• Welche Informationen zu Hypoglykämien bei Erwachsenen sind in der Mounjaro Fachinformation verfügbar?
• Wie hoch war die Inzidenz von Hypoglykämie in den klinischen SURPASS-Studien?
  • Insulinanwendung in SURPASS-5 und SURPASS-6
  • Hypoglykämierisiko und Hintergrundtherapie in den SURPASS‑Studien
• Auswirkungen von Tirzepatid auf die physiologische Regulation bei einer Hypoglykämie
• Hypoglykämie in den SURMOUNT-Studien
• Referenzen

Hypoglykämien bei gleichzeitiger Anwendung mit einem Sulfonylharnstoff oder Insulin sind bei erwachsenen Patienten mit Typ‑2‑Diabetes unter Tirzepatid als sehr häufige Nebenwirkung (≥ 1/10) aufgeführt. Darüber hinaus wurden Hypoglykämien häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) bei erwachsenen Patienten berichtet, die Tirzepatid in Kombination mit Metformin und einem SGLT2‑Inhibitor anwendeten.
Für vollständige Informationen beachten Sie die Mounjaro Fachinformation, insbesondere die Abschnitte 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“ und 4.8 „Nebenwirkungen“.1

Bei Patienten, die Tirzepatid in Kombination mit einem Wirkstoff, der die Insulin-Sekretion anregt (z. B. einem Sulfonylharnstoff), oder in Kombination mit Insulin erhalten, besteht möglicherweise ein erhöhtes Hypoglykämie-Risiko. Das Risiko einer Hypoglykämie kann durch eine Dosisreduktion des Wirkstoffes, der die Insulin-Sekretion anregt, oder des Insulins gesenkt werden.1

Zur Anpassung der Sulfonylharnstoff- und Insulindosis ist eine Blutzuckerselbstkontrolle erforderlich. Es wird empfohlen, die Insulindosis schrittweise zu reduzieren.1

Tirzepatid hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Wenn Tirzepatid in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff oder Insulin angewendet wird, sollten die Patienten darauf hingewiesen werden, Vorsichtsmaßnahmen zu ergreifen, um eine Hypoglykämie beim Autofahren und beim Bedienen von Maschinen zu vermeiden1

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Das klinische SURPASS-Studienprogramm untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Tirzepatid zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Menschen mit Typ‑2‑Diabetes (T2D). Daten aus globalen klinischen Studien verglichen Tirzepatid mit Placebo, Semaglutid, titriertem Insulin degludec, titriertem Insulin glargin sowie titriertem Insulin lispro.2-7

Bei Studienteilnehmern, die den Tirzepatid‑Behandlungsgruppen zugeordnet waren, traten Hypoglykämien (<3,9 mmol/L [≤70 mg/dL] oder <3,0 mmol/L [<54 mg/dL]) selten auf, ohne dosisabhängige Veränderungen. Hypoglykämien traten bei einem höheren Anteil der Patienten auf, die mit Insulin behandelt wurden, entweder als aktives Vergleichspräparat (SURPASS‑3 und SURPASS‑4) oder wenn Insulin oder Sulfonylharnstoffe als Begleittherapie zu Tirzepatid eingesetzt wurden (SURPASS‑4, SURPASS‑5 und SURPASS‑6). Weitere Einzelheiten sind in Übersicht der Hypoglykämie‑Ereignisse in den SURPASS‑1‑ bis ‑6‑Studien dargestellt.2-7

Tirzepatid senkt die nüchternen und postprandialen Glukagonspiegel bei Erwachsenen mit T2D. Zudem wurden die Auswirkungen von Tirzepatid auf die gegenregulatorische Reaktion des Körpers bei Hypoglykämie untersucht.12,13

In einer hypoglykämischen Clamp‑Studie bei Patienten mit T2D blieb die Glukagonantwort auf eine Hypoglykämie unter Tirzepatid 15 mg erhalten und unterschied sich nicht von der unter Placebo beobachteten Reaktion, wie in Mittlere Veränderungen der Glukagonspiegel bei induzierter Hypoglykämie dargestellt wird.13

Darüber hinaus unterschieden sich die Reaktionen weiterer gegenregulatorischer Hormone, einschließlich Wachstumshormon und Adrenalin nicht zwischen den Behandlungen, während der Anstieg des Cortisol‑ und Noradrenalinspiegels unter Tirzepatid 15 mg im Vergleich zu Placebo abgeschwächt war. Während einer Hypoglykämie war die Insulinsekretion unter Tirzepatid 15 mg stärker reduziert als unter Placebo.13

