Hilfreiche Tipps bei der Suche:
- Verwenden Sie mindestens zwei spezifische Suchbegriffe.
- Verwenden Sie keine Sätze oder Fragen.
- Versuchen Sie, Suchbegriffe zu verwenden, die Ihre gewünschte Information am besten umschreibt.
Wenn Sie eine Nebenwirkung melden möchten, wenden Sie sich bitte an die Medizinische Information.
Falls Sie die Antwort auf Ihre spezielle Frage nicht finden können, wenden Sie sich bitte unter den hier angegebenen Kontaktdaten direkt an uns.
Olumiant® Baricitinib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Beeinflusst die Form der JIA die Wirksamkeit und Sicherheit von Olumiant® (Baricitinib)?
Signifikant weniger Baricitinib-Patienten hatten in der Unterkategorie polyartikuläre JIA im Vergleich zu Placebo einen Krankheitsschub. Ansonsten wurden keine klinisch bedeutsamen Unterschiede von Baricitinib in JIA-Unterkategorien beobachtet.
Inhalt
Indikation
Baricitinib wird angewendet zur Behandlung der aktiven juvenilen idiopathischen Arthritis bei Patienten ab 2 Jahren, die zuvor unzureichend auf eines oder mehrere herkömmlich synthetische oder biologische DMARDs angesprochen oder diese nicht vertragen haben:1
- Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis (polyartikulärer Rheumafaktor positiv [RF+] oder negativ [RF-], erweitert oligoartikulär),
- Enthesitis-assoziierte Arthritis, und
- Juvenile Psoriasis-Arthritis.
Baricitinib kann als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat angewendet werden.1
Demographie und Krankheitscharakteristika bei Baseline
Patientendemographie und Krankheitsmerkmale bei Baseline in der JUVE-BASIS Studie sind in Demographie bei Baseline der JUVE-BASIS Studie beziehungsweise Krankheitscharakteristika bei Baseline in JUVE-BASIS dargestellt.
Parameter |
Alle Patientena |
DBW Phase |
|
Placebo |
Baricitinib |
||
Alter bei Studieneintritt, Jahre, Median (IQR) |
14,0 (12,0-16,0) |
14,0 (12,0-16,0) |
14,0 (12,0-16,0) |
Alter bei Diagnose, Jahre, Median (IQR) |
10,0 (6,0-13,0) |
9,0 (5,0-13,0) |
11,0 (7,0-13,0) |
Zeitraum seit JIA Diagnose, Jahre, Median (IQR) |
2,7 (1,0-6,0) |
3,1 (2,0-6,0) |
2,0 (1,0-5,0) |
Weiblich, n (%) |
152 (69) |
59 (73) |
56 (68) |
Gewicht, kg, Median (IQR) |
50,5 (39,1-61,0) |
51,8 (40,0-63,0) |
50,6 (38,5-59,6) |
Geographische Region, n (%) |
|||
Asien |
75 (34) |
22 (27) |
34 (41) |
Südamerika |
22 (10) |
8 (10) |
10 (12) |
Europa |
101 (46) |
47 (58) |
29 (35) |
Rest der Welt |
22 (10) |
4 (5) |
9 (11) |
Alterskategorien, n (%) |
|||
2-5 Jahre |
6 (3) |
1 (1) |
5 (6) |
6-8 Jahre |
9 (4) |
5 (6) |
3 (4) |
9-11 Jahre |
30 (14) |
9 (11) |
9 (11) |
12-17 Jahre |
175 (80) |
66 (81) |
65 (79) |
DBW Phase |
|||
Placebo |
Baricitinib |
||
Herkunft, n (%) |
|||
Asiatisch |
48 (22) |
12 (15) |
22 (28) |
Kaukasisch |
152 (71) |
62 (78) |
56 (70) |
Andere |
14 (7) |
6 (8) |
2 (3) |
Abkürzungen: DBW = doppelblinde Absetzphase; IQR = Interquartilspanne; JIA = juvenile idiopathische Arthritis; OLLI = unverblindete Einführungsphase; PK = Pharmakokinetik.
aAlle Patienten umfasst Patienten der Sicherheits/PK- sowie der OLLI Phasen.
bAnzahl der Patienten mit vorliegenden Daten.
