Mit Daten mit Stand vom März 2022 wurde eine integrierte Sicherheitsanalyse über 17 klinische Studien zu Plaque-Psoriasis mit Erwachsenen bei allen Ixekizumab-Expositionen bei Psoriasis durchgeführt (N = 6892; 18.025,7 Patientenjahre [PY]). Der Anteil der Patienten mit

• Infektionen betrug 62,5 % [Inzidenzrate (IR) = 23,9 pro 100 PY der Exposition]
• schwerwiegenden Infektionen betrug 3,4 % [IR = 1,3 pro 100 PY Exposition]
• Candida-Infektionen betrug 4,9 % [IR = 1,9 pro 100 PY Exposition]
  
• Infektionen durch opportunistische Erreger betrug 7,8 % [IR = 3,0 pro 100 PY Exposition].2,3

Die IR von Infektionen nahm mit steigender Expositionsdauer gegenüber Ixekizumab bis zu 5 Jahre nicht zu.3-5

Während der 12-wöchigen, primären, placebokontrollierten integrierten Analyse zu Psoriasis (UNCOVER-1, -2 und -3) (Während der Therapie aufgetretene Infektionen während der 12-wöchigen Induktionsphase von UNCOVER-1, -2 und -3 und Schwerwiegende Infektionen und Abbrüche aufgrund von infektionsbedingten Ereignissen im Laufe der 12-wöchigen Induktionsphase von UNCOVER-1, -2 und -3),

• waren die meisten während der Therapie aufgetretenen Infektionen überwiegend von leichter bis mittelschwerer Ausprägung, führten nicht zum Absetzen der Behandlung und dauerten 1 bis 2 Wochen an,
• waren bestimmte Infektionsraten in allen Behandlungsgruppen ähnlich,
• waren die Inzidenzraten schwerwiegender Infektionen niedrig und in allen Behandlungsgruppen ähnlich 
• gab es bei Patienten, die während dieser Phase mit Ixekizumab behandelt wurden, keine Berichte von
  • klinisch aktiver oder reaktivierter TB,
  • Herpes zoster oder
  • invasiven Pilzinfektionen.6

Mit Daten bis zum März 2022 wurde eine integrierte Sicherheitsanalyse über 4 klinische Studien zu Psoriasis-Arthritis bei allen Ixekizumab-Expositionen bei Psoriasis-Arthritis durchgeführt (N = 1401; 2247,7 PY). Der Anteil der Patienten mit 

• Infektionen betrug 54,2 % [IR = 33,8 pro 100 PY Exposition]
• schwerwiegenden Infektionen betrug 2,0 % [IR = 1,2 pro 100 PY Exposition]
• Candida-Infektionen betrug 3,2 % [IR = 2,0 pro 100 PY Exposition] 
• Infektionen durch opportunistische Erreger betrug 6,1 % [IR = 3,8 pro 100 PY Exposition].2,3

Die IR von Infektionen nahm mit der Zeit ab.9,10

In den 24-wöchigen doppelblinden Behandlungsphasen von SPIRIT-P1 und SPIRIT-P2

• wurde eine ähnliche Erhöhung des Infektionsrisikos beobachtet wie bei vorherigen placebokontrollierten Studien mit Plaque-Psoriasis.
• waren die am häufigsten berichteten Infektionen in beiden Studien Nasopharyngitis und Infektionen der oberen Atemwege (siehe Während der Therapie aufgetretene Infektionen bis Woche 24 von SPIRIT-P1 und Während der Therapie aufgetretene Infektionen bis Woche 24 in SPIRIT-P2)
• wurden die meisten Infektionen als leicht oder mittelschwer berichtet
• wurden in keiner der Studien Fälle invasiver Pilzinfektionen berichtet 
• wurden in keiner der Studien Fälle aktiver oder reaktivierter TB berichtet.11,12

In der 24-wöchigen, doppelblinden Behandlungsphase von SPIRIT-P1 war die Inzidenz während der Therapie aufgetretener Infektionen bei Patienten, die mit Ixekizumab behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo ähnlich. 

• Bei Patienten, die mit Ixekizumab behandelt wurden, wurden 3 schwerwiegende infektionsbedingte unerwünschte Ereignisse (Herpes zoster mit Beteiligung des Augenlids, ösophageale Candidose und Gastroenteritis) berichtet. Alle 3 Ereignisse klangen mit der Behandlung ab und führten nicht zum Studienabbruch.

In der 24-wöchigen, doppelblinden Behandlungsphase von SPIRIT-P2 war die Inzidenz während der Therapie aufgetretener Infektionen bei Patienten, die mit Ixekizumab behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo numerisch höher.

