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Mounjaro® Tirzepatid
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Hat Mounjaro® (Tirzepatid) kardiovaskuläre Vorteile bei Personen mit Typ-2-Diabetes und atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen?
In der kardiovaskulären Endpunktstudie SURPASS-CVOT zeigte Tirzepatid CV-Benefits und bestätigte die Nichtunterlegenheit gegenüber Dulaglutid bei der Reduktion von MACE-3-Ereignissen bei Personen mit T2D und atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung.
Inhalt
- Ist Tirzepatid zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zugelassen?
- Begründung zu den kardiovaskulären Endpunkten der Tirzepatid-Studie
- Kardiovaskuläre Endpunktstudie (SURPASS-CVOT)
- Referenzen
- Anhang
Ist Tirzepatid zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zugelassen?
Tirzepatid ist nicht zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen indiziert, wurde jedoch in der klinischen Studie SURPASS-CVOT bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes (T2D) und bestehender atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD) untersucht.1,2
Vollständige Informationen zu den zugelassenen Anwendungsgebieten finden Sie in Abschnitt 4.1 der Mounjaro Fachinformation.
Begründung zu den kardiovaskulären Endpunkten der Tirzepatid-Studie
Tirzepatid ist ein langwirksamer glukoseabhängiger insulinotroper Polypeptid (GIP) und Glucagon-ähnlicher Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonist.3
Im Rahmen des klinischen SURPASS-Studienprogramms bei Erwachsenen mit T2D wurden Veränderungen bei mehreren kardiovaskulären Biomarkern festgestellt (z. B. Nüchternlipide, Insulinsensitivität, Pulsfrequenz und systolischer Blutdruck).4-9
Die meisten dieser Biomarker deuteten auf mögliche Verringerungen des kardiovaskulären Risikos hin. Die Hypothese, dass Tirzepatid das kardiovaskuläre Risiko bei Personen mit T2D und bestehender atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD) senken könnte, wurde jedoch in einer entsprechenden Studie zu kardiovaskulären Endpunkten (CVOT) untersucht.10
SURPASS-CVOT ist eine Studie zu kardiovaskulären Endpunkten, in der Tirzepatid mit dem aktiven Vergleichspräparat Dulaglutid bei Personen mit T2D und bestehender ASCVD verglichen wurde. Dulaglutid, ein GLP-1-Rezeptor-Agonist, zeigte in der REWIND-Studie signifikante kardiovaskuläre Vorteile bei Personen mit T2D im Vergleich zu Placebo.11
Informationen und Ergebnisse aus SURPASS-CVOT werden im Folgenden dargestellt.
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Kardiovaskuläre Endpunktstudie (SURPASS-CVOT)
SURPASS-CVOT war eine ereignisgesteuerte, randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studie mit aktivem Vergleichspräparat und parallelen Gruppen, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Tirzepatid mit einer Dosis von bis zu 15 mg im Vergleich zu 1,5 mg Dulaglutid hinsichtlich MACE-3 untersucht wurde. Dabei wurden beide Präparate zusätzlich zur Standardtherapie bei Studienteilnehmern mit T2D und ASCVD verabreicht.
SURPASS-CVOT ist die bisher größte und längste Studie zu Tirzepatid mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 4 Jahren.12
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Wichtige Ein- und Ausschlusskriterien in SURPASS-CVOT
Die wichtigsten Ein- und Ausschlusskriterien für die Studienteilnahme an SURPASS-CVOT sind im Folgenden aufgeführt (Wichtige Ein- und Ausschlusskriterien in SUPRPASS-CVOT ).