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Die Inzidenz von Hypoglykämien in den SURMOUNT‑Studien ist in Übersicht der Hypoglykämie‑Ereignisse in den SURMOUNT‑Studien dargestellt.8,14-17

In der 3‑jährigen SURMOUNT‑1‑Studie bei Patienten mit Adipositas und Prädiabetes trat eine Hypoglykämie mit einem Blutglukosespiegel von <54 mg/dL auf bei:

• 8 (3,2 %) Teilnehmern in der Tirzepatid 5 mg Behandlungsgruppe,
• 6 (2,3 %) Teilnehmern in der Tirzepatid 10 mg Behandlungsgruppe,
• 5 (2,0 %) Teilnehmern in der Tirzepatid 15 mg Behandlungsgruppe und
• 0 Teilnehmern in der Placebogruppe.18

In der 72‑wöchigen, open-label, randomisierten kontrollierten Phase‑3b‑Studie SURMOUNT‑5 zum Vergleich von Tirzepatid (10 mg oder 15 mg) mit Semaglutid (1,7 mg oder 2,4 mg) bei Erwachsenen mit Adipositas ohne T2D trat eine Hypoglykämie mit einem Blutglukosespiegel von <54 mg/dL auf bei

• 0 Teilnehmern in der Tirzepatid‑Gruppe mit maximal tolerierter Dosis (MTD) und
• 1 (0,3 %) Teilnehmer in the Semaglutid-Gruppe mit MTD.19

Es wurden keine Fälle von Level 3 Hypoglykämien berichtet. Eine Level 3 Hypoglykämie (schwere Hypoglykämie) wurde definiert als ein schweres Ereignis mit veränderter geistiger und/oder körperlicher Verfassung, die die Unterstützung durch eine andere Person erforderte.19

In den Studien SURMOUNT‑1, ‑3 und ‑4 wurde Hypoglykämie nicht systematisch erfasst oder berichtet, da Teilnehmer mit einer T2D-Diagnose ausgeschlossen waren. Hypoglykämien konnten durch die spontane Meldung von Symptomen durch die Teilnehmer oder durch während der Studienvisiten entnommene Blutglukoseproben identifiziert werden.14,16,17

In der SURMOUNT‑1‑Studie wurde zu Studienbeginn sowie in Woche 72 ein oraler Glukosetoleranztest (OGTT) durchgeführt, um den glykämischen Status (Normoglykämie, Prädiabetes, Diabetes) zu beurteilen und die Teilnahme an der 2‑jährigen Studie festzulegen. Während des OGTT wurde die Blutglukose zu den Zeitpunkten 0, 30, 60, 90 und 120 Minuten gemessen. Blutglukosewerte von <3 mmol/L (54 mg/dL) konnten während des OGTT vom Prüfarzt als Hypoglykämie mit oder ohne Symptome dokumentiert werden.14

Bei Menschen mit Adipositas konnten im Rahmen eines OGTT durch die Glukosebelastung niedrige Blutglukosewerte auftreten, auch ohne dass von den Patienten entsprechende Symptome berichtet wurden. Dieses Phänomen wurde ebenfalls in anderen Inkretion‑Studien bei Personen mit Adipositas beobachtet, in denen Hypoglykämien auf vergleichbare Weise erfasst und berichtet wurden.20,21

In der 72‑wöchige, randomisierte, doppelblinde Phase‑3‑Studie SURMOUNT‑2 wurde Tirzepatid in den Dosierungen 10 mg und 15 mg einmal wöchentlich mit Placebo bei 938 erwachsenen Patienten mit Übergewicht oder Adipositas und T2D verglichen.15

In der SURMOUNT‑2‑Studie waren die Teilnehmer verpflichtet, wöchentlich nüchtern gemessene, selbstüberwachte Blutglukosewerte zu bestimmen und diese in ihrem Studientagebuch zu dokumentieren.15

In der SURMOUNT‑2‑Studie wurden keine Fälle von schwerer Hypoglykämie berichtet.15

Teilnehmer der SURMOUNT‑2‑Studie, die Tirzepatid in Kombination mit einem Wirkstoff, der die Insulin-Sekretion anregt (z. B. einem Sulfonylharnstoff), erhielten, hatten ein erhöhtes Risiko für Hypoglykämien (10,3 %) im Vergleich zu mit Tirzepatid behandelten Teilnehmer, die keinen Sulfonylharnstoff einnahmen (2,1 %).8

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