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Jaypirca® Pirtobrutinib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Kann Jaypirca® (Pirtobrutinib) bei Mantelzell-Lymphom Patienten angewendet werden, bei denen die BTKi-Therapie versagte oder die Erkrankung hierunter fortgeschritten war?
Die Gesamtansprechrate bei Patienten, die in den aktualisierten Analyse-Set eingeschlossen waren und mindestens eine vorherige Behandlung mit BTKi erhalten hatten, betrug 49,3 % und 90,5 % bei Patienten, die die Behandlung aufgrund von Toxizität abbrachen
Anwendung von Pirtobrutinib bei Patienten mit Mantelzell-Lymphom, die zuvor eine Therapie mit BTK-Inhibitoren erhalten hatten
BRUIN ist eine globale, multizentrische Studie der Phase I/II zur Bewertung von Pirtobrutinib (LOXO-305) bei Patienten mit vorbehandelter chronischer lymphozytischer Leukämie (CLL, chronic lymphocytic leukemia), kleinem lymphozytischem Lymphom (SLL, small lymphocytic lymphoma) oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), bei denen die Standardtherapie versagt hat oder nicht vertragen wurde (NCT03740529).1,2 Schema der Studie BRUIN der Phase I/II enthält zusätzliche Einzelheiten zum Design der Studie BRUIN.
Primäranalyse-Set
Zum Datenstichtag am 29. Juli 2022 waren 773 Patienten in die BRUIN-Studie zur Behandlung mit Pirtobrutinib-Monotherapie aufgenommen, davon 166 Patienten mit Mantelzell-Lymphom (MCL). Die Wirksamkeitsanalyse wurde bei den ersten 90 Patienten mit MCL durchgeführt, die entweder aus Phase 1 oder Phase 2 aufgenommen wurden und ≥ 1 Dosis einer Pirtobrutinib-Monotherapie in jeder Dosisstufe erhalten hatten und die zuvor ein Behandlungsschema mit Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitoren erhalten hatten.3,4
In Vorherige Behandlung mit BTK-Inhibitoren bei Patienten mit MCL im primären Analyse-Set der Phase-1/2-Studie BRUIN wird die Anwendung einer vorherigen Therapie mit BTK-Inhibitoren (Bruton-Tyrosinkinase) bei Patienten in der Studie BRUIN der Phase I/II zusammengefasst.
Merkmale, n (%) |
MCL |
Vorheriger BTK-Inhibitor |
90 (100) |
Grund für das Absetzen eines vorherigen BTK-Inhibitorsb |
|
Progressive Krankheit |
74 (82) |
Toxizität/Sonstiges |
16 (18) |
Abkürzungen: BTK = Bruton-Tyrosinkinase; MCL = Mantelzelllymphom.
aDatenstichtag 29 Juli, 2022.
bFür den Fall, dass mehr als ein Grund für den Abbruch festgestellt wurde, hatte das Fortschreiten der Krankheit Vorrang.
Wirksamkeitsergebnisse
Die Gesamtansprechrate bei Patienten, die in den primären Analyse-Set eingeschlossen waren und mindestens eine vorherige Behandlung mit BTK-Inhibitoren (n=90) erhalten hatten, betrug 56,7 (95%-KI: 45,8-67,1).3 Wirksamkeitsergebnisse nach vorheriger Behandlung mit BTK-Inhibitoren bei Patienten mit MCL, die in der Primäranalyse der Phase-1/2-Studie BRUIN enthalten waren fasst die Wirksamkeitsergebnisse nach früheren BTK-Inhibitoren bei Patienten mit MCL zusammen.