Einschlusskriterien | Ausschlusskriterien |
|
Abkürzungen: ASCVD = Atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (atherosclerotic cardiovascular disease); BMI = Body-Mass-Index; eGFR = geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (estimated glomerular filtration rate); GLP-1 RA = Glucagon-like Peptide-1 Rezeptoragonist; HbA1c = glykiertes Hämoglobin; MASLD = Stoffwechselstörungs-assoziierte Steatohepatose (metabolic dysfunction-associated steatohepatosis); MRT = Magnetresonanztomographie; NYHA = New York Heart Association; T2D = Typ-2-Diabetes.
aKoronare Herzkrankheit, definiert als eines der Folgenden: Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, ≥ 50 % Stenose in 1 oder 2 Hauptarterien, dokumentiert durch invasive oder computertomographische Koronarangiographie oder Vorgeschichte eines chirurgischen oder perkutanen koronaren Revaskularisierungsverfahrens.
bZerebrovaskuläre Erkrankung, definiert als eines der Folgenden: dokumentierte Vorgeschichte eines ischämischen Schlaganfalls, Karotiserkrankung mit ≥ 50 % Stenose (dokumentiert durch Karotis-Ultraschall, MRT oder Angiographie) oder Vorgeschichte einer Karotis-Stentimplantation oder chirurgischen Revaskularisation.
cPeriphere arterielle Verschlusskrankheit, definiert als eines der Folgenden: Intermittierende Claudicatio und Knöchel-Arm-Index < 0,9, oder frühere nicht-traumatische Amputation oder peripheres Gefäßverfahren (z.B. Stentimplantation oder chirurgische Revaskularisation) aufgrund einer peripherer arterieller Ischämie.
dTeilnehmer mit MASLD wurden von der Teilnahme an SURPASS-CVOT nicht ausgeschlossen.
In SURPASS-CVOT wurden ausschließlich Studienteilnehmer mit T2D und ASCVD eingeschlossen.12
Studienteilnehmer, die in SURPASS-CVOT eingeschlossen wurden, mussten die Anwendung von Natrium-Glukose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren nicht abbrechen.12
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Studiendesign und Endpunkte in SURPASS-CVOT
In dieser Studie wurden 13.299 Teilnehmer an 640 Standorten in 30 Ländern randomisiert, um subkutane Injektionen zu erhalten von entweder:
- Tirzepatid mit einer Dosis von bis zu 15 mg (oder der maximal tolerierten Dosis) einmal wöchentlich oder
- 1,5 mg Dulaglutid einmal wöchentlich.12
Die Randomisierung wurde stratifiziert nach
- dem Land der Rekrutierung und
- Verwendung von SGLT-Inhibitoren bei Studienbeginn.12
Die Nachbeobachtung der Studienteilnehmer erfolgt in den ersten 24 Wochen alle 4 Wochen und danach alle 3 Monate, wie in SURPASS-CVOT Studiendesign dargestellt.12
Abbildung 1 Beschreibung: Nach einer 2-wöchigen Screening-Phase wurden die Studienteilnehmer 1:1 auf Tirzepatid oder Dulaglutid randomisiert. Während der Dosis-Eskalationsphase erhielten die mit Tirzepatid behandelten Studienteilnehmer 4 Wochen lang einmal wöchentlich eine Anfangsdosis von Tirzepatid 2,5 mg, die alle 4 Wochen in Schritten von 2,5 mg bis zu 15 mg eskaliert wurde, je nach Verträglichkeit. Die Studienteilnehmer der Vergleichsgruppe erhielten einmal wöchentlich 1,5 mg Dulaglutid mit einem Scheindosis-Eskalationsschema, um die Verblindung der Studie aufrechtzuerhalten. Die Teilnehmer beider Behandlungsgruppen wurden 24 Wochen lang alle 4 Wochen und danach alle 3 Monate in der Erhaltungsphase auf kardiovaskuläre Ergebnisse überwacht. Die Studienteilnehmer durften während der gesamten Studiendauer ihre Standardbehandlung beibehalten.
Abkürzung: Dula = Dulaglutid; QW = wöchentlich; TZP = Tirzepatid.