Parameter |
Alle Patientena |
DBW Phase |
|
Placebo |
Baricitinib |
||
JIA-Unterkategorie, n (%) |
|||
Polyartikuläre JIA |
144 (66) |
51 (63) |
57 (70) |
JIA mit erweitertem oligoartikulärem Verlauf |
16 (7) |
7 (9) |
5 (6) |
Enthesitis-assoziierte JIA |
50 (23) |
20 (25) |
16 (20) |
Juvenile Psoriasis-Arthritis |
10 (5) |
3 (4) |
4 (5) |
Vorherige oder gleichzeitige Therapie, n (%)b |
|||
Gleichzeitige Therapie mit Methotrexatc |
127 (58) |
42 (52) |
55 (67) |
Vorherige Therapie mit konventionellen DMARDs |
220 (100) |
81 (100) |
82 (100) |
Vorherige Therapie mit biologischen DMARDs |
116 (53) |
42 (52) |
33 (40) |
DBW Phase |
|||
Placebo |
Baricitinib |
||
ESR Kategorie vor Dosisgabe, n (%) |
|||
Erhöhte |
100 (46) |
37 (46) |
36 (45) |
Nicht erhöhtf |
117 (54) |
44 (54) |
44 (55) |
Abkürzungen: DBW = Doppelblinde Absetzphase; DMARD = krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (disease-modifying antirheumatic drug); ESR = Erythrozytensedimentationsrate; JIA = Juvenile idiopathische Arthritis; OLLI = unverblindete Einführungsphase; PK = Pharmakokinetik.
aAlle Patienten umfasst Patienten der Sicherheits/PK- sowie der OLLI Phasen.
bVon den insgesamt 220 Patienten erhielten 72 (33 %) gleichzeitig orale Kortikosteroide und 40 (18 %) gleichzeitig konventionelle synthetische DMARDs mit Ausnahme von Methotrexat (Sulfasalazin [n=27], Leflunomid [n=5], Hydroxychloroquin [n=5], Ciclosporin [n=3] und Azathioprin [n=1]); Patienten konnten nach Studienprotokoll während der Studie bis zu zwei konventionelle synthetische DMARDs erhalten.
cGleichzeitige Behandlung mit Methotrexat auf eine stabile Dosis begrenzt (durchschnittliche Dosis von ≤20 mg/m² pro Woche).
dAnzahl der Patienten mit verfügbaren Daten
eErhöht wurde definiert als >20 mm/h.
fNicht erhöht wurde definiert als ≤20 mm/h.
Wirksamkeit nach Form der JIA im klinischen Studienprogamm
Wirksamkeitsanalysen wurden anhand von JIA-Unterkategorien durchgeführt, darunter
- Enthesitis-assoziierte JIA
- JIA mit erweitertem oligoartikulärem Verlauf
- juvenile Psoriasis-Arthritis
- polyartikuläre JIA [Rheumafaktor positiv oder Rheumafaktor negativ]2,3
Der Einfluss der JIA-Unterkategorie auf die Wirksamkeit von Baricitinib wurde anhand wichtiger sekundärer Endpunkte beurteilt, einschließlich
- Anteil der Patienten, die PedACR30 (= JIA-American College of Rheumatology 30; JIA-ACR30) oder PedACR90 (= JIA-ACR90) in Woche 12 der unverblindeten Einleitungsphase erreichten (Erreichen von PedACR30 und PedACR90 in Abhängigkeit der JIA-Unterkategorie in der JUVE-BASIS unverblindeten Einleitungsphase) und
- Krankheitsschübe bis Woche 44 der doppelblinden Absetzphase (siehe Krankheitsschübe nach JIA Kategorien in der doppelblinden Absetzphase der JUVE-BASIS-Studie).2,3
Baricitinib |
