Lasmiditan ist mit Nebenwirkungen, die das ZNS betreffen, verbunden. In einer Studie im Fahrsimulator an gesunden Probanden beeinträchtigte Lasmiditan die Verkehrstüchtigkeit signifikant.1

• Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, nach der Einnahme jeder Lasmiditan-Dosis für mindestens 8 Stunden kein Fahrzeug zu führen oder anderen Aktivitäten nachzugehen, die eine erhöhte Aufmerksamkeit erfordern, selbst wenn sie sich dazu in der Lage fühlen.
• Patienten, die diesen Rat nicht befolgen können, sollten Lasmiditan nicht einnehmen.

Lasmiditan hat großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.1 

• Die Verkehrstüchtigkeit wurde unter Verwendung einer computergestützten Fahrsimulation bewertet. Der primäre Endpunkt war der Unterschied zu Placebo in der Standardabweichung der Seitabweichung (SDLP), einem Maß für die Verkehrstüchtigkeit. Einzelgaben von 50 mg, 100 mg oder 200 mg Lasmiditan beeinträchtigten die Verkehrstüchtigkeit der Probanden 90 Minuten nach der Einnahme signifikant.
• In einer anderen Studie mit 100 mg oder 200 mg Lasmiditan erreichte die Verkehrstüchtigkeit 8 Stunden oder später nach Einnahme von RAYVOW in keiner der beiden Dosierungen die Schwelle für eine Beeinträchtigung der Verkehrstüchtigkeit.

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, nach jeder Einnahme von Lasmiditan für mindestens 8 Stunden keinen Aktivitäten nachzugehen, die eine erhöhte Vorsicht erfordern, wie das Bedienen von Maschinen oder das Führen von Fahrzeugen, selbst wenn sie sich dazu in der Lage fühlen.1 

Patienten, die diesen Rat nicht befolgen können, sollten Lasmiditan nicht einnehmen.1

Alle Lasmiditan-Dosen waren mit einer klinisch bedeutsamen Beeinträchtigung der simulierten Fahrleistung verbunden,

• die 1,5 Stunden nach der Einnahme, etwa zum Zeitpunkt der maximalen Lasmiditan-Konzentration, festzustellen war und
• 8 Stunden nach der Einnahme abklang.2

Die Assay-Empfindlichkeit wurde durch eine erhöhte Standardabweichung der Seitenlage (SDLP) bei aktiven Kontrollen (Alprazolam und Diphenhydramin) nach 1,5 bzw. 8 Stunden bestätigt.2

Es wurde eine gepoolte Sicherheitsanalyse von 4439 erwachsenen Patienten mit Migräne aus den Placebo-kontrollierten Phase-3-Akutbehandlungsstudien SAMURAI und SPARTAN durchgeführt. In diesen Single-Attacke-Studien, in denen die Prüfärzte angewiesen wurden, die Patienten zu informieren, für 12 Stunden nach der Verabreichung nicht zu fahren, gab es

• Es gab kein erhöhtes Verletzungsrisiko im Zusammenhang mit neurologischen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) (Treatment-emergent adverse events) und
• wurden keine behandlungsbedingten Verkehrsunfälle oder eingeschränkte Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen gemeldet.4

Patienten, die SAMURAI oder SPARTAN abgeschlossen haben, konnten sich entscheiden, an einer 12-monatigen, unverblindeten Sicherheitsstudie mit GLADIATOR teilzunehmen, in der die intermittierende Langzeitanwendung von Lasmiditan zur Akutbehandlung von Migräne untersucht wurde. Die Patienten wurden angewiesen, für 12 Stunden nach der Einnahme von Lasmiditan kein Fahrzeug zu führen oder Maschinen zu bedienen.5

Verkehrsunfälle wurden von 5 Patienten (0,2 %) gemeldet, einschließlich

• 3 mit Lasmiditan 100 mg behandelte Patienten und
• 2 mit Lasmiditan 200 mg behandelte Patienten.3
  

Von den gemeldeten Verkehrsunfällen,

• 2 (Lasmiditan 100 mg) wurden als behandlungsbedingt angesehen (definiert als ein unerwünschtes Ereignis, das innerhalb von 48 Stunden nach der letzten Dosis einsetzte oder sich verschlimmerte) und
• beide wurden vom Prüfarzt nicht als behandlungsbedingt angesehen.3,5
  

Keiner der Verkehrsunfälle war auf ein ZNS-TEAE zurückzuführen.3,5

Lasmiditan wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studie bei erwachsenen Patienten zur Akutbehandlung von Migräne untersucht, um die Wirksamkeit beim ersten Anfall und die Konsistenz des Ansprechens über 4 behandelte Anfälle zu bewerten, CENTURION.6

Patienten, die die 4-monatige, doppelblinde Hauptstudie CENTURION abgeschlossen haben, konnten sich entscheiden, an einer 12-monatigen offenen Verlängerung (open-label extension) (OLE) teilzunehmen, wenn sie ≥ 3 Attacken mit dem Studienmedikament (Lasmiditan oder Placebo) behandelt hatten.3,7

Für 8 Stunden nach einer Dosis des Studienmedikaments wurden die Patienten sowohl in der Hauptstudie als auch in der OLE angewiesen, dies zu unterlassen

• Fahren
• Bedienung schwerer Maschinen und
• Aktivitäten, die viel Konzentration erfordern.3,8

Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen in der CENTURION-Hauptstudie in der Anzahl der Teilnehmer, die an Straßenverkehrsunfällen (als Fahrer) beteiligt waren, nach der Einnahme

• lasmiditan 100 mg
• lasmiditan 200 mg, oder
• Placebo.3

Drei Teilnehmer der Hauptstudie behandelten einen Migräneanfall mit dem Studienmedikament, bevor sie einen Verkehrsunfall verursachten, bei dem sie der Fahrer waren. Von den 3 gemeldeten Unfällen,

• 1 Patient nahm 3 Stunden vor dem Unfall Lasmiditan 200 mg ein
• 1 Patient nahm 10 Stunden vor dem Unfall 100 mg Lasmiditan ein, und
• 1 Patient hatte 12 Stunden vor dem Unfall Placebo erhalten.3,8

Kein Teilnehmer war an einem Verkehrsunfall im Zusammenhang mit Lasmiditan in der CENTURION OLE beteiligt.3,7

Zwei randomisierte, kontrollierte Crossover-Studien, LAHG und LAIF, wurden durchgeführt, um die Auswirkungen von Lasmiditan auf die simulierte Fahrleistung bis zu 24 Stunden nach Einnahme bei gesunden Teilnehmern zu untersuchen.2

Die Studie LAHG wurde entwickelt, um die Auswirkungen von Einzeldosen von Lasmiditan auf die simulierte Fahrtüchtigkeit 1,5 Stunden nach der Einnahme (ungefähr zum Zeitpunkt der höchsten Plasmakonzentration von Lasmiditan) zu bewerten. Die Patienten erhielten eine Einzeldosis von

• Lasmiditan 50 mg
• Lasmiditan 100 mg
• Lasmiditan 200 mg
• Alprazolam 1 mg (positive Kontrolle) oder
• Placebo.2

Die Studie LAIF wurde entwickelt, um die Auswirkungen von Lasmiditan auf das simulierte Fahren 8, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme zu bewerten. Die Patienten erhielten eine Einzeldosis von

• Lasmiditan100 mg
• Lasmiditan 200 mg
• Diphenhydramin 50 mg (positive Kontrolle) oder
• Placebo.2

Fahrbewertungen zwischen 1,5 Stunden und 8 Stunden nach der Dosis wurden aus mehreren Gründen nicht durchgeführt.

Um die Erfassung der Wirkungsdauer von Lasmiditan auf die simulierte Fahrleistung zu optimieren, wurden die 8-, 12- und 24-Stunden-Zeitpunkte basierend auf allen verfügbaren Daten aus früheren Studien ausgewählt, einschließlich

• Pharmakokinetik
• unerwünschte Ereignisse und
• Schlafwaage.3

Aufgrund der Möglichkeit, dass Bewertungsermüdung die Leistung negativ beeinflusst, beträgt die empfohlene Grenze für Simulatorbewertungen nicht mehr als 2 pro Tag mit einer dazwischenliegenden 4-stündigen Pause.9

Gemäß den FDA-Richtlinien sind in Studien, die in erster Linie zur Untersuchung der ZNS-Beeinträchtigung bestimmt sind, Positivkontrollen erforderlich, um das Ausmaß und die Dauer der Beeinträchtigung zu verstehen. Zu den häufig verwendeten Positivkontrollen gehören

• sedierende Antihistaminika wie Diphenhydramin und
• Benzodiazepin-ähnliche Arzneimittel wie Alprazolam.3,10

Die in LAHG und LAIF verabreichten Dosierungen für Alprazolam und Diphenhydramin entsprachen den zugelassenen Etiketten und wurden in früheren Fahrforschungen ermittelt.2,3

Beide Studien schlossen gesunde Erwachsene ein, die aktive Fahrer ohne Vorgeschichte waren

• Schlafstörung
• Drogenmissbrauch
• gleichzeitige Einnahme von Stimulanzien, oder
• gleichzeitige Einnahme von Schlafmitteln.2

Wichtige Auswahlkriterien enthalten

• Männer und Frauen im Alter von 21 bis 50 Jahren
• Body-Mass-Index von 18 bis 35 kg/m²
• Aktive Fahrer mit gültigem Führerschein
• ein regelmäßiges Schlafmuster, und
• eine Punktzahl von <10 auf der Epworth-Schläfrigkeitsskala 2

Der primäre Endpunkt für beide Studien war die Standardabweichung der seitlichen Position (SDLP), ein Maß für den Grad der Fahrzeugkontrolle (Weaving), unter Verwendung des Cognitive Research Corporation Driving Simulator-MiniSim.

Die Probanden wurden angewiesen, ein 100 km langes Autobahnsegment zu fahren

• für etwa 60 Minuten
• bei stabiler Fahrspurlage, und
• mit konstanter Geschwindigkeit.2

Ein SDLP-Schwellenwert von +4,4 cm ist mit einem erhöhten relativen Risiko für Autounfälle verbunden. In beiden Studien wurden Lasmiditan-Dosen gegenüber Placebo-Dosen als nicht unterlegen angesehen, wenn die Obergrenze des 95-%-Konfidenzintervalls für den SDLP-Unterschied zwischen Lasmiditan-Dosis und Placebo weniger als 4,4 cm betrug, vergleichbar mit einer Blutalkoholkonzentration von 0,05 %.2