Von allen Patienten im klinischen Entwicklungsprogramm von Lasmiditan gab es 6 identifizierte Fälle von Serotonin-Syndrom. In zwei Fällen wurde die Anwendung anderer seroton erger Wirkstoffe bestätigt, wobei jedoch keine genauen Zeitpunkte bezüglich der Exposition gegenüber Lasmiditan verfügbar waren.

• Ein Fall erfüllte sowohl die Sternbach- als auch die Hunter-Kriterien (siehe Diagnostische Kriterien für das Serotoninsyndrom in den Lasmiditan klinischen Studien) für das Serotoninsyndrom.
• Zwei Fälle erfüllten möglicherweise die Sternbach-Kriterien.
• Drei Fälle wurden als Serotonin-Syndrom beschrieben, erfüllten aber weder das Hunter- noch das Sternbach-Kriterium für das Serotonin-Syndrom.2,3

Es gab in keiner der Studien Fälle, die die Kriterien für ein Serotonin-Syndrom erfüllten, die bei einer Exposition gegenüber Placebo identifiziert wurden.3

Die Einnahme serotonerger Medikamente war in den placebokontrollierten Phase-2- und Phase-3-Studien mit oraler Einnahme nicht verboten; Triptane durften jedoch über einen Zeitraum von 24 Stunden nach Anwendung der Studienmedikation nicht als Rescue-Therapie verwendet werden.3

Eine Zusammenfassung der Anwendung serotonerger Medikamente nicht PRN (pro re nata; wie nötig) in den randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Dosisstudien der Phase 2 und 3 mit oraler Einnahme von Lasmiditan ist aufgeführt in Anwendung von serotonergen Medikationen während der placebokontrollierten Phase-2- und Phase-3-Studien mit oraler Einnahme. In diesen Studien berichteten 30,3 % der mit Lasmiditan behandelten Patienten im Vergleich zu 32,5 % der mit Placebo behandelten Patienten über die Einnahme serotonerger Medikamente nicht PRN.3

Die Wirkung von Lasmiditan selbst auf die Freisetzung von Serotonin aus Neuronen wurde nicht untersucht.3

Lasmiditan ist ein selektiver 5-HT_1F-Rezeptoragonist ohne signifikante pharmakologische Aktivität bei Serotonin-1B (5-HT_1B) oder Serotonin-1D (5-HT_1D)-Rezeptoren.4

Serotonin-1A- (5-HT1_A) und Serotonin-2A (5-HT_2A) -Rezeptoren scheinen die wichtigsten Rezeptoren für die Serotonin-Toxizität zu sein.5,6

Obwohl angenommen wird, dass keine nennenswerte Aktivierung von 5-HT_1A- und 5-HT_2A-Rezeptor-Subtypen durch Lasmiditan stattfindet, wurde das Serotoninsyndrom bei Patienten in klinischen Studien berichtet und kann allein oder bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen serotonergen Arzneimitteln auftreten.3

Während die meisten berichteten Fälle von Serotoninsyndrom eher nur einem Serotoninsyndrom ähneln, kann mit Lasmiditan auch eine ernsthaftes, klinisch schwerwiegendes Serotoninsyndrom auftreten. Bei dem Fall, der die Hunter-Kriterien erfüllte, konnte durch Zeitpunkt, Art und Schweregrad der Symptome nach einer Lasmiditan-Exposition selbst in Gegenwart anderer möglicherweise verzerrender Medikamente ein kausaler Zusammenhang mit Lasmiditan nicht ausgeschlossen werden.3

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Die 2 validierten Sätze diagnostischer Kriterien sind die Sternbach-Kriterien7 und die Hunter-Serotonin-Toxizitätskriterien.8

Zu den Sternbach-Kriterien für das Serotoninsyndrom gehören:

• kürzliche Zugabe oder Dosiserhöhung eines bekannten serotonergen Wirkstoffs und mindestens 3 der folgenden Symptome
  • Veränderