Tirzepatid verbessert die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. Daher kann die gleichzeitige Anwendung mit Substanzen, die den Glukosespiegel beeinflussen, zu Veränderungen der Serumglukose führen.1

Bei Patienten, die Tirzepatid in Kombination mit einem Wirkstoff, der die Insulin-Sekretion anregt (z. B. einem Sulfonylharnstoff), oder in Kombination mit Insulin erhalten, besteht möglicherweise ein erhöhtes Hypoglykämie-Risiko. Das Risiko einer Hypoglykämie kann durch eine Dosisreduktion des Wirkstoffes, der die Insulin-Sekretion anregt, oder des Insulins gesenkt werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.8 der Fachinformation).2

Wenn Tirzepatid zu einer bestehenden Therapie mit einem Sulfonylharnstoff und/oder Insulin hinzugefügt wird, ziehen Sie eine Verringerung der Sulfonylharnstoff- oder Insulindosis in Betracht. Zur Anpassung der Sulfonylharnstoff- und Insulindosis ist eine Blutzuckerselbstkontrolle erforderlich. Es wird empfohlen, die Insulindosis schrittweise zu reduzieren.2

Tirzepatid reduziert das Körpergewicht.1

Eli Lilly and Company hat keine Daten über Dosisanpassungen anderer Medikamente, Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel, die nach Gewicht dosiert werden, wenn diese mit Tirzepatid verwendet werden.

Bitte beachten Sie die Fachinformationen der Begleitmedikationen, um zu verstehen, ob sie nach Gewicht dosiert sind. Beispiele sind unter anderem Valproat oder Levothyroxin.3

In den klinischen Phase-3-Studien senkte Tirzepatid den Blutdruck (bis zu 9 mm Hg systolisch und bis zu 4 mm Hg diastolisch) und erhöhte die Herzfrequenz (bis zu 4 Schläge pro Minute). Bei Patienten, die ein Placebo erhielten, gab es eine mittlere Abnahme des systolischen und diastolischen Blutdrucks um jeweils 2 mm Hg und eine mittlere Erhöhung der Herzfrequenz um 1 Schlag pro Minute.1

Bitte beachten Sie die Fachinformationen der Begleitmedikationen, um zu verstehen, ob diese mit Veränderungen des Blutdrucks oder der Herzfrequenz verbunden sind.

Tirzepatid verursacht eine verzögerte Magenentleerung und hat damit potenziell Auswirkungen auf die Absorptionsrate von gleichzeitig verabreichten oralen Arzneimitteln. Dieser Effekt, der zu einer reduzierten C_max und einer verzögerten t_max führt, ist zu Beginn einer Tirzepatid-Behandlung am meisten ausgeprägt.2

Basierend auf den Ergebnissen einer Studie mit Paracetamol, das als Modellarzneimittel zur Bewertung der Wirkung von Tirzepatid auf die Magenentleerung verwendet wurde, stehen folgende Informationen zur Verfügung:2 

• Es ist zu erwarten, dass für die meisten gleichzeitig verabreichten oralen Arzneimittel keine Dosisanpassungen erforderlich sind.
• Es wird empfohlen, Patienten, die orale Arzneimittel mit geringer therapeutischer Breite (z. B. Warfarin, Digoxin) einnehmen, zu überwachen, insbesondere zu Beginn der Behandlung mit Tirzepatid und bei einer Dosiserhöhung.
• Das Risiko einer verzögerten Wirkung sollte auch bei oralen Arzneimitteln berücksichtigt werden, bei denen ein schneller Wirkungseintritt von Bedeutung ist.

Dieser Effekt auf die Magenentleerung lässt mit der Zeit nach und wird auch bei Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten beobachtet.1,4

Es wird nicht erwartet, dass sich der Einfluss von Tirzepatid auf die Magenentleerung auf die Resorption von injizierbaren Arzneimitteln auswirkt.1

Die Verabreichung eines oralen Kombinationskontrazeptivums (0,035 mg Ethinylestradiol plus 0,25 mg Norgestimat, ein Prodrug von Norelgestromin) in Gegenwart einer Einzeldosis Tirzepatid (5 mg) führte zu einer Verringerung der Cmax des oralen Kontrazeptivums und der Fläche unter der Kurve (AUC).1,2,5

Veränderungen der Exposition gegenüber oralen Kontrazeptiva nach Verabreichung einer Einzeldosis von 5 mg Tirzepatid fasst die Änderungen der wichtigsten pharmakokinetischen Parameter zusammen.

Eine Dosisanpassung oraler Kontrazeptiva ist nicht erforderlich.2

Tirzepatid ist stark an Plasmaalbumin gebunden (99 %).1

Es liegen keine Informationen darüber vor, ob Tirzepatid andere Medikamente, die an Plasmaalbumin binden, verdrängt. 

Gastrointestinale Nebenwirkungen von Tirzepatid, wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, können zu Dehydratation führen, was zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen, führen kann.2

Bitte lesen Sie die Fachinformationen der Begleitmedikationen, um zu verstehen, ob die Anwendung mit gastrointestinalen Nebenwirkungen, potenziellen Risiken der Dehydratation, Hypovolämie und damit verbundenen renalen Nebenwirkungen in Verbindung gebracht wurde.6,7

Tirzepatid wurde mit gastrointestinalen Nebenwirkungen in Verbindung gebracht, die meist leicht oder mäßig waren. Das Auftreten von Übelkeit, Erbrechen und Diarrhoe war in der Phase der Dosiseskalation höher und nahm im Laufe der Zeit ab.2

Obstipation mit Tirzepatid war in Studien zum Gewichtsmanagement und zur obstruktiven Schlafapnoe sehr häufig (≥ 1/10) und in Typ-2-Diabetes-Studien häufig (≥ 1/100, < 1/10).2

Es ist nicht bekannt, ob das Risiko einer relevanten Obstipation bei Patienten erhöht ist, die gleichzeitig Medikamente wie Opiate, Antipsychotika oder andere erhalten.8-10

Tirzepatid wird durch proteolytische Spaltung der Peptidkette, Beta-Oxidation der C20- Fettdisäureeinheit und Amid-Hydrolyse metabolisiert.2

Das Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen, die über Stoffwechsel- oder Transportwege vermittelt werden, ist an sich gering, weil Tirzepatid

• nicht über Wege metabolisiert wird, an denen Cytochrom P450s, Sulfatierungs- oder Glucuronidierungsenzyme beteiligt sind, und
• kein Substrat für renale oder hepatische Transporter ist, die üblicherweise an der Arzneimitteldisposition beteiligt sind.1