• Was waren die Kriterien für die Anwendung von Botulinumtoxin A oder B im Kopf- und Halsbereich vor Eintritt in die prospektive Ausgangsphase in den klinischen Studien mit Galcanezumab zur Migräneprophylaxe? 
• Evidenz aus der Praxis für die gleichzeitige Anwendung von monoklonalen Antikörpern gegen OnabotulinumtoxinA und CGRP zur Vorbeugung chronischer Migräne 
• Was ist der Wirkmechanismus von Galcanezumab?
• Was ist der Wirkmechanismus von OnabotulinumtoxinA?
• Referenzen

Die Anwendung von OnabotulinumtoxinA mit Galcanezumab wurde nicht systematisch untersucht. In klinischen Studien mit Galcanezumab zur Behandlung von Migräne musste die Behandlung mit Botulinumtoxin A oder B, das im Kopf- oder Halsbereich verabreicht wurde, abgebrochen werden

• mindestens 4 Monate vor Eintritt in die voraussichtliche Baseline, Zeitraum in EVOLVE-1, EVOLVE-2, REGAIN und CGAJ1-4
• mindestens 4 Monate vor Eintritt in die prospektive Baseline-Phase in den Phase-2-Proof-of-Concept- und Migränepräventionsstudien5,6 und
• mindestens 3 Monate vor Eintritt in den voraussichtlichen Basiszeitraum in CONQUER.7,8

Die Anwendung von Galcanezumab bei mit OnabotulinumtoxinA behandelten Patienten ist nicht kontraindiziert.7 Es wurden jedoch keine Studien durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Kombination nachzuweisen.

Es sind begrenzte Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Galcanezumab und OnabotulinumtoxinA bei Patienten mit chronischer Migräne aus retrospektiven Studien verfügbar. Diese werden nachstehend zusammengefasst.9-17

Die Anwendung eines CGRP-mAB (Calcitonin Gene Related Peptide- monoclonal antibody) als Zusatztherapie bei Patienten mit chronischer Migräne, die derzeit mit OnabotulinumtoxinA behandelt werden und eine zusätzliche prophylaktische Therapie benötigen, wurde in einer retrospektiven Studie bewertet.18

Diese Analyse umfasste eine Überprüfung von 153 Patientenakten, von denen 51 Patienten (33 %) Galcanezumab als Zusatztherapie verwendeten. Andere CGRP-mAbs, die in dieser Analyse als Zusatztherapie verwendet wurden, waren Erenumab (n = 89, 58 %) und Fremanezumab (n = 13, 9 %).

In der Gesamtkohorte hatten die Patienten

• 25,7 monatliche Kopfschmerztage zu Studienbeginn
• 14,8 monatliche Kopfschmerztage nach OnabotulinumtoxinA -Monotherapie, p < 0,0001 gegenüber dem Ausgangswert und
• 9,1 monatliche Kopfschmerztage nach einer Zusatztherapie mit einem CGRP-mAb, p ≤ 0001 vs OnabotulinumtoxinA -Monotherapie.18

In der Untergruppe der Patienten, die Galcanezumab als Zusatztherapie erhielten, hatten die Patienten

• 24,9 monatliche Kopfschmerztage zu Studienbeginn
• 14,6 monatliche Kopfschmerztage nach OnabotulinumtoxinA -Monotherapie und
• 9,3 monatliche Kopfschmerztage nach der Galcanezumab-Zusatztherapie.18

Unerwünschte Ereignisse für das CGRP-mAb-Medikament

• wurden bei 13/153 Patienten (8,5 %) berichtet und
• umfassten Obstipation, Reaktion an der Injektionsstelle und Ermüdung.18