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Wirksamkeitsendpunkte in SURPASS-CVOT
Der primäre Endpunkt der SURPASS-CVOT-Studie bestand darin, die Nichtunterlegenheit von Tirzepatid gegenüber Dulaglutid in Bezug auf die Zeit bis zum erstmaligen Auftreten des zusammengesetzten 3-Punkte-MACE (MACE-3) nachzuweisen, darunter:
- kardiovaskulärer Tod,
- Herzinfarkt (nicht-tödlicher Myokardinfarkt) oder
- Schlaganfall (nicht-tödlicher Schlaganfall).12
Die Nichtunterlegenheit von Tirzepatid gegenüber Dulaglutid wurde nachgewiesen, wobei die obere Grenze des 95,3 %-Konfidenzintervalls (KI) für die Hazard Ratio (HR) bezüglich MACE-3 kleiner als < 1,05 war. Diese Werte belegten zudem die Überlegenheit von Tirzepatid gegenüber einem hypothetischen Placebo.12
Die Überlegenheit von Tirzepatid gegenüber Dulaglutid wäre nachgewiesen worden, wenn die obere Grenze des 95 %-KI für das HR bezüglich MACE-3 < 1,00 gewesen wäre.12
Wichtige sekundäre Endpunkte in SURPASS-CVOT verglichen Tirzepatid mit Dulaglutid und umfassten:
- kardiovaskulären Tod,
- Tod aus jeglicher Ursache,
- einen zusammengesetzten Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder koronarer Revaskularisation,
- einen zusammengesetzten Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod oder Krankenhausaufenthalt oder dringenden Arztbesuchen aufgrund von Herzinsuffizienz, sowie
- die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) bei Studienteilnehmern mit hohem oder sehr hohem Risiko für chronische Nierenerkrankung nach 36 Monaten.12
Ein grafischer Ansatz für Mehrfachvergleiche wurde verwendet, um die Gesamtquote von Typ-1-Fehlern für die primären und wichtigsten sekundären Endpunkte zu kontrollieren.12
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Baseline-Merkmale der Studienteilnehmer in SURPASS-CVOT
Bei SURPASS-CVOT waren die Ausgangsmerkmale in allen Behandlungsgruppen ähnlich. Zu Studienbeginn hatten die Studienteilnehmer in der gepoolten Kohorte (Tirzepatid- und Dulaglutid-Behandlungsgruppen)
- ein mittleres Alter von 64,1 Jahren,
- einen Body-Mass-Index (BMI) von 32,6 kg/m2 und
- eine Diabetesdauer von 14,7 Jahren.1
In der gepoolten Kohorte waren 29.0 % der Teilnehmer weiblich.1
Alle Teilnehmer der SURPASS-CVOT-Studie hatten eine klinische Vorgeschichte mit ASCVD. In der gepoolten Kohorte umfasste dies:
- 65,0 % mit koronarer Herzkrankheit,
- 20,3 % mit vorausgegangener Herzinsuffizienz,
- 19,2 % mit Schlaganfall und
- 25,3 % mit peripherer arterieller Erkrankung.1
Die Anwendung blutzuckersenkender Medikamente zum Ausgangszeitpunkt in der gepoolten Kohorte war häufig (97,3 %). Die am häufigsten verwendeten Wirkstoffe waren:
- Metformin (81,4 %),
- Insuline (48,8 %),
- SGLT-2-Inhibitoren (30,6 %) und
- Sulfonylharnstoffe (21,6 %).1
Weitere demografische und klinische Merkmale der randomisierten Teilnehmer zu Studienbeginn sind in Demografische Daten und klinische Merkmale der Studienteilnehmer bei Baseline in SURPASS-CVOT zu finden.