|
Patienten mit MCL |
|
Grund für das Absetzen einer vorherigen BTK-Inhibitor-Behandlungb |
Absetzen wegen fortschreitender Erkrankung |
Abgesetzt wegen Toxizität/aus anderen Gründen |
48.6 (36.9-60.6) |
93.8 (69.8-99.8) |
|
CR, n (%) |
11 (14.9) |
6 (37.5) |
PR, n (%) |
25 (33.8) |
9 (56.3) |
SD, n (%) |
15 (20.3) |
1 (6.3) |
68.9 (57.1-79.2) |
100 (79.4-100.0) |
|
Abkürzungen: BTK = Bruton-Tyrosinkinase; CR = vollständiges Ansprechen (complete response); DCR = Erkrankungsrate (disease control rate); MCL = Mantelzell-Lymphom (mantle cell lymphoma); ORR = Gesamtansprechrate (overall response rate); PR = partielles Ansprechen (partial response); SD = stabile Krankheit (stable disease).
aDatenstichtag 29 Juli, 2022.
bFür den Fall, dass mehr als ein Grund für das Absetzen festgestellt wurde, hatte das Fortschreiten der Erkrankung Vorrang.
cAntwortstatus per Lugano 2014 gemäss Einschätzung eines unabhängigen Prüfungsausschusses. ORR einschließlich Probanden mit einem besten Ansprechen von CR oder PR.
dZweiseitige Konfidenzintervalle basierend auf der exakten Binomialmethode (Clopper-Pearson).
eDCR einschließlich Probanden mit einem besten Ansprechen von CR, PR oder SD.
Aktualisierter Analyse-Set
Zum Datenstichtag am 5. Mai 2023 waren 778 Patienten in die BRUIN-Studie zur Behandlung mit Pirtobrutinib-Monotherapie aufgenommen worden, davon 166 Patienten mit Mantelzell-Lymphom (MCL). Die Wirksamkeitsanalyse wurde bei Patienten mit MCL durchgeführt, die entweder in Phase 1 oder Phase 2 aufgenommen wurden, die ≥1 Dosis Pirtobrutinib-Monotherapie in beliebiger Dosierung erhalten hatten und die zuvor ein Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTK)-Inhibitor erhalten hatten.
Vorherige Behandlung mit BTK-Inhibitoren bei Patienten mit MCL, die in den aktualisierten Analyse-Set der Phase-1/2-Studie BRUIN einbezogen wurden fasst die Anwendung einer früheren BTK-Inhibitor-Behandlung bei Patienten mit MCL zusammen, die zum Datenstichtag vom 5. Mai 2023 im aktualisierten Analyse-Set der Phase-1/2-Studie BRUIN enthalten sind.
Merkmale, n (%) |
MCL |
Vorheriger BTK-Inhibitor |
152 (100) |
Grund für das Absetzen des vorherigen BTK-Inhibitorsb |
|
Fortschreitende Erkrankung |
128 (84) |
Toxizität/Sonstiges |
21 (14) |
Unbekannt |
3 (2) |
Abkürzungen: BTK = Bruton-Tyrosinkinase; MCL = Mantelzell-Lymphom.
aDatenstichtag 05 Mai, 2023.
bFür den Fall, dass mehr als ein Grund für das Absetzen festgestellt wurde, hatte das Fortschreiten der Erkrankung Vorrang.
Wirksamkeitsergebnisse im aktualisierten Analyse-Set
Die Gesamtansprechrate bei Patienten, die in den aktualisierten Analyse-Set eingeschlossen waren und mindestens eine vorherige BTK-Inhibitor-Behandlung erhalten hatten (n=152), betrug 49,3 (95%-KI: 41,1-57,6).5 Wirksamkeitsergebnisse nach vorheriger Behandlung mit BTK-Inhibitoren bei Patienten mit MCL, die in den aktualisierten Analyse-Set der Phase-1/2-Studie BRUIN einbezogen wurden fasst die Wirksamkeitsergebnisse nach vorherigem Absetzen von BTK-Inhibitoren bei Patienten mit MCL zusammen.
