In den klinischen UNCOVER-Studien zu Psoriasis (PsO) traten Candida-Infektionen bei 1,4 % der Patienten auf, die Ixekizumab 80 mg alle 2 Wochen (Q2W), und bei 0,6 % der Patienten, die Ixekizumab 80 mg alle 4 Wochen (Q4W) bis Woche 12 erhielten.2

Orale Candidose trat in der Ixekizumab-Gruppe häufiger auf als in der Placebogruppe. In den ersten 12 Behandlungswochen wurde mit Ixekizumab eine dosisabhängige orale Candidose beobachtet. In allen Studien wurde über orale Candidose berichtet bei

• 0,6 pro 100 Patientenjahre bei Patienten unter Ixekizumab Q4W;
• 0,6 pro 100 Patientenjahre bei Patienten unter Etanercept;
• 0 pro 100 Patientenjahre bei Patienten unter Placebo.2,3

Insgesamt waren die Candida-Infektionen lokal und führten nicht zum Absetzen.3

Die meisten Fälle hatten einen leichten bis mittelschweren Schweregrad und wurden mit oralen oder topischen Standard-Antimykotika behandelt.4,5

Ein Patient, der 80 mg Q2W Ixekizumab erhielt, hatte eine mittelschwere Candida-Hautinfektion der Achselhöhle und der Leiste, die 1 Monat lang zweimal täglich mit topischem Clotrimazol behandelt wurde, gefolgt von einer etwa 2-wöchigen Behandlung mit einem topischen Kombinationsprodukt, das Isoconazol und Kortikosteroid enthielt. Der Patient setzte die Behandlung mit Ixekizumab fort.4

Die expositionsbereinigte Inzidenzrate von Candida-Infektionen in den Wochen 0 bis 60 war ähnlich der Rate in den Wochen 0 bis 12.2

Bei Patienten, die mit Ixekizumab in den 3 zulassungsrelevanten UNCOVER-Studien (N = 3736) behandelt wurden, war die expositionsbereinigte Inzidenzrate für alle Candida-Infektionen mit Ixekizumab

• 3,7 pro 100 PY für die Wochen 0 bis 60 (n = 128) und
  
• 6,0 pro 100 PY für die Wochen 0 bis 12 (n = 16) (nur Ixekizumab 80 mg Q2W).2

Bis Woche 60 dieser Studien wurde bei zwei Patienten mittels Gastroskopie eine ösophageale Candidose bestätigt (in beiden Fällen mittelschwer). Keiner der beiden Patienten brach die Studie aufgrund der Infektion ab.2

In einer größeren integrierten Analyse mit Daten aus 17 klinischen Studien mit Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen (Stand: März 2022; N=6.892; 18.025,7 PY Exposition) betrug die IR von Candida-Infektionen 1,9 pro 100 PY. Alle Fälle von Candida-Infektionen waren lokal; es wurden keine systemischen Fälle beobachtet.6,7

Insgesamt trat bei 243 Patienten [3,5 %; Inzidenzrate (IR) = 1,3 pro Patientenjahr] ein einzelnes Candida‑Infektionsereignis auf, während rezidivierende Infektionen (2 oder mehr Ereignisse) bei 1,3 % der Patienten auftraten.7

Die meisten Candida‑Infektionen waren leicht (IR = 0,8 pro 100 Patientenjahre) oder mittelschwer (IR = 0,9 pro 100 Patientenjahre) ausgeprägt.7

Die häufigsten Candida‑Infektionen waren:

• orale Candida‑Infektionen (2,3 %; IR = 0,9 pro 100 Patientenjahre) und
• genitale Candida‑Infektionen (1,6 %; IR = 0,6 pro 100 Patientenjahre).7

In der Psoriasis (PsO)-Kohorte trat bei 16 Patienten ein während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (TEAE) in Form einer ösophagealen Candidiasis (0,2 %; IR = 0,1 pro 100 Patientenjahre) auf.7

Von diesen 16 Patienten:

• erlitten 2 Patienten ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis, und
• bei 1 Patienten wurde die Behandlung mit Ixekizumab abgebrochen.6-8

Unter den Patienten, bei denen mindestens ein Ereignis einer während der Behandlung aufgetretene Candida‑Infektion vorlag, erhielten

• 63,5 % keine antimykotische Therapie,
• 34,7 % eine topische antimykotische Therapie und
• 1,5 % eine systemische antimykotische Therapie.7

Die mediane (Q1–Q3) Dauer der Candida‑Infektionen in der PsO‑Kohorte betrug 4,6 (1,6–14,3) Wochen.7

In den klinischen Studien SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2 zu Psoriasis Arthritis (PsA) traten Candida-Infektionen bei 3,6 % der Patienten auf, die Ixekizumab 80 mg Q2W erhielten, und bei 1,7 % der Patienten, die Ixekizumab 80 mg Q4W bis Woche 24 erhielten.9

Candida-Infektionen traten häufiger bei Ixekizumab-Patienten auf als bei Patienten, die Placebo erhielten.9 Die meisten Candida-Infektionen waren während der ersten 24 Wochen von SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2 leicht bis mittelschwer. Keiner der Patienten hat die Studien aufgrund von Candida -Infektionen abbrechen müssen.8

