Pirtobrutinib ist ein moderater Inhibitor von CYP2C8. Pirtobrutinib erhöhte die AUC und C_max von Repaglinid (einem Substrat von CYP2C8) um 130 % bzw. 98 %.1

Da Pirtobrutinib die Plasmakonzentrationen von CYP2C8-Substraten erhöhen kann, ist bei gleichzeitiger Anwendung mit CYP2C8-Substraten (z. B. Repaglinid, Dasabuvir, Selexipag, Rosiglitazon, Pioglitazon und Montelukast) Vorsicht geboten.1

Pirtobrutinib ist ein schwacher Inhibitor von CYP2C19. Pirtobrutinib erhöhte die AUC und C_max von Omeprazol (einem CYP2C19-Substrat) um 56 % bzw. 49 %.1

Demnach kann Pirtobrutinib die Plasmakonzentrationen von CYP2C19-Substraten erhöhen.1

Wenn die gleichzeitige Anwendung mit CYP2C19-Substraten mit geringer therapeutischer Breite (z. B. Phenobarbital und Mephenytoin) nicht vermieden werden kann, sollte eine engmaschige klinische Überwachung in Erwägung gezogen werden.1

Pirtobrutinib ist ein schwacher Inhibitor von CYP3A. Pirtobrutinib erhöhte die AUC und C_max von oral verabreichtem Midazolam (empfindliches CYP3A-Substrat) um 70 % bzw. 58 %. Pirtobrutinib hatte nach Exposition mit intravenös verabreichtem Midazolam keine klinisch relevante Auswirkung auf dieses.1

Demnach kann Pirtobrutinib die Plasmakonzentrationen von CYP3A-Substraten erhöhen.1

Wenn die gleichzeitige Verabreichung mit CYP3A-Substraten mit geringer therapeutischer Breite (z. B. Alfentanil, Midazolam, Tacrolimus) nicht vermieden werden kann, sollte eine engmaschige klinische Überwachung in Erwägung gezogen werden.1

In Mögliche Wechselwirkungen zwischen Pirtobrutinib und Substraten oder Modulatoren von Cytochrom-P450-Enzymen, die in klinischen Studien und modellbasierten Ansätzen beobachtet wurden sind die Ergebnisse klinischer Studien und Modellansätze zusammengefasst, die die Auswirkungen mehrerer Induktoren und Inhibitoren von CYP-Enzymen auf die Pirtobrutinib-Aktivität sowie die Wirkung von Pirtobrutinib auf CYP-Substrate untersuchen.

In In-vitro-Studien

• hemmte Pirtobrutinib CYP2C8, CYP2C9, CYP3A, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 und CYP2D6 und
  
• induzierte Pirtobrutinib CYP3A4, CYP3A5, CYP2B6 und CYP2C19.2

Pirtobrutinib ist ein schwacher Inhibitor von P-gp. Pirtobrutinib erhöhte die AUC und C_max von Digoxin (einem P-gp-Substrat) um 35 % bzw. 55 %.1

Demnach kann Pirtobrutinib die Plasmakonzentrationen von P-gp-Substraten erhöhen.1

Wenn die gleichzeitige Anwendung mit P-gp-Substraten mit geringer therapeutischer Breite (z. B. Dabigatranetexilat und Digoxin) nicht vermieden werden kann, sollte eine engmaschige klinische Überwachung in Erwägung gezogen werden.1

Pirtobrutinib ist ein moderater BCRP-Inhibitor. Pirtobrutinib erhöhte die AUC und Cmax von Rosuvastatin (einem BCRP-Substrat) um 140 % bzw. 146 %.1

Da Pirtobrutinib die Plasmakonzentrationen von BCRP-Substraten erhöhen kann, ist daher bei der gleichzeitigen Verabreichung von BCRP-Substraten (z. B. Rosuvastatin) Vorsicht geboten.1

Wenn die gleichzeitige Anwendung mit BCRP-Substraten mit geringer therapeutischer Breite (z. B. hochdosiertes Methotrexat, Mitoxantron) nicht vermieden werden kann, sollte eine engmaschige klinische Überwachung in Erwägung gezogen werden.1

In Mögliche Wechselwirkungen zwischen Pirtobrutinib und Substraten oder Modulatoren von Transportersystemen, die in klinischen Studien und modellbasierten Ansätzen beobachtet wurden  sind die Ergebnisse klinischer Studien und Modellansätze zusammengefasst, die die Auswirkungen von Transportersystemen auf die Pirtobrutinib-Aktivität sowie die Auswirkung von Pirtobrutinib auf Transportersysteme untersuchen.

Es wurde gezeigt, dass Pirtobrutinib sowohl ein Substrat als auch ein Inhibitor von P-gp und BCRP ist.2