||
PedACR30 in Woche 12 |
PedACR90 in Woche 12 |
|
JIA-Unterkategoriea |
||
Enthesitis-assoziierte JIAb |
37/50 (74,0) |
13/50 (26,0) |
JIA mit erweitertem oligoartikulärem Verlaufc |
11/16 (68,8) |
4/16 (25,0) |
Juvenile Psoriasis-Arthritisd |
6/10 (60,0) |
1/10 (10,0) |
Polyartikuläre JIA (Rheumafaktor positiv oder negativ) e |
113/143 (79,0) |
26/143 (18,2) |
Kombinierte JIA Kategorien |
||
Enthesistis-assoziierte JIA und juvenile Psoriasis Arthtritis |
43/60 (71,7) |
14/60 (23,3) |
Polyartikuläre JIA und JIA mit erweitertem oligoartikulärem Verlauf |
124/159 (78,0) |
30/159 (18,9) |
Abkürzungen: PedACR30 = JIA-American College of Rheumatology (JIA-ACR) 30% Ansprechrate; PedACR90 = JIA-American College of Rheumatology (JIA-ACR) 90% Ansprechrate; N = Anzahl oder Patienten in Analysepopulation; n = Anzahl der Patienten, die Ansprechen in einer JIA-Unterkategorie erzielten; Ns = Anzahl der Patienten in einer JIA-Unterkategorie; OLLI = unverblindete Einleitungsphase;
aImputation bei Non-Respondern wurde bei fehlenden Daten angewandt.
bEs gab 50 (22,8 %) Patienten in der Enthesitis-assoziierten JIA-Unterkategorie während des OLLI-Zeitraums.
cEs gab 16 (7,3%) Patienten in der Unterkategorie JIA mit erweitertem oligoartikulärem Verlauf während des OLLI-Zeitraums.
dEs gab 10 (4,6%) Patienten in der juvenilen Psoriasis Arthritis-Unterkategorie während des OLLI-Zeitraums.
eEs gab 143 (65,3%) Patienten in der polyartikulären JIA-Kategorie während des OLLI-Zeitraums.
Krankheitsschub bis Woche 44 |
|||
Placebo |
Baricitinib |
p-Wertb |
|
JIA-Unterkategoriec |
|||
ERAd |
10/20 (50,0) |
3/16 (18,8) |
0,083 |
JIA mit erweitertem oligoartikulärem Verlauf e |
5/7 (71,4) |
1/5 (20,0) |
0,242 |
JPsAf |
0/3 (0,0) |
0/4 (0,0) |
NA |
Polyartikuläre JIA (Rheumafaktor positiv oder negativ)g |
26/51 (51,0) |
10/57 (17,5) |
<0,001 |
Kombinierte JIA-Unterkategorien |
|||
ERA und JPsA |
10/23 (43,5) |
3/20 (15,0) |
0,054 |
Polyartikuläre JIA und JIA mit erweitertem oligoartikulärem Verlauf |
31/58 (53,4) |
11/62 (17,7) |
<0,001 |
Abkürzungen: DBW = doppelblinde Absetzphase; ERA = Enthesitis-assoziiert JIA; JIA = juvenile idiopathische Arthritis; JPsA = juvenile Psoriatis-Arthritis; n = Anzahl der Patienten, die in einer JIA Kategorie einen Krankheitsschub hatten; NA = nicht anwendbar; Ns = Anzahl der Patienten in einer JIA-Unterkategorie
an = Anzahl der Patienten, bei denen es in einer Unterdiagnosekategorie zu einem Krankheitsschub kam; Ns = Anzahl der Patienten in der Kategorie der Subdiagnosen.
bp-Wert ≤0,05 ist signifikant.
cImputation bei Non-Respondern wurde bei fehlenden Daten angewandt.
dDie ERA-Unterkategorie umfasste 20 (24,7 %) Patienten im Placebo-Arm und 16 (19,5 %) Patienten im Baricitinib-Arm während des DBW-Zeitraums.