Grund für das Absetzen einer vorherigen BTK-Inhibitor-Behandlung |
Patienten mit MCL |
|
Absetzen wegen fortschreitender Erkrankung |
Abgesetzt wegen Toxizität/aus anderen Gründen |
|
43.0 (34.3-52.0) |
90.5 (69.6-98.8) |
|
Abkürzungen: BTK = Bruton-Tyrosinkinase; CR = vollständiges Ansprechen (complete response); ORR = Gesamtansprechrate (overall response rate); MCL = Mantelzell-Lymphom; PR = partielles Ansprechen (partial response).
aDatenstichtag 05 Mai, 2023.
bAntwortstatus per Lugano 2014 gemäss Einschätzung eines unabhängigen Prüfungsausschusses. ORR einschließlich Probanden mit einem besten Ansprechen von CR oder PR.
cZweiseitige Konfidenzintervalle, die auf der exakten Binomialverteilung basieren.
Sicherheitsergebnisse
Derzeit sind keine Sicherheitsdaten speziell für Patienten mit MCL hinsichtlich des Grundes für den Abbruch einer vorherigen cBTKi-Behandlung verfügbar. Eine Sicherheitsanalyse wurde unter den 166 Patienten mit MCL durchgeführt, die entweder aus Phase 1 oder Phase 2 aufgenommen wurden und ≥ 1 Dosis Pirtobrutinib-Monotherapie in jeder Dosisstufe erhalten hatten.3,4 Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, die bei ≥15 % der Patienten auftraten, und unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse bei Patienten mit MCL in der Phase-1/2-BRUIN-Studie fasst die behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse zusammen, die bei ≥ 15 % der Patienten auftraten, sowie unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse bei Patienten mit MCL in der Phase-1/2-BRUIN-Studie.
Patienten mit MCL |
||||
TEAEs, (≥15%), % |
TRAEs, % |
|||
AEs |
Alle Grade |
Grad ≥3 |
Alle Grade |
Grad ≥3 |
Fatigue |
31.3 |
3.0 |
21.1 |
2.4 |
Diarrhö |
22.3 |
0 |
12.0 |
0 |
Dyspnoe |
16.3 |
1.2 |
9.0 |
0.6 |
AEs von besondere Interessea |
Alle Grade |
Grade ≥3 |
Any Grade |
Grade ≥3 |
Blaue Fleckenb |
16.3 |
0 |
11.4 |
0 |
Ausschlagc |
8.4 |
0.6 |
5.4 |
0 |
Arthralgie |
9.0 |
1.2 |
2.4 |
0 |
Blutung/Hämatomd |
10.2 |
2.4 |
4.2 |
0.6 |
Hypertonie |
3.6 |
0 |
1.8 |
0 |
Vorhofflimmern/Vorhofflattern e |
3.6 |
1.8 |
0.6 |
0 |
Abkürzungen: AE = unerwünschtes Ereignis; BTK = Bruton-Tyrosinkinase; MCL = Mantelzelllymphom; TEAE = während der Behandlung aufgetretenes, unerwünschtes Ereignis; TRAE = behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis.
aVon besonderem Interesse sind unerwünschte Ereignisse, die zuvor mit kovalenten BTK-Inhibitoren assoziiert waren.
bAggregat aus Prellung, Petechien, Ekchymose und erhöhter Neigung zu Blutergüssen.
cZusammenfassung aller Vorzugsbegriffe inklusive Ausschlag.
dAggregate of all preferred terms including hematoma or hemorrhage.
eAggregate of atrial fibrillation and atrial flutter. Of 6 total atrial fibrillation/flutter TEAEs, 3 occurred in patients with a prior medical history of atrial fibrillation
Klinische Studie BRUIN der Phase I/II
Die primären Endpunkte des Phase-I-Teils der Studie BRUIN sind die maximal tolerierte Dosis und die empfohlene Phase-II-Dosis. Der primäre Endpunkt des Phase-II-Teils der Studie ist die Gesamtansprechrate gemäß einem unabhängigen Prüfungsausschuss. Wichtige sekundäre Endpunkte des Phase-II-Teils der Studie sind:
- Ansprechdauer
- Gesamtüberleben
- Progressionsfreies Überleben
- Sicherheit und Verträglichkeit
- Pharmakokinetik1,2
In Schema der Studie BRUIN der Phase I/II wird das Design der Studie BRUIN beschrieben.