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Jaypirca® Pirtobrutinib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Kann Jaypirca® (Pirtobrutinib) die Resistenz bei Mantelzell-Lymphom überwinden?
Daten aus präklinischen Modellen und In-vitro-Modellen legen nahe, dass Pirtobrutinib den Resistenzmechanismus kovalenter BTK-Inhibitoren überwinden kann.
Pirtobrutinib überwindet Resistenzen bei Mantelzell-Lymphom
Pirtobrutinib nach vorheriger Behandlung mit Ibrutinib und Venetoclax
In einer In-vitro-Studie an Mantelzell-Lymphom (MCL)-Zellen, die mit Pirtobrutinib und Ibrutinib behandelt wurden, wurden der Zellzyklus und die Apoptose-Induktion mit diesen Arzneimitteln sowie die unterschiedlich exprimierten Gene, die während der Behandlung auftraten, verglichen.1
Pirtobrutinib hemmte die Proliferation von MCL-Zellen wirksamer. Dies zeigte sich auch bei Zellen, die gegen Ibrutinib und Venetoclax resistent waren (Pirtobrutinib vs. Ibrutinib, p < 0,01). Darüber hinaus war die Behandlung mit Pirtobrutinib bei der Induktion der Apoptose nach 24 Stunden in allen getesteten MCL-Zelllinien überlegen (p < 0,05).1
Durch transkriptomische Profilierung wurde festgestellt, dass die Behandlung mit Pirtobrutinib die MYC-Ziele und den PI3K/Akt-Signalweg herunterreguliert. Eine Genmengen-Anreicherungsanalyse ergab, dass die Behandlung mit Pirtobrutinib auch G2/M-Checkpoints und E2F-Zielsignaturen anreicherte. Darüber hinaus führte die Behandlung mit Pirtobrutinib zu einem Zellzyklus-Arrest in der G2/M-Phase, während dies bei der Behandlung mit Ibrutinib nicht der Fall war.1
In einem In-vivo Xenograft-Mausmodell hatte die Kombination von Pirtobrutinib und Venetoclax eine erhöhte Wirksamkeit (p < 0,001) und erzielte eine erhöhte Wirksamkeit bei der Minimierung der Tumorgröße (p < 0,001) im Vergleich zur Ibrutinib- und Venetoclax-Kombination.1
Referenzen
1Liu Y, Jiang C, Yan F, et al. Pirtobrutinib overcomes ibrutinib and venetoclax resistance in mantle cell lymphoma. Blood. 2021;138(suppl 1):1182. https://doi.org/10.1182/blood-2021-151401
Datum der letzten Prüfung: 09. März 2023