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Wirksamkeitsergebnisse in SURPASS-CVOT
Kardiovaskuläre Risikoreduktion von Tirzepatid versus Dulaglutid
Die Behandlung mit Tirzepatid erfüllte die vordefinierten Kriterien für Nichtunterlegenheit im Vergleich zu Dulaglutid hinsichtlich des primären Endpunkts der Zeit bis zum ersten Auftreten eines MACE-3 (HR: 0,92; 95,3 % KI: 0,83–1,01; p = 0,003 für Nichtunterlegenheit, p = 0,086 für Überlegenheit).13
Tirzepatid zeigte konsistente Ergebnisse über alle drei Komponenten des zusammengesetzten MACE-3-Endpunkts hinweg, darunter:
- kardiovaskulärer Tod,
- Herzinfarkt (nicht-tödlicher Myokardinfarkt) oder
- Schlaganfall (nicht-tödlicher Schlaganfall; Wichtigste primäre und sekundäre Wirksamkeitsendpunkte aus SURPASS-CVOT).13
Ein Tod jeglicher Ursache trat auf bei:
- 8,6 % der mit Tirzepatid behandelten Studienteilnehmer und
- 10,2 % der mit Dulaglutid behandelten Studienteilnehmer (HR: 0,84; 95 % KI: 0,75–0,94).13
Im Vergleich zu Dulaglutid zeigte Tirzepatid stärkere Senkungen bei:
- glykosyliertem Hämoglobin ([HbA1c]; -1,7 % vs. -0,9 %) und
- Körpergewicht (-11,6 % vs. -4,8 %).13
Weitere sekundäre Wirksamkeitsendpunkte aus SURPASS-CVOT sind in Wichtigste primäre und sekundäre Wirksamkeitsendpunkte aus SURPASS-CVOT zu finden.
Endpunkt | Tirzepatid (N=6586) | Dulaglutid (N=6579) | Hazard Ratio (95 % KI) |
Primäre Wirksamkeitsendpunkte | |||
Zeit bis zum ersten Auftreten eines MACE-3a | |||
Key secondary efficacy endpoints, % | |||
MI | 4,7 | 5,4 | 0,86 (0,74-1,00) |
Schlaganfall | 3,5 | 3,8 | 0,91 (0,76-1,09) |
CV Tod | 5,6 | 6,2 | 0,89 (0,77-1,02) |
CV Tod, MI, Schlaganfall, koronarer Revaskularisation | 16,5 | 18,5 | 0,88 (0,81-0,96) |
CV Tod oder Krankenhausaufenthalt oder dringenden Arztbesuchen aufgrund von HF | 7,8 | 8,5 | 0,91 (0,81-1,03) |
Tod jeglicher Ursache | 8,6 | 10,2 | 0,84 (0,75-0,94) |
Veränderungen der eGFR, mL/min/1,73 m²d | |||
CFB der eGFR nach 36 Monaten bei Patienten mit CKD mit hohem Risikoe | -5,7 | -8,9 | NA |
ETD vs. Dulaglutid (95% KI) | 3,2 (2,1 bis 4,3) | NA | |
Veränderungen des HbA1c, %d | |||
Ausgangswert | 8,4 | 8,4 | NA |
CFB nach 36 Monaten | -1,7 | -0,9 | NA |
ETD vs. Dulaglutid, % | -0,8 (-0,8 bis -0,7) | NA | |
Prozentuale Veränderung des Körpergewichtsd | |||
Ausgangswert, kg | 92,6 | 92,5 | NA |
CFB nach 36 Monaten | -11,6 | -4,8 | NA |
ETD vs. Dulaglutid | -6,8 (-7,1 bis -6,5) | NA | |
Abkürzungen: ANCOVA = Kovarianzanalyse; BP = Blutdruck (blood pressure); CFB = Veränderung vom Ausgangswert (change from baseline); CKD = Chronische Nierenerkrankung (chronic kidney disease); CV = Kardiovaskulär; eGFR = Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (estimated glomerular filtration rate); ETD = Geschätzter Behandlungsunterschied (estimated treatment difference); HbA1c = Glykiertes Hämoglobin; HF = Herzinsuffizienz (heart failure); KIDGO = Kidney Disease Improving Global Outcomes; LDL = Low-density Lipoprotein; MI = Myokardinfarkt; mITT = Modifizierte Intention-to-Treat-Population (modified intention-to-treat); NA = Nicht zutreffend (not applicable); SGLT2 = Natrium-Glukose-Kotransporter 2; UACR = Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin (urinary albumin creatinine ratio).
aEndpunkt umfasst kardiovaskulären Tod, Herzinfarkt (nicht-tödlich) oder Schlaganfall (nicht-tödlich).
bp = 0,086 (Überlegenheit, zweiseitig)
cp = 0,003 (Nichtunterlegenheit, einseitig)
dDaten werden als Mittelwert oder Median (95 % KI) dargestellt.
eStudienteilnehmer mit CKD mit hohem Risiko gemäß der KDIGO-Leitlinie 2025-Definition, identifiziert durch: eGFR ≥ 60 mL/min/1,73 m² und UACR > 300 mg/g, eGFR 45 bis < 60 mL/min/1,73 m² und UACR > 30 mg/g oder eGFR < 45 mL/min/1,73 m² zu Studienbeginn.