• Die Prozentsätze für die häufigsten Infektionen waren bei mit Ixekizumab und mit Placebo behandelten Patienten ähnlich. Es wurden 3 schwerwiegende infektionsbedingte unerwünschte Ereignisse (Kieferabszess, Analabszess und perirektaler Abszess) bei mit Ixekizumab behandelten Patienten berichtet.
  • Keines dieser 3 Ereignisse führte zu einem Studienabbruch.11,12

Mit Daten bis zum März 2022 wurde eine integrierte Sicherheitsanalyse über 4 klinische Studien zu axialer Spondyloarthritis (einschließlich ankylosierender Spondylitis/röntgenologischer axialer Spondyloarthritis und nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis) bei allen Ixekizumab-Expositionen (N = 932; PY = 2097,7) bei axialer Spondyloarthritis durchgeführt. Der Anteil der Patienten mit

• Infektionen betrug 57,9 % [IR = 25,7 pro 100 PY Exposition]
• schwerwiegenden Infektionen betrug 2,5 % [IR = 1,1 pro 100 PY Exposition]
• Candida-Infektionen betrug 2,8 % [IR = 1,2 pro 100 PY Exposition] 
  
• Infektionen durch opportunistische Erreger betrug 3,0 % [IR = 1,3 pro 100 PY Exposition].2,3,13

Die IR von Infektionen nahm mit der Zeit ab.2

In den 16-wöchigen, doppelblinden Behandlungsphasen von COAST-V und COAST-W

• war die Häufigkeit während der Therapie aufgetretener Infektionen in den Ixekizumab-Behandlungsgruppen höher als in der Placebo-Gruppe (Während der Therapie aufgetretene Infektionen bis Woche 16 von COAST-V und Während der Therapie aufgetretene Infektionen bis Woche 16 von COAST-W),
• waren die meisten Infektionen leicht bis mittelschwer ausgeprägt.14,15

In der 16-wöchigen, doppelblinden Behandlungsphase von COAST-V war die Häufigkeit während der Therapie aufgetretener Infektionen in den aktiven Behandlungsgruppen (Ixekizumab und Adalimumab) höher als in Placebo-Gruppen. Die Häufigkeit der Infektionen war in allen aktiven Behandlungsgruppen (einschließlich der beiden Ixekizumab-Dosierungsgruppen und Adalimumab) ähnlich. COAST-V verfolgte nicht das Ziel, Adalimumab mit Ixekizumab zu vergleichen, Adalimumab wurde als aktive Referenz verwendet.15

Die 3 infektionsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE), die berichtet wurden, waren:

• Gastroenteritis (Gruppe mit Ixekizumab-Dosierung alle 2 Wochen)
• Harnwegsinfektion (Gruppe mit Ixekizumab-Dosierung alle 4 Wochen) und
• Appendizitis (Adalimumab-Gruppe).15

Keines dieser 3 Ereignisse führte zu einem Studienabbruch.15

In der 16-wöchigen, doppelblinden Behandlungsphase von COAST-W war die Häufigkeit während der Therapie aufgetretener Infektionen mit Ixekizumab höher als mit Placebo. In der Gruppe mit Ixekizumab-Dosierung alle 4 Wochen wurden 2 SAE (Peritonitis und Pharyngitis) berichtet. Keines der Ereignisse führte zum Studienabbruch.15

In COAST-X waren die meisten Infektionen leicht bis mittelschwer, und die häufigsten Infektionen waren Nasopharyngitis und Infektionen der oberen Atemwege (Zusammenfassung der Infektionen aus der COAST-X-Sicherheitspopulation während der 52-wöchigen doppelblinden Behandlungsphase von COAST-X ).8,16

Die 3-Jahres-Langzeitdaten zur Wirksamkeit und Sicherheit aus dem COAST-Programm beinhalten 1-Jahres-Daten aus den ursprünglichen Studien (COAST-V, COAST-W und COAST-X) und 2-Jahres-Daten aus der Langzeit-Verlängerungsstudie COAST-Y.13

Von den unerwünschten Ereignissen von Interesse, waren Infektionen am häufigsten, diese waren meist leicht bis mittelschwer. Das Sicherheitsprofil von Ixekizumab über 3 Jahre aus dem COAST-Programm stimmte mit dem überein, was zuvor mit bis zu 2 Jahren Exposition berichtet wurde (Zusammenfassung der Infektionen im COAST-Programm bis Woche 156 ).13,17