Es gibt zusätzliche Studien, in denen der Zusatz eines CGRP-mAb (Erenumab, Fremanezumab oder Galcanezumab) zu einer gleichzeitigen OnabotulinumtoxinA-Behandlung zur Migräne-Prophylaxe bei Patienten mit chronischer Migräne bewertet wird.9,19 Die Ergebnisse wurden gemeinsam für die in den Prüfzentren verwendeten CGRP-mAbs behandelt, aber die Autoren kamen im Allgemeinen zu dem Schluss, dass die zusätzliche Gabe eines CGRP-mAb

• im Allgemeinen vorteilhaft war, unabhängig davon, ob es Botox oder einer anderen vorbeugenden Therapie zugesetzt wurde20
• zur gleichzeitigen OnabotulinumtoxinA-Therapie die Migränekopfschmerztage im Vergleich zur OnabotulinumtoxinA-Monotherapie weiter reduzierte21 sowie
• bei Patienten von Vorteil sein kann, die mit OnabotulinumtoxinA  behandelt werden und eine zusätzliche Reduzierung der Kopfschmerztage benötigen19 oder vor der nächsten OnabotulinumtoxinA-Injektion ein Nachlassen der Wirkung verspüren.9
• war sicher, gut verträglich und mit einer inkrementellen und klinisch bedeutsamen Verringerung der Migränekopfschmerztage bei denjenigen verbunden, die die Kombinationsbehandlung erhielten.15

In einer retrospektiven Übersichtsarbeit wurde die Wirksamkeit der Zugabe von OnabotulinumtoxinA als duale Therapie für Patienten mit behandlungsrefraktärer chronischer Migräne untersucht, die derzeit mit einem CGRP-mAb behandelt wurden.14

Die Ergebnisse dieser Übersichtsarbeit zeigten, dass die Zugabe von OnabotulinumtoxinA zur CGRP-mAb-Behandlung für diese Patientenpopulation zu einer signifikanten Verbesserung der Wirksamkeitsvariablen führte, einschließlich

• Ansprechraten (Verkürzung der Kopfschmerztage)
  
• verringerte Behinderung und
  
• Verbesserung der Lebensqualität.14

Darüber hinaus deuten aktuelle Erkenntnisse aus der Praxis darauf hin, dass CGRP-mAbs in Kombination mit OnabotulinumtoxinA zur Vorbeugung chronischer Migräne

• gut verträglich und
  
• verbunden mit klinisch bedeutsamen Vorteilen.16,17
  

Dieser Vorschlag wird auch in der Konsenserklärung der American Headache Society aus dem Jahr 2021 unterstützt. Weitere Untersuchungen zur Bestimmung der Art und des Ausmaßes eines klinischen Nutzens sind jedoch gerechtfertigt.17

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Galcanezumab ist ein humanisierter monoklonaler Immunglobulin G Unterklasse 4 (IgG4)-Antikörper, der

• an CGRP bindet und
• dessen biologische Aktivität unterbindet, ohne den CGRP-Rezeptor zu blockieren.7 

Galcanezumab ist angezeigt zur Migräne-Prophylaxe bei Erwachsenen mit mindestens 4 Migränetagen pro Monat.22

OnabotulinumtoxinA ist ein Neurotoxin und blockiert die neuromuskuläre Übertragung durch

• Bindung an Akzeptorstellen an motorischen oder autonomen Nervenendigungen
  
• Eindringen in die Nervenendigungen und
  
• Hemmung der Freisetzung von Acetylcholin.23

Botulinumtoxin A ist indiziert zur Linderung der Symptome bei Erwachsenen, die die Kriterien für chronische Migräne (Kopfschmerzen an ≥15 Tagen pro Monat, davon mindestens 8 Tage mit Migräne) bei Patienten erfüllen, die unzureichend auf prophylaktische Migränemedikamente angesprochen haben oder diese nicht vertragen.24

Die Sicherheit und Wirksamkeit für die Prophylaxe von episodischer Migräne (≤14 Kopfschmerztage oder weniger pro Monat) wurde in 7 placebokontrollierten Studien nicht nachgewiesen.

Weitere Informationen zu OnabotulinumtoxinA finden Sie in der Fachinformation des Herstellers.

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