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Vordefinierte Analyse: Erweiterte kardiovaskuläre Endpunkte (MACE-4 und MACE-5)
Vordefinierte Analysen der SURPASS-CVOT-Studie wurden durchgeführt, um die Wirkung von Tirzepatid (bis zu 15 mg) im Vergleich zu Dulaglutid 1,5 mg auf folgende Endpunkte zu bewerten:
- den zusammengesetzten 4-Punkte-MACE (MACE-4), darunter
- kardiovaskulärer Tod,
- Myokardinfarkt (MI),
- Schlaganfall oder
- koronare Revaskularisation.
- den zusammengesetzten 5-Punkte-MACE (MACE-5), darunter
- MACE-4 oder
- Hospitalisierung aufgrund instabiler Angina.14
Bei Patienten mit T2D und bestehender ASCVD war die Behandlung mit Tirzepatid im Vergleich zu Dulaglutid mit einem geringeren Risiko für MACE-4, MACE-5, koronare Revaskularisation und Hospitalisierung aufgrund von instabiler Angina verbunden (siehe Wichtige kardiovaskuläre Endpunkte aus vordefinierten Analysen von SURPASS-CVOT).
Ergebnis | Tirzepatid | Dulaglutid | Hazard Ratioa |
MACE-3b, n (%) | 801 (12,2) | 862 (13,1) | 0,92 (0,83; 1,01) |
Ausgangshistorie von KHK: Ja, n/N (%) | 615/4700 (13,1) | 656/4706 (13,9) | 0,93 (0,83; 1,04) |
Ausgangshistorie von KHK: Nein, n/N (%) | 186/1886 (9,9) | 206/1873 (11,0) | 0,89 (0,73; 1,09) |
MACE-4c, n (%) | 1089 (16,5) | 1217 (18,5) | 0,88 (0,81; 0,96) |
Ausgangshistorie von KHK: Ja, n/N (%) | 875/4700 (18,6) | 967/4706 (20,5) | 0,89 (0,81; 0,97) |
Ausgangshistorie von KHK: Nein, n/N (%) | 214/1886 (11,3) | 250/1873 (13,3) | 0,84 (0,70; 1,01) |
MACE-5d, n (%) | 1112 (16,9) | 1240 (18,8) | 0,88 (0,81; 0,96) |
Ausgangshistorie von KHK: Ja, n/N (%) | 897/4700 (19,1) | 988/4706 (21,0) | 0,89 (0,82; 0,98) |
Ausgangshistorie von KHK: Nein, n/N (%) | 215/1886 (11,4) | 252/1873 (13,5) | 0,84 (0,70; 1,01) |
Gesamtzahl der koronaren Revaskularisationen, n (%) | 527 (8,0) | 617 (9,4) | 0,84 (0,75; 0,95) |
Perkutane Koronarintervention, n (%) | 439 (6.7) | 516 (7,8) | 0,84 (0,74; 0,95) |
Koronararterien-Bypass-Transplantation, n (%) | 102 (1,5) | 120 (1,8) | 0,84 (0,65; 1,10) |
Nicht-elektiv, n (%) | 265 (4,0) | 311 (4,7) | 0,84 (0,72; 0,99) |
Elektiv oder geplant, n (%) | 311 (4,7) | 351 (5,3) | 0,88 (0,75; 1,02) |
Nach Myokardinfarkt | 110 (1,7) | 118 (1,8) | 0,93 (0,71; 1,20) |
Nach instabiler Angina | 39 (0,6) | 53 (0,8) | 0,73 (0,48; 1,10) |
Hospitalisierung aufgrund instabiler Angina | 110 (1,7) | 148 (2,2) | 0,74 (0,57; 0,94) |
Abkürzungen: KHK = koronare Herzkrankheit; KI = Konfidenzintervall; MACE = schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (major adverse cardiovascular events); SGLT-2i = Natrium-Glukose-Cotransporter 2-Inhibitor.
aHazard Ratio und Konfidenzintervalle werden aus einem Cox-Proportional-Hazards-Modell abgeleitet, bei dem die Behandlung (Tirzepatid maximale tolerierte Dosis versus Dulaglutid 1,5 mg) als fester Effekt berücksichtigt wird, stratifiziert nach SGLT-2i-Gebrauch zu Studienbeginn.
bMACE-3 umfasst Tod aufgrund kardiovaskulärer oder unbestimmter Ursache, Myokardinfarkt oder Schlaganfall.
cMACE-4 umfasst die Komponenten von MACE-3 mit der Ergänzung einer koronaren Revaskularisation.
dMACE-5 umfasst die Komponenten von MACE-4 mit der Ergänzung einer Hospitalisierung aufgrund instabiler Angina.
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Kardiovaskuläre Risikoreduktion von Tirzepatid im Vergleich zu einem hypothetischen Placebo
SURPASS-CVOT war eine Studie mit aktivem Vergleichspräparat und es wurden Analysen durchgeführt, um abzuschätzen, wie die Ergebnisse im Vergleich zu einem Placebo ausgesehen hätten (hypothetisches Placebo).13
Wie oben beschrieben, erfüllte Tirzepatid das primäre Ziel der Nichtunterlegenheit gegenüber Dulaglutid hinsichtlich MACE-3 (HR: 0,92; 95,3 % KI: 0,83-1,01) und erfüllte damit die vordefinierten Kriterien für Nichtunterlegenheit (obere Grenze von 95,3 % KI der HR von < 1,05). Dieses Ergebnis bestätigte zudem die Überlegenheit von Tirzepatid gegenüber einem hypothetischen Placebo in Bezug auf MACE-3.10
Darüber hinaus ergab eine vordefinierte indirekte Vergleichsanalyse von abgeglichenen Patientendaten aus den Studien REWIND und SURPASS-CVOT, dass Tirzepatid im Vergleich zu einem hypothetischen Placebo das Risiko für:
- MACE-3 um 28 % senkte (HR: 0,72; 95,0 % KI: 0,55-0,94) und
- die Gesamtmortalität um 39 % senkte (HR: 0,61; 95,0 % KI: 0,45-0,82).10
Die Hazard-Ratio-Schätzungen im Zusammenhang mit dem indirekten Vergleich wurden unter Verwendung eines Cox-Proportional-Hazards-Modells berechnet, das mit einer stabilisierten inversen Wahrscheinlichkeitsgewichtung angepasst wurde, basierend auf der Wahrscheinlichkeit, dass ein Patient zu einer gegebenen SURPASS-CVOT Ausgangs-Kovariate gehört. Diese Daten sind nicht für multiplikitätsbereinigte Fehler 1. Art kontrolliert.10
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Sicherheitsergebnisse in SURPASS-CVOT
In SURPASS-CVOT gab es keine wesentlichen Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen hinsichtlich der Häufigkeit von:
- unerwünschten Ereignissen,
- schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen oder
- unerwünschten Ereignissen, die zum Absetzen des Medikaments führten (Unerwünschte Ereignisse in der klinischen SURPASS-CVOT-Studie).1
Gastrointestinale unerwünschte Ereignisse wurden bei mit Tirzepatid behandelten Teilnehmern häufiger gemeldet, wobei Übelkeit und Durchfall am häufigsten auftraten (Unerwünschte Ereignisse in der klinischen SURPASS-CVOT-Studie).1
Weitere Informationen zu unerwünschten Ereignissen während der klinischen SURPASS-CVOT-Studie sind in Unerwünschte Ereignisse in der klinischen SURPASS-CVOT-Studie dargestellt.
