Tirzepatid wird einmal in der Woche subkutan verabreicht und hat eine Halbwertszeit von etwa 5 Tagen.2

Das Molekulargewicht von Tirzepatid beträgt 4,8 Kilodalton. Dies ist niedriger als der glomeruläre Filtrationsgrenzwert von 30 bis 50 kDa. Daher wurden die Auswirkungen einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik (PK) von Tirzepatid in einer klinischen Studie untersucht.3

Eine open-label, multizentrische Phase-1-Studie mit Parallelgruppen untersuchte eine Einzeldosis von Tirzepatid 5 mg bei Personen mit Nierenfunktionsstörung mit (n = 6) oder ohne (n = 39) Typ-2-Diabetes im Vergleich zu 14 gesunden Teilnehmern mit normaler Nierenfunktion.3

Die Studie umfasste 14 Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] ≥90 mL/min/1,73 m²) und 31 Teilnehmer mit verschiedenen Stadien einer Nierenfunktionsstörung, davon

• 8 mit leichter Nierenfunktionsstörung (eGFR 60–89 mL/min/1,73 m²),
• 8 mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR 30–59 mL/min/1,73 m²),
• 7 mit schwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR <30 mL/min/1,73 m² ohne erforderliche Dialyse) und
• 8 mit ESRD, die eine Dialyse erforderten.3

In dieser Studie wurden Teilnehmer mit ESRD ausschließlich unter Verwendung von Hochfluss-Polysulfonmembranen dialysiert, um mögliche Unterschiede zwischen Dialysemembrantypen zu vermeiden. Die erste Dialysesitzung nach der Verabreichung von Tirzepatid fand ≥24 Stunden nach der Verabreichung statt, weitere Sitzungen wurden je nach klinischer Notwendigkeit geplant.3

Die mittlere Plasmakonzentration von Tirzepatid unterschied sich im Zeitverlauf nicht zwischen den Gruppen mit eingeschränkter Nierenfunktion und mit normaler Nierenfunktion (Mittlere Plasmakonzentration im Vergleich zum Zeitprofil von Tirzepatid nach einer Einzeldosis von 5 mg Tirzepatid).3

In dieser Einzeldosisstudie gab keine klinisch relevanten Auswirkungen der Nierenfunktion auf die PK von Tirzepatid, einschließlich

• der Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt 0 gegen unendlich [AUC_(0-∞)],
• der Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration [AUC_(0-Tlast)]] und
• der maximalen Plasmakonzentration (C_max).3

Die Einzeldosis von 5 mg Tirzepatid wurde sowohl von gesunden Probanden als auch von Probanden mit unterschiedlich ausgeprägter Nierenfunktionsstörung gut vertragen. Patienten mit Nierenfunktionseinschränkung, einschließlich ESRD, benötigen möglicherweise bei der Behandlung mit Tirzepatid keine Dosisanpassung.3

In der Gesamtpopulation der SURPASS-4 Studie erzielte die Behandlung mit Tirzepatid eine signifikante Reduktion des HbA1c und Körpergewichts im Vergleich zu Insulin glargin von Studienbeginn bis Woche 52 (p < 0,001).4 

Die Wirksamkeit von Tirzepatid im Vergleich zu Insulin glargin auf den HbA1c-Wert und die Reduktion des Körpergewichts war unabhängig von der eGFR der Teilnehmer zu Studienbeginn (<60 mL/min/1,73 m² oder ≥60 mL/min/1,73 m²) ähnlich (keine signifikante Wechselwirkung zwischen der Behandlung nach Subgruppe, p = 0,4299).6

Insgesamt waren die Wirksamkeitsergebnisse des SURPASS-Programms bei allen Teilnehmern konsistent, unabhängig von ihrer eGFR zu Studienbeginn. Auffällig ist jedoch, dass eine sehr kleine Subgruppe von Teilnehmern mit eGFR <60 mL/min/1,73 m² (n = 64 [3,4 %]) in der SURPASS-2-Studie eine signifikant geringere Reduktion des HbA1c im Vergleich zu Teilnehmern mit eGFR ≥60 mL/min/1,73 m² aufwies.6,7

In der SURPASS-4 Studie wurden gastrointestinale unerwünschte Ereignisse

• häufiger in der Tirzepatid-Behandlungsgruppe als in der Insulin glargin-Behandlungsgruppe beobachtet und 
• waren hauptsächlich von leichtem oder mittlerem Schweregrad.5
  

In der Tirzepatid-Behandlungsgruppe waren gastrointestinale unerwünschte Ereignisse unabhängig von der eGFR bei Studienbeginn ähnlich.8

In den Tirzepatid-Behandlungsgruppen waren gastrointestinalen Nebenwirkungen ähnlich, unabhängig davon, ob Teilnehmer zu Studienbeginn eine eGFR von <60 mL/min/1,73 m² oder ≥60 mL/min/1,73 m² hatten.8

Die Inzidenz von akutem Nierenversagen oder CKD, basierend auf standardisierten Abfragen des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), unterschied sich nicht zwischen den Tirzepatid-Behandlungsgruppen und der Insulin-Glargin-Behanldungsgruppe, unabhängig von der eGFR zu Studienbeginn (Gastrointestinale unerwünschte Ereignisse, Hypoglykämie und akute und chronische Nierenerkrankung in der SURPASS-4 Studie).5

Es liegen keine Informationen aus den abgeschlossenen Phase-3-Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit von Tirzepatid bei dialysepflichtigen Erwachsenen vor.