies die Wirksamkeit beeinflusst. In VIVID-1 waren 12,6 % der Patienten ADA-positiv und 87,4 % ADA-negative; die Wirksamkeit in beiden Gruppen war vergleichbar.
Inhalt
Mirikizumab Kontraindikationen und Immunogenität
Mirikizumab ist bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen sonstigen Bestandteile kontraindiziert. Wenn eine schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktion, einschließlich Anaphylaxie, auftritt, muss Mirikizumab sofort abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.1
In den klinischen Studien mit Omvoh zur Behandlung von Colitis ulcerosa (LUCENT) oder Morbus Crohn (VIVID) entwickelte eine Reihe von mit Mirikizumab behandelten Patienten Anti-Drug-Antikörper. Vollständige Informationen finden Sie in der Omvoh Fachinformation, insbesondere in den Abschnitten1
- 4.3 Gegenanzeigen
- 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
- 4.8 Nebenwirkungen
Nachfolgend finden Sie weitere Informationen zu Anti-Drug-Antikörpern.
Bildung von Antidrug-Antikörpern in der klinischen Studie VIVID-1 bei Morbus Crohn
Von den auswertbaren Teilnehmern waren 12,6 % positiv und 87,4 % negativ auf während der Behandlung aufgetretene Antikörper getestet worden. Der Anteil der Patienten in jeder Gruppe, die die co-primären Wirksamkeitsergebnisse erreichten, war vergleichbar.
Überblick zu den Immunogenitätsdaten
Zeitplan für Antidrug-Antikörper-Tests
Antidrug-Antikörper (ADA)-Proben wurden in den Wochen 0, 4, 12, 16, 24, 36 und 52 entnommen. Patienten wurden für die während der Behandlung aufgetretenen ADAs ausgewertet, wenn mindestens ein vollständiges ADA-Testergebnis sowohl zu Studienbeginn als auch nach dem Ausgangswert vorlag.2
Zusammenfassung der während der Behandlung aufgetretenen Antidrug-Antikörper für die auswertbare Gesamtpopulation
Insgesamt 571 Teilnehmer, die auf Mirikizumab randomisiert wurden, wurden für während der Behandlung aufgetretenen ADAs ausgewertet. Von diesen 571 Teilnehmern waren
- 499 (87,4 %) negativ für während der Behandlung aufgetretenen ADA und
- 72 (12,6 %) positiv für während der Behandlung aufgetretenen ADA.2
Einfluss von Antidrug-Antikörpern auf das klinische Ansprechen und die Remission
Der co-primäre Endpunkt des klinischen PRO-Ansprechens in Woche 12 und des endoskopischen Ansprechens in Woche 52 wurde erreicht von
- 187 Patienten (37,5 %), die für während der Behandlung aufgetretene ADA-negativ waren, und
- 31 Patienten (43,1 %), die für während der Behandlung aufgetretene ADA-positiv waren.2
Der co-primäre Endpunkt des klinischen PRO-Ansprechens in Woche 12 und der klinischen Remission durch CDAI in Woche 52 wurde erreicht von
- 229 Patienten (45,9 %), die für während der Behandlung aufgetretene ADA-negativ waren, und
- 31 Patienten (43,1 %), die für während der Behandlung aufgetretene ADA-positiv waren.2
Subgruppenanalytik auf Basis von Antidrug-Antikörper-Titern
Analyse der co-primären Endpunkte für klinisches Ansprechen und Remission basierend auf dem während der Behandlung aufgetretenen Antidrug-Antikörper-Status und den maximalen Titerspiegeln: VIVID-1-Ergebnisse zeigt den Anteil der Patienten, die jedes der co-primären Wirksamkeitsergebnisse erreicht haben, basierend auf dem ADA-Status während der Behandlung und den maximalen Titerspiegeln.