Unerwünschtes Ereignisa | Tirzepatid | Dulaglutid |
Jegliches TEAE | 5956 (89,6) | 5894 (88,7) |
Schwerwiegendes TEAEb | 2117 (31,8) | 2121 (31,9) |
Unerwünschte Ereignisse, die zum Absetzen des Medikaments führten | 878 (13,2) | 672 (10,1) |
Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse | ||
Schwerwiegende Hypoglykämie | 49 (0,7) | 48 (0,7) |
Gastrointestinale unerwünschte Ereignissec | 2827 (42,5) | 2387 (35,9) |
Schwerwiegende gastrointestinale unerwünschte Ereignisse | 171 (2,6) | 118 (1,8) |
Übelkeit | 1667 (25,1) | 1486 (22,4) |
Schwerwiegende Übelkeit | 76 (1,1) | 51 (0,8) |
Erbrechen | 772 (11,6) | 642 (9,7) |
Schwerwiegendes Erbrechen | 60 (0,9) | 37 (0,6) |
Durchfall | 1651 (24,8) | 1267 (19,1) |
Schwerwiegender Durchfall | 79 (1,2) | 53 (0,8) |
Schwerwiegendes Vorhofflimmern | 59 (0,9) | 58 (0,9) |
Ereignisse des Pankreas | ||
Pankreatitisd | 41 (0,6) | 39 (0,6) |
Pankreaskarzinome | 17 (0,3) | 17 (0,3) |
Gallenblasenbezogene Ereignisse | ||
Cholelithiasis | 158 (2,4) | 134 (2,0) |
Cholezystitisf | 91 (1,4) | 84 (1,3) |
Ereignisse der Schilddrüse | ||
Medulläres Schilddrüsenkarzinom | 2 (<0,1) | 0 (0) |
Sonstiges Schilddrüsenkarzinom | 9 (0,1) | 2 (< 0,1) |
Überempfindlichkeitsreaktioneng | ||
Anaphylaktische Reaktion | 12 (0,2) | 15 (0,2) |
Überempfindlichkeit | 377 (5,7) | 330 (5,0) |
Ereignisse der Niere | ||
Akute Nierenschädigung | 226 (3,4) | 178 (2,7) |
Chronische Nierenerkrankung | 147 (2,2) | 170 (2,6) |
Abkürzung: TEAE = während der Behandlung aufgetretenes unerwünschtes Ereignis.
aUnerwünschte Ereignisse werden gemäß den bevorzugten Begriffen im Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), Version 28.0, definiert.
bDie dargestellten Daten schließen kardiovaskuläre Endpunktereignisse aus, die von einem klinischen Endpunktkomitee bestätigt wurden. Die Schwere der unerwünschten Ereignisse wurde von den Prüfärzten bestimmt.
cGastrointestinale Ereignisse umfassten Übelkeit, Erbrechen und Durchfall.
dPankreatitis wurde von einem klinischen Endpunktkomitee bewertet.
ePankreaskarzinom umfasst Folgendes: Pankreaskarzinom; metastasiertes Pankreaskarzinom; Pankreaskarzinom im Stadium IV; rezidivierendes Pankreaskarzinom; pankreatischer neuroendokriner Tumor; Adenokarzinom des Pankreas sowie Pankreasneoplasie.
fCholezystitis umfasst Folgendes: akute Cholezystitis; chronische Cholezystitis; Cholezystitis.
gÜberempfindlichkeit wurde unter Verwendung der standardisierten MedDRA-Abfragen „anaphylaktische Reaktion“ und „Überempfindlichkeit“ bestimmt.