Ein Fall einer ösophagealen Candidose wurde als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) berichtet.8,10

In einer größeren integrierten Analyse der Daten aus 4 PsA-Studien vom März 2022 (n = 1401; 2247,7 PY Exposition) betrug die IR von Candida-Infektionen 2,0 pro 100 PY. Alle Candida-Fälle waren lokal. Es wurden keine Fälle von systemischer Candidose berichtet.6

Insgesamt trat bei 36 Patienten (2,6 %; IR = 1,6 pro 100 Patientenjahre) ein einzelnes Candida‑Infektionsereignis auf, während rezidivierende Infektionen (2 oder mehr Ereignisse) bei 0,6 % der Patienten auftraten.7

Die meisten Candida‑Infektionen waren leicht (IR = 1,5 pro 100 Patientenjahre) oder mittelschwer (IR = 0,4 pro 100 Patientenjahre).7

Die häufigsten Candida‑Infektionen waren:

• orale Candida‑Infektionen (1,6 %; IR = 1,0 pro 100 Patientenjahre) und
• genitale Candida‑Infektionen (1,1 %; IR = 0,7 pro 100 Patientenjahre).7

In der PsA‑Kohorte trat 2 Patienten ein TEAE in Form einer ösophagealen Candidiasis (0,1 %; IR = 0,1 pro 100 Patientenjahre) auf.

Von diesen 2 Patienten:

• wurden beide als SAE eingestuft, und
• es kam bei keinem Patienten aufgrund einer Candida‑Infektion zu einem Abbruch der Behandlung mit Ixekizumab.6-8

Unter den Patienten, bei denen mindestens ein Ereignis einer während der Behandlung aufgetretenen Candida‑Infektion vorlag, erhielten

• 77,8 % keine antimykotische Therapie,
• 22,2 % eine topische antimykotische Therapie und
• keine Patienten erhielten eine systemische antimykotische Therapie.7

Die mediane (Q1–Q3) Dauer der Candida‑Infektionen in der PsA‑Kohorte betrug 3,4 (1,3–10,1) Wochen.7

In der 16-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase von COAST-V wurden keine Fälle von Candida-Infektionen in den Ixekizumab- oder Placebo-Gruppen berichtet. Ein Fall von Candida-Hautinfektion wurde im aktiven Adalimumab-Kontrollreferenzarm berichtet.11

In der 16-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase von COAST-W wurden 2 Candida-Infektionen im Ixekizumab Q2W-Studienarm berichtet (1 ösophageale Candidose und 1 genitale Candidose). In der Placebogruppe wurden keine Infektionen berichtet.12 

In COAST-X wurden bis Woche 52 in keiner der Ixekizumab-Behandlungsgruppen Fälle von oraler Candidose berichtet. Ein Fall von oraler Candidose wurde bei einem Patienten in der Placebo-Gruppe berichtet.13

In einer integrierten Sicherheitsanalyse über 4 Studien zu axialer Spondyloarthritis (axSpA) (einschließlich ankylosierender Spondylitis/ röntgenologischer axialer Spondyloarthritis (AS/r-axSpA) und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis (nr-axSpA) (n = 932; 2097,7 PY Exposition gegenüber Ixekizumab) mit Daten bis März 2022 betrug die IR von Candida-Infektionen 1,2 pro 100 PY.Es wurden keine Fälle systemischer Candidosen berichtet.6

Insgesamt trat bei 22 Patienten (2,4 %; IR = 1,0 pro 100 Patientenjahre) ein einzelnes Candida-Infektionsereignis auf, während rezidivierende Infektionen (2 oder mehr Ereignisse) bei 0,4 % der Patienten berichtet wurden.7

Die meisten Candida-Infektionen waren leicht (IR = 0,8 pro 100 Patientenjahre) oder von mittelschwer (IR = 0,5 pro 100 Patientenjahre).7

Die häufigsten Candida-Infektionen waren:

• genitale Candida-Infektionen (1,3 %; IR = 0,6 pro 100 Patientenjahre) und
• orale Candida-Infektionen (0,9 %; IR = 0,4 pro 100 Patientenjahre).

In der Kohorte mit axialer Spondyloarthritis (axSpA) trat bei 5 Patienten ein TEAE einer ösophagealen Candidiasis (0,5 %; IR = 0,2 pro 100 Patientenjahre) auf.7

Von diesen 5 Patienten:

• wurde keiner als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) eingestuft, und
• 1 Patient setzte Ixekizumab aufgrund einer ösophagealen Candidiasis ab.6-8

Unter den Patienten, bei denen mindestens ein Ereignis einer während der Therapie aufgetretenen Candida-Infektion auftrat, erhielten

• 80,8 % keine antimykotische Medikation,
• 11,5 % eine topische antimykotische Therapie und
• 7,7 % eine systemische antimykotische Therapie.7

Die mediane (Q1–Q3) Dauer der Candida-Infektionen in der axSpA-Kohorte betrug 3,1 (1,1–8,6) Wochen.7