TE ADA Status |
n (%) |
PRO klinisches Ansprechena in Woche 12 und endoskopisches Ansprechen b in Woche 52, n (%) |
PRO klinisches Ansprechen in Woche 12a und klinische Remission nach CDAIc in Woche 52, n (%) |
|
Alle Patienten |
571 (100,0) |
218 (38,2) |
260 (45,5) |
|
TE ADA negativ |
499 (87,4) |
187 (37,5) |
229 (45,9) |
|
TE ADA positiv |
72 (12,6) |
31 (43,1) |
31 (43,1) |
|
Maximum-Titer Unterkategorien |
||||
1:80 |
<1:80d |
527 (92,3) |
199 (37,8) |
240 (45,5) |
≥1:80 |
44 (7,7) |
19 (43,2) |
20 (45,5) |
|
1:160 |
<1:160d |
547 (95,8) |
207 (37,8) |
247 (45,2) |
≥1:160 |
24 (4,2) |
11 (45,8) |
13 (54,2) |
|
1:320 |
<1:320d |
559 (97,9) |
213 (38,1) |
253 (45,3) |
≥1:320 |
12 (2,1) |
5 (41,7) |
7 (58,3) |
|
1:640 |
<1:640d |
565 (98,9) |
214 (37,9) |
255 (45,1) |
≥1:640 |
6 (1,1) |
4 (66,7) |
5 (83,3) |
|
1:1280 |
<1:1280d |
569 (99,6) |
216 (38,0) |
258 (45,3) |
≥1:1280 |
2 (0,4) |
2 (100,0) |
2 (100,0) |
|
Abkürzungen: ADA = Antidrug-Antikörper; AP = Bauchschmerzen; CDAI = Morbus Crohn Aktivitätsindex; PRO = patientenberichtetes Ergebnis; SES-CD = Einfacher endoskopischer Score für Morbus Crohn; SF = Stuhlfrequenz; TE = während der Behandlung aufgetreten.
aDefiniert als ≥30 % Abnahme des SF- und/oder AP-Scores, wobei keiner der beiden Scores schlechter als der Ausgangswert ist.
bDefiniert als ≥50 % Reduktion der SES-CD-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert.
cDefiniert als CDAI Gesamtscore <150.
dUmfasst Teilnehmer, die TE ADA-negativ waren.
Bildung von Antidrug-Antikörpern in den klinischen LUCENT Studien zur Behandlung von Colitis ulcerosa
Während der 52-wöchigen Behandlung mit LUCENT-1 und LUCENT-2 entwickelten 23 % der Patienten, die Mirikizumab in der empfohlenen Dosis erhielten, ADAs. Es gibt keine ausreichenden Daten, um zu beurteilen, ob beobachtete ADA-assoziierte pharmakokinetische Veränderungen die Wirksamkeit verringern.
Anti-Drug-Antikörper und Relevanz für die biologische Therapie
Wenn Antikörper gegen therapeutische monoklonale Antikörper (mAb) gebildet werden, können diese ADA mit einer erhöhten mAb-Clearance und verringerten mAb-Konzentrationen im Serum verbunden sein, was zu einem Verlust des Ansprechens führen kann.3,4
Die Bildung von ADA kann bei murinen, chimären, humanisierten oder vollständig humanen therapeutischen mAb auftreten, wahrscheinlich aufgrund der Ausrichtung auf die Complementarity Determining Regions (CDR).5,6
Nicht alle Patienten entwickeln ADA. Bei den meisten Patienten, die ADA entwickeln, treten keine klinisch bedeutsamen Auswirkungen auf die klinische Wirksamkeit und Verträglichkeit auf (entweder erreichen die ADA keine ausreichenden Werte oder sie haben keine Wirkung, die die Bioaktivität des Arzneimittels beeinflusst).7-10
Die Inzidenz der ADA-Bildung wird durch mehrere Faktoren im Zusammenhang mit dem Design der klinischen Studien beeinflusst, darunter:
- Methode
- Handhabung der Proben
- Zeitpunkt der Probennahme
- Begleitmedikationen
- die zugrunde liegende Erkrankung und
- Assay-Durchführung.11
Neutralisierende und Nicht-neutralisierende Anti-Drug-Antikörper
Auswirkung auf die Wirksamkeit
Neutralisierende Antikörper richten sich gegen den Teil der variablen Region des therapeutischen mAb, der Antigenspezifität verleiht. Diese Antikörper können die Wirksamkeit verringern, indem sie an den therapeutischen mAb binden und die Bindung des therapeutischen mAb an sein Ziel verhindern.3,4
Nicht-neutralisierende Antikörper richten sich gegen die nicht an das Antigen bindende Region des therapeutischen mAb und hemmen nicht die Bindung des therapeutischen mAb an sein Target.4
Sowohl neutralisierende als auch nicht-neutralisierende Antikörper können die Wirksamkeit beeinflussen, indem sie die Clearance des therapeutischen mAb über die Bildung von Immunkomplexen erhöhen. Das therapeutische Ansprechen wird nur beeinflusst, wenn die Konzentration des ungebundenen Wirkstoffs unter den therapeutischen Wert gesenkt wird.3,4
Auswirkungen auf die Sicherheit
Die potenziellen Sicherheitsfolgen der Immunogenität können sehr unterschiedlich sein und sind bei Patienten, die therapeutische Proteinprodukte erhalten, oft unvorhersehbar. Zu den möglichen Folgen gehören:
- Anaphylaxie
- Zytokin-Freisetzungssyndrom
- Reaktionen durch die Infusion
- Nicht-akute Reaktionen und
- Kreuzreaktivität.13
Einfluss von gleichzeitig verwendeten Immunsuppressiva mit Biologika auf die Entwicklung von Anti-Drug-Antikörpern
Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Verwendung von Biologika in Kombination mit begleitenden Immunsuppressiva die Entwicklung von ADA reduziert. Die gleichzeitige Einnahme von Immunsuppressiva kann durch die folgenden Merkmale vorteilhaft sein:
Es liegen keine Daten vor, um zu beurteilen, ob die Kombination von Immunsuppressiva mit Mirikizumab die Entwicklung von ADA beeinflusst.
