Die doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien zur Migräneprävention umfassten Patienten mit

• komorbide kardiovaskuläre Zustände, und
• CV-Risiko.7

Um jedoch das Confounding auf Fallebene zu minimieren und die Interpretation der kardiovaskulären Daten zu verbessern, wurden Patienten mit akuten kardiovaskulären Ereignissen und/oder schwerwiegendem kardiovaskulärem Risiko von den klinischen Studien ausgeschlossen.

Ein Patient hatte zu Studienbeginn ein CV-Erkrankungsrisiko von

• „ja“, wenn sie eine oder mehrere Erkrankungen hatten, die Teil der Krankengeschichte des Patienten waren, oder vorbestehende Erkrankungen, wobei breite und enge Begriffe aus den standardisierten MedDRA-Abfragen (SMQs) des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) verwendet werden, oder
• „nein“, wenn sie keinen der bevorzugten Begriffe (preferred terms) (PTs) in den MedDRA-SMQs als Vorerkrankung oder Vorerkrankung in der Krankengeschichte hatten.8

Patienten wurden von der Aufnahme in die Phase-3-Migränepräventionsstudie ausgeschlossen, wenn sie beim Screening eines der folgenden Kriterien erfüllten:

• EKG Abweichungen übereinstimmend mit akuten CV Ereignissen oder schwerwiegendem CV Risiko, einschließlich aber nicht begrenzt auf ein korrigiertes QT Intervall (QTcB [Bazett's]) > 470 msec für Frauen und >450 für Männer
• Vorgeschichte mit Myokardinfarkt, instabiler Angina, perkutaner Koronarintervention, koronarem Bypass oder tiefer Venenthrombose/Lungenembolie in den 6 Monaten vor Screening
• geplante CV Operation oder perkutane Koronarangioplastie
• Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor Screening (EVOLVE-1 und CGAJ)
• jemals Schlaganfall in der Vorgeschichte (EVOLVE-2 und REGAIN)..7,8

Der Framingham Risk Score (FRS) wurde auch in den doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien zur Migräneprävention bewertet. Weitere Informationen zu FRS finden Sie im Anhang.

Das CV Verträglichkeitsprofil von Galcanezumab wurde ausgewertet in randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-3-Studien bei Erwachsenen in der Prophylaxe der

• episodischen Migräne (EVOLVE-1 und EVOLVE-2; 6 Monate),9,10 und
• chronischen Migräne (REGAIN; 3 Monate).11

Diese gepoolte Analyse von 2886 erwachsenen Patienten umfasste insgesamt 1435 Patienten, die monatliche Dosen von Galcanezumab (120 mg oder 240 mg) erhielten, die subkutan verabreicht wurden.12

Die Mehrheit der Patienten war weiblich (> 80 %) und Kaukasier (> 75 %), mit einem Durchschnittsalter von 41 bis 42 Jahren.12

Es wurden keine signifikanten Unterschiede bei den behandlungsbedingten kardiovaskulären unerwünschten Ereignissen (TEAEs) zwischen den Risiko-Untergruppen für kardiovaskuläre Erkrankungen beobachtet (CV-TEAEs in der CVD-Risikogruppe: Phase 3, doppelblinde, placebokontrollierte Migränepräventionsstudien).8,13

Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen Galcanezumab und Placebo in der Häufigkeit von CV schwerwiegende unerwünschte Ereignissen (serious adverse events) (SAEs) oder Abbrüchen aufgrund von CV TEAEs.7,8,12

Es kam zu 3 CV SAEs, jeweils in der 

• Galcanezumab 240 mg (akuter Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke, Lungenembolie) und
• Placebo (Lungenembolie, tiefe Venenthromboembolie, Myokardinfarkt) Gruppe.8,12

Alle CV SAEs in Galcanezumab behandelten Patienten wurden aufgelöst.12 Basierend auf der Ähnlichkeit in Typ, Frequenz und Auftrittszeitraum in Abhängigkeit zwischen Galcanezumab behandelten Patienten und Patienten welche Placebo erhielten wurden diese Ereignisse als nicht in Verbindung mit der Galcanezumab Behandlung stehend eingestuft.7,8

Die 3 Patienten mit kardiovaskulären SAE in der Galcanezumab-240-mg-Gruppe gehörten zur Risikogruppe „keine“ kardiovaskuläre Erkrankung.7

Von den 3 Patienten in der Placebogruppe mit CV SAEs,

• Patienten, die über einen Myokardinfarkt und eine tiefe Venenthrombose berichteten, waren in der „ja“-Untergruppe mit kardiovaskulärem Krankheitsrisiko, und
• der Patient, der über eine Lungenembolie berichtete, war in der Untergruppe „kein“ Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen.7

Kardiovaskuläre TEAEs, die bei mit Placebo behandelten Patienten zum Absetzen führten, waren

• Herzinfarkt
• tiefe Venenthrombose, und
• Hypertonie.

Ein mit Galcanezumab behandelter Patient wurde wegen einer transitorischen ischämischen Attacke abgesetzt (Untergruppe „kein“ Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen).8,12

Die Verwendung von CV-Medikamenten wurde einschließlich bewertet

• Antihypertensiva
• Antiarrhythmika
• Antithrombotika, und
• Antianginika.8

Der Anteil der Patienten, die diese Medikamente zu Studienbeginn einnahmen, und jede Änderung der Anwendung nach Studienbeginn wurden zusammengefasst. Postbaseline-Änderung wurde definiert als

• Einleitung einer neuen Behandlung, oder
• eine Dosiserhöhung in einer bestehenden Behandlung.8

Alle CV-Medikamente, deren Anwendungsindikation „primäre Studienbedingung“ war, wurden entfernt, da viele der CV-Medikamente zur Migränebehandlung verwendet werden (z. B. Betablocker und Kalziumkanalblocker).7

Es gab keinen Unterschied in der Zunahme der begleitenden CV-Medikamente zwischen den Untergruppen mit Risiko für CV-Erkrankungen.7,8

Dosiserhöhungen oder neuer Beginn einer CV Begleitmedikation - Placebokontrollierter Datensatz der Phase-3-Studien zur Migräne-Prophylaxe fasst die Zunahme der kardiovaskulären Begleitmedikationen während der doppelblinden Behandlungsphase nach Risikogruppen für kardiovaskuläre Erkrankungen zusammen.8

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Expositions-adjustierte Inzidenzraten (EAIRs) stellen einen Messwert dar, ob TEAEs mit erhöhter Auftrittsrate in Abhängigkeit längerer Behandlungsdauer auftreten.7

Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen Galcanezumab und Placebo hinsichtlich der EAIR über die 9 MedDRA SMQ hinweg und die damit zusammenhängenden PTs, die zur Bestimmung des CV Risikos zu  Studienbeginn verwendet wurden.Expositionsbereinigte SMQs für TEAEs, die wahrscheinlich CV-bedingt sind, gemäß medizinischer Überprüfung - Ischämie-bedingte Ereignisse: Placebo-kontrolliertes Phase-3-Analyseset zur Migräneprävention.7

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Der FRS ist ein geschlechtsspezifischer Algorithmus, der verwendet wird, um das 10-Jahres-KV-Risiko einer Person abzuschätzen.14