eDie Unterkategorie JIA mit erweitertem oligoartikulärem Verlauf umfasste 7 (8,6 %) Patienten im Placebo-Arm und 5 (6,1 %) Patienten im Baricitinib Arm der DBW Phase.
fDie Unterkategorie JPsA umfasste 3 (3,7 %) Patienten im Placebo-Arm und 4 (4,9 %) Patienten im Baricitinib-Arm während des DBW-Zeitraums.
gDie Untergruppe mit polyartikulärer JIA umfasste 51 (63,0 %) Patienten im Placebo-Arm und 57 (69,5 %) Patienten im Baricitinib-Arm während des DBW-Zeitraums.
Sicherheitsanalysen nach JIA-Unterkategorie im klinischen Studienprogamm
Der Effekt der JIA-Unterkategorie auf die Sicherheit von Baricitinib wurde anhand von während der Behandlung aufgetretenen unerwünschten Ereignissen (TEAEs) im All-JIA-Sicherheitsdatensatz bewertet.
Der Datensatz umfasst Patienten, die
- in JUVE-BASIS eingeschlossen waren,
- an der Langzeit-Sicherheits-Follow-up Studie (JUVE-X) teilnahmen und
- mindestens eine Baricitinib Dosis bis zum Abschluss der JUVE-BASIS-Studie und innerhalb von 12 Wochen der JUVE-X Studie einnahmen.3
Während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse, die in >10 % der Patienten einer JIA-Unterkategorie im All-JIA-Sicherheitsdatensatz auftraten zeigt die häufigsten TEAEs, die bei >10 % der Patienten auftraten.
|
Baricitinib einmal täglich |
|||
ERA |
JIA mit erweitertem oligoartikulärem Verlauf |
JPsA |
Polyartikuläre JIA |
|
n (%) [IR]a |
||||
Patienten mit ≥1 TEAE |
38 (76,0) [174,7] |
15 (93,8) [257,1] |
7 (70,0) [125,3] |
117 (81,3) [152,6] |
Infektionen und parasitäre Erkrankungen |
27 (54,0) [60,4] |
9 (56,3) [60,9] |
6 (60,0) [73,5] |
78 (54,2) [55,5] |
COVID-19 |
11 (22,0) [16,3] |
3 (18,8) [14,4] |
2 (20,0) [12,8] |
27 (18,8) 13,1] |
Nasopharyngitis |
11 (22,0) [18,4] |
4 (25,0) [23,0] |
1 (10,0) [7,2] |
23 (16,0) [11,8] |
Infektionen der oberen Atemwege |
6 (12,0) [9,2] |
1 (6,3) [4,7] |
2 (20,0) [15,2] |
20 (13,9) [9,8] |
Pharyngitis |
0 |
3 (18,8) [16,5] |
0 |
5 (3,5) [2,3] |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes |
12 (24,0) [21,7] |
6 (37,5) [37,0] |
3 (30,0) [24,4] |
37 (25,7) [21,3] |
Arthralgie |
4 (8,0) [6,1] |
3 (18,8) [15,8] |
1 (10,0) [6,7] |
17 (11,8) [8,6] |
Juvenile idiopathische Arthritis |
4 (8,0) [5,9] |
4 (25,0) [22,1] |
1 (10,0) [6,7] |
13 (9,0) [6,3] |
Rückenschmerzen |
3 (6,0) [4,5] |
2 (12,5) [10,2] |
0 |
4 (2,8) [1,8] |
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts |
14 (28,0) [26,3] |
5 (31,3) [27,8] |
3 (30,0) [29,4] |
31 (21,5) [16,8] |
Übelkeit |
7 (14,0) [11,1] |
2 (12,5) [10,5] |
3 (30,0) [28,9] |
11 (7,6) [5,3] |
Erbrechen |
4 (8,0) [6,1] |
1 (6,3) [5,1] |
2 (20,0) [14,6] |
8 (5,6) [3,9] |
Unterleibsschmerzen im oberen Bereich |
7 (14,0) [11,0] |
1 (6,3) [4,8] |
0 |
3 (2,1) [1,4] |
Diarrhö |
3 (6,0) [4,5] |
2 (12,5) [9,5] |
0 |
3 (2,1) [1,4] |
Untersuchungenb |
14 (28,0) [26,4] |
2 (12,5) [10,9] |
1 (10,80) [6,7] |
21 (14,6) [10,7] |
Alkalische Phosphatase im Blut erhöht |
1 (2,0) [1,4] |
2 (12,5) [10,9] |
0 |
0 |
Erkrankungen des Nervensystems |
12 (24,0) [20,4] |
3 (18,8) [16,6] |
1 (10,0) [7,0] |
19 (13,2) [9,5] |
Kopfschmerzen |
11 (22,0) [18,5] |
3 (18,8) [16,6] |
1 (10,0) [7,0] |
18 (12,5) [8,9] |