Referenzen
1Omvoh [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2Ferrante M, D'Haens G, Jairath V, et al; VIVID Study Group. Efficacy and safety of mirikizumab in patients with moderately-to-severely active Crohn’s disease: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, treat-through study. Lancet. 2024;404(10470):2423-2436. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01762-8
3Carrascosa JM, van Doorn MBA, Lahfa M, et al. Clinical relevance of immunogenicity of biologics in psoriasis: implications for treatment strategies. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28(11):1424-1430. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.12549
4Jullien D, Prinz JC, Nestle FO. Immunogenicity of biotherapy used in psoriasis: the science behind the scenes. J Invest Dermatol. 2015;135(1):31-38. http://dx.doi.org/10.1038/jid.2014.295
5Garcês S, Demengeot J. The immunogenicity of biologic therapies. Curr Probl Dermatol. 2018;53:37-48. https://dx.doi.org/10.1159/000478077
6Mallbris L, Davies J, Glasebrook A, et al. Molecular insights into fully human and humanized monoclonal antibodies: what are the differences and should dermatologists care? J Clin Aesthet Dermatol. 2016;9(7):13-15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5022998/
7Paramarta JE, Baeten DL. Adalimumab serum levels and antidrug antibodies towards adalimumab in peripheral spondyloarthritis: no association with clinical response to treatment or with disease relapse upon treatment discontinuation. Arthritis Res Ther. 2014;16(4):R160. https://doi.org/10.1186/ar4675
8Reich K, Jackson K, Ball S, et al. Ixekizumab pharmacokinetics, anti-drug antibodies, and efficacy through 60 weeks of treatment of moderate to severe plaque psoriasis. J Invest Dermatol. 2018;138(10):2168-2173. https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.04.019
9Lombardi S, Bernardoni C, Bertolucci D, et al. Biologic therapies in rheumatic diseases: drug and anti-drug antibody levels and clinical efficacy. J Autoimmun Cell Response. 2017;4(1):1. https://doi.org/10.7243/2054-989X-4-1
10Song S, Yang L, Trepicchio WL, Wyant T. Understanding the supersensitive anti-drug antibody assay: unexpected high anti-drug antibody incidence and its clinical relevance. J Immunol Res. 2016;2016:3072586. https://doi.org/10.1155/2016/3072586
11US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). Immunogenicity testing of therapeutic protein products - developing and validating assays for anti-drug antibody detection. March 15, 2019. Accessed December 4, 2024. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM629728.pdf
12European Medicines Agency. Guideline on immunogenicity assessment of therapeutic proteins. May 18, 2017. Accessed December 4, 2024. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-immunogenicity-assessment-therapeutic-proteins-revision-1_en.pdf
13US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). Immunogenicity assessment for therapeutic protein products. August 2014. Accessed December 4, 2024. https://www.fda.gov/media/85017/download
14US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). Immunogenicity testing of therapeutic protein products - developing and validating assays for anti-drug antibody detection. March 15, 2019. Accessed January 5, 2023. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM629728.pdf
15Xu Z, Davis HM, Zhou H. Clinical impact of concomitant immunomodulators on biologic therapy: pharmacokinetics, immunogenicity, efficacy and safety. J Clin Pharmacol. 2015;55(S3):S60-S74. https://doi.org/10.1002/jcph.380
Datum der letzten Prüfung: 30. Mai 2023