Es wurden zwei Fälle von Pankreaskarzinom bei Patienten berichtet, die Dulaglutid in den abgeschlossenen Studien der Phasen 2 und 3 erhielten. Bei beiden Patienten

• trat eine kürzere Diabetesdauer von ≤ 3 Jahren auf und
• sie hatten einen Ausgangs-BMI von weniger als 25 kg/m².1

Beim ersten Patienten wurde 1 Woche nach der ersten und einzigen Dulaglutid-Dosis von 0,75 mg ein großer, inoperabler Tumor diagnostiziert.1

Beim zweiten Patienten wurde nach ungefähr 5-monatiger Dulaglutid-Exposition ein großer Tumor diagnostiziert, der den größten Teil des Pankreaskörpers und des Pankreasschwanzes seiner/ihrer Bauchspeicheldrüse betraf.1

Bei keinem der Patienten, die Placebo oder ein aktives Vergleichspräparat erhielten, wurde Pankreaskarzinom gemeldet.1

Ergebnisse aus klinischen Phase-2- und Phase-3-Studien deuten nicht auf eine erhöhte Inzidenz von Malignomen im Allgemeinen oder irgendeiner spezifischen Art von Malignität unter Dulaglutid-Behandlung hin. Für seltene Erkrankungen mit einer langen Latenzzeit, wie Pankreaskarzinom, werden Malignome in laufenden Studien zusätzlich zu den Risikobeurteilungen anhand von Beobachtungen nach der Markteinführung weiterhin kritisch geprüft.1

REWIND war eine ereignisbezogene, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zu Dulaglutid mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungsdauer von 5,4 Jahren.2

In der Studie wurde die Wirkung auf schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (Tod aufgrund kardiovaskulärer Ursachen oder unbekannter Ursache, nicht tödlicher Myokardinfarkt oder nicht tödlicher Schlaganfall) (MACE-3) und andere schwerwiegende Folgen bei einmal wöchentlicher Behandlung mit Dulaglutid 1,5 mg im Vergleich zu Placebo, wenn es zur Standardbehandlung bei Teilnehmern ab 50 Jahren mit Typ-2-Diabetes und nachgewiesener kardiovaskulärer Erkrankung und/oder Risikofaktoren hinzugefügt wurde.2

Während REWIND war Bauchspeicheldrüsenkrebs ein vorab festgelegtes unerwünschtes Ereignis von besonderem Interesse.2

• Von den 4949 Patienten, die Dulaglutid erhielten, trat bei 19 Patienten ein Pankreaskarzinom auf.
• Insgesamt 4952 Patienten erhielten das Placebo. Davon berichteten 12, dass sie an einem Pankreaskarzinom litten.
• Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Häufigkeit vorab festgelegter unerwünschter Ereignisse wie Pankreaskarzinom zwischen der Dulaglutid- und der Placebo-Behandlungsgruppe. 2

Im klinischen Entwicklungsprogramm der Phase 3 für Dulaglutid 3,0 mg und 4,5 mg wurde 1 Fall von Adenokarzinom des Pankreas bei einem Patienten berichtet, der der Behandlungsgruppe mit Dulaglutid 1,5 mg zugeordnet war1

Bei dem Patienten wurde die Diagnose 39 Tage nach Abschluss der Sicherheits-Nachbeobachtungszeit und 74 Tage nach seiner/ihrer letzten Dulaglutid-Dosis gestellt.1

Daten nach Markteinführung stellen nicht zwingend die Häufigkeit des Auftretens eines unerwünschten Ereignisses in einer behandelten Patientengruppe dar, aber sie stellen dar, wie häufig bestimmte unerwünschte Ereignisse an ein Unternehmen gemeldet wurden. Die Spontanmeldung von unerwünschten Ereignissen kann stark variieren und stellt daher keine angemessen kontrollierte klinische Information dar, die Basis für eine Beurteilung sein könnte, ob ein bestimmtes Arzneimittel die Ursache eines unerwünschten Ereignisses ist.1

Spontanmeldungen sind eingeschränkt nutzbar, aufgrund:

• Mangel an Kontrolle über die Population
• Unterberichterstattung oder voreingenommene Berichte, und
• Fehlende oder unvollständige Informationen zur Anamnese des Patienten oder zu begleitenden Medikationen.1

Die Datenbank für spontane unerwünschte Ereignisse von Eli Lilly and Company (Lilly) kann auch Berichte über unerwünschte Ereignisse für Produkte enthalten, die möglicherweise von Lilly und anderen Herstellern erhältlich sind. Obwohl eine Überprüfung des Produktherstellers angestrebt wird, ist diese Überprüfung nicht immer möglich. Diese Fälle werden Standardmäßig in die Datenbank aufgenommen.1

Lilly sponsert derzeit eine Beobachtungsstudie zu Dulaglutid und dem potenziellen Risiko von Pankreas- und Schilddrüsenkrebs. Weitere Informationen zur Studie finden Sie hier.1

In einer 6-monatigen Karzinogenitätsstudie an transgenen Mäusen kam es zu keiner Tumorgenese.3

In einer zweijährigen Karzinogenitätsstudie an Ratten, verursachte Dulaglutid einen statistisch signifikanten, dosisabhängigen Anstieg der Inzidenz von C-Zelltumoren der Schilddrüse (Adenome und / oder Karzinome). Dabei lag die Exposition um ≥ 3 fache höher als beim Menschen nach Gabe von 4,5 mg wöchentlich. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist derzeit unbekannt .3