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums |
9 (18,0) [14,6] |
3 (18,8) [17,9] |
2 (20,0) [15,6] |
15 (10,4) [7,4] |
Schmerzen im Oropharynx |
6 (12,0) [9,1] |
0 |
1 (10,0) [7,0] |
9 (6,3) [4,3] |
Husten |
3 (6,0) [4,5] |
3 (18,8) [17,9] |
1 (10,0) [6,7] |
6 (4,2) [2,8] |
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems |
4 (8,0) [6,0] |
1 (6,3) [4,7] |
1 (10,0) [6,5] |
16 (11,1) [7,8] |
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort |
6 (12,0) [8,8] |
1 (6,3) [4,8] |
1 (10,0) [7,1] |
14 (9,7) [6,7] |
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen |
4 (8,0) [5,9] |
1 (6,3) [4,8] |
3 (30,0) [21,8] |
14 (9,7) [6,8] |
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes |
2 (4,0) [2,9] |
1 (6,3) [4,8] |
3 (30,0) [23,4] |
13 (9,0) [6,4] |
Pruritus |
1 (2,0) [1,4] |
0 |
2 (20,0) [14,2] |
1 (0,7) [0,5] |
Abkürzungen: COVID-19 = Coronavirus Erkrankung 2019; ERA = Enthesitis-assoziierte JIA; IR = Inzidenzrate; JIA = juvenile idiopathische Arthritis; JPsA = juvenile Psoriatis Arthritis; N = Anzahl der Patienten der Analysepopulation; n = Anzahl der Patienten in einer bestimmten Kategorie; Ns = Anzahl der Patienten in einer Untergruppe; PYE = Patientenjahre unter Exposition; TEAE = während der Behandlung aufgetretenes unerwünschtes Ereignis.
a%=n/Ns
bSystemorganklasse Untersuchungen umfasst Änderungen verschiedener Laborwerte und Gewicht.
Beschreibung der integrierten Sicherheitsdatensätze
Sicherheitszeitraum/Datensatz |
Beschreibung |
Doppelblinde placebokontrollierte Absetzphase |
Beurteilt Baricitinib und Placebo Behandlungsgruppen umfassen Patienten, die Folgendes erhielten
Der Auswertungszeitraum der Phase betrug 32 Wochen. |
All-JIA-Sicherheitsdatensatz |
Keine Vergleiche zwischen den Behandlungsgruppen Umfasst 220 Patienten (PYE=325,7), die mindestens 1 Dosis Baricitinib in der ursprünglichen Studie JUVE-BASIS oder bei Eintritt in JUVE-X aus JUVE-BASIS erhalten haben. Die Sicherheitsdaten beinhalten alle Endergebnisse von JUVE-BASIS und den vorläufigen Daten zum Stichtag 21. April 2022 für JUVE-X. Zum Stichtag der Daten hatten 171 Patienten eine mindestens 52-wöchige Exposition gegenüber Baricitinib. |
Abkürzungen: JIA = juvenile idiopathische Arthritis; PYE = Patientenjahre unter Exposition
Überblick über das JUVE-BASIS Studiendesign
JUVE-BASIS (NCT03773978) ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Absetzstudie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Baricitinib bei Patienten im Alter von 2 bis unter 18 Jahren mit juvenile idiopathischer Arthritis (JIA).2
Abbildungsbeschreibung: Die Phase-3-Studie JUVE-BASIS umfasste eine 2-wöchige Sicherheits-/Pharmakokinetik-Kohorte zur Bestätigung der Baricitinib Dosis in den Altersgruppen, eine 12-wöchige unverblindete Einführungsphase, in der die Patienten eine Dosis erhielten, die einer Dosis von Baricitinib 4 mg einmal täglich bei Erwachsenen entspricht und eine 32-wöchige doppelblinde Absetzphase, welche Patienten mit Ansprechen im Juvenile Idiopathic Arthritis American College of Rheumatology 30 % randomisierte. Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum Krankheitsschub.