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Referenzen
1Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al; SURPASS-CVOT Investigators. Cardiovascular outcomes with tirzepatide versus dulaglutide in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2025;393(24):2409-2420. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2505928
2Mounjaro [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande
3Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
4Rosenstock J, Wysham C, Frías JP, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-155. https://doi.org/10.1016/S0140-6736%2821%2901324-6
5Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519
6Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Once-weekly tirzepatide versus once-daily insulin degludec as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3): a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10300):583-598. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01443-4
7Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al; SURPASS-4 Investigators. Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10313):1811-1824. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02188-7
8Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. JAMA. 2022;327(6):534-545. https://doi.org/10.1001/jama.2022.0078
9Rosenstock J, Frías JP, Rodbard HW, et al. Tirzepatide vs insulin lispro added to basal insulin in type 2 diabetes: the SURPASS-6 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(17):1631-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2023.20294
10Lilly’s Mounjaro (tirzepatide), a GIP/GLP-1 dual agonist, demonstrated cardiovascular protection in landmark head-to-head trial, reinforcing its benefit in patients with type 2 diabetes and heart disease. Press release. Eli Lilly and Company; July 31, 2025. Accessed July 31, 2025. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-mounjaro-tirzepatide-gipglp-1-dual-agonist-demonstrated
11Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10193):121-130. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31149-3
12Nicholls SJ, Bhatt DL, Buse JB, et al. Comparison of tirzepatide and dulaglutide on major adverse cardiovascular events in participants with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease: SURPASS-CVOT design and baseline characteristics. Am Heart J. 2024;267:1-11. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2023.09.007
13Nicholls S, D'Alessio D, Zoungas S. Comparison of tirzepatide and dulaglutide on major adverse cardiovascular events in participants with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease: SURPASS-CVOT. Symposium presentation at: European Association for the Study of Diabetes; September 15-19, 2025; Vienna, Austria.
14McGuire DK, D'Allesio D, Miller D, et al. The effect of tirzepatide versus dulaglutide on major adverse cardiovascular events (MACE-4 and MACE-5) in patients with type 2 diabetes and established atherosclerotic cardiovascular disease: results from pre-specified analyses. Abstract. 98th American Heart Association Congress; November 7-10, 2025; New Orleans, LA.
Anhang
Demografische Daten und klinische Merkmale der Studienteilnehmer bei Baseline in SURPASS-CVOT
Parametera | Tirzepatid | Dulaglutid |
Alter, Jahre | 64,0 | 64,1 |
Weiblich, n (%) | 28,7 | 29,3 |
Weiß, n (%) | 81,5 | 81,4 |
Hispanische oder lateinamerikanische ethnische Zugehörigkeit, n (%) | 30,2 | 30,1 |
ASCVD Vorgeschichte | ||
Koronare Herzkrankheit, n (%) | 65,1 | 64,9 |
Myokardinfarkt, n (%) | 47,0 | 47,4 |
Koronare Revaskularisation, n (%) | 57,0 | 57,3 |
Schlaganfall, n (%) | 19,0 | 19,3 |
Periphere arterielle Verschlusskrankheit, n (%) | 25,2 | 25,4 |
Vorbestehende Herzinsuffizienz, n (%) | 19,9 | 20,8 |
Kardiovaskuläre Risikofaktoren | ||
Gewicht, kg | 92,6 | 92,5 |
BMI, kg/m2 | 32,6 | 32,6 |
Systolischer Blutdruck, mmHg | 135,1 | 135,5 |
HbA1c, % (mmol/mol) | 8,4 (68,4) | 8,4 (68,1) |
LDL-Cholesterin, mg/dL (mmol/L) | 80,5 (2,1) | 80,7 (2,1) |
Triglyzeride (Median), mg/dL (mmol/L) | 160,3 (1,81) | 159,4 (1,80) |
eGFR, mL/min/1,73 m2 | 78,5 | 79,2 |
eGFR <60 mL/min/1,73 m2, n (%) | 1516 (23,4) | 1412 (21,7) |
UACR (Median), mg/g | 22,0 | 22,0 |
Abkürzungen: ASCVD = Atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (atherosclerotic cardiovascular disease); BMI = Body-Mass-Index; eGFR = Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (estimated glomerular filtration rate); HbA1c = Glykiertes Hämoglobin; LDL = Low-density Lipoprotein; UACR = Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin (urinary albumin creatinine ratio).
aDaten werden als Mittelwerte dargestellt, sofern nicht anders angegeben.
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Datum der letzten Prüfung: 30. Juni 2026