Abkürzungen: BARI = Baricitinib; bDMARD = biologische krankheitsmodifizierende Antirheumatika; csDMARD = konventionelle synthetische krankheitsmodifizierende Antirheumatika; DBW = doppelblinde Absetzphase; ERA = Enthesitis-assoziierte JIA; ILAR = International League of Associations for Rheumatology; IRB = Institutional Review Board; JIA = juvenile idiopathische Arthritis; JIA-ACR30 (=PedACR30) = JIA-American College of Rheumatology 30% Ansprechrate; JPsA = juvenile Psoriasis-Arthritis; OLLI = unverblindete Einführungsphase; PBO = Placebo; PBPK = physiologische PK; PK = Pharmakokinetik; QD = einmal täglich; RA = rheumatoide Arthritis; RF = rheumatoider Faktor; W = Woche.
a Die beobachteten Konzentrationsdaten von pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis unter 18 Jahren und 9 bis weniger als 12 Jahren, die Baricitinib 4 mg erhielten, und von pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis weniger als 9 Jahren und 2 bis weniger als 6 Jahren, die 2 mg erhielten, stimmten insgesamt mit der Baricitinib-Exposition bei erwachsenen RA-Patienten überein, die 4 mg QD erhielten. Daher wurden 4 mg QD für Patienten ab 9 Jahren und 2 mg QD für Patienten unter 9 Jahren während der OLLI- und DBW-Phasen verwendet.
b Es wurden altersgerechte Dosen verabreicht, um eine Dosis zu erreichen, die einer BARI 4 mg entspricht.
c PK/Sicherheits-Screening wurde verwendet, um die Sicherheit und Konsistenz bei Patienten, die BARI erhielten, im Vergleich zur BARI-Exposition bei Erwachsenen zu bestimmen. Nachdem eine Dosis in einer Altersgruppe bestätigt wurde, setzten die Patienten in dieser Altersgruppe die OLLI-Phase fort.
d Patienten, die ein PedACR30 Ansprechen erreichten, wurden randomisiert und erhielten PBO oder blieben mit der gleichen BARI Dosis für ≤32 Wochen im DBW-Zeitraum oder bis zum Krankheitsschub, je nachdem, was zuerst eintrat.
Referenzen
1Olumiant [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: an international, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy, and safety trial. Lancet. 2023;402(10401):555-570. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736%2823%2900921-2
3Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
4A study of baricitinib in participants from 2 years to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-BASIS). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773978. Updated October 7, 2022. Accessed November 29, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773978
5A study of baricitinib in participants from 1 year to less than 18 years old with juvenile idiopathic arthritis (JUVE-X). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03773965. Updated March 27, 2023. Accessed March 30, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03773965
6Ramanan AV, Quartier P, Okamoto N, et al. Baricitinib in juvenile idiopathic arthritis: a phase 3, double-blind, placebo-controlled, withdrawal, efficacy and safety study. Poster presented at: 75th Annual Meeting of the European Alliance of Associations for Rheumatology; June 4, 2022; Copenhagen, Denmark.
Datum der letzten Prüfung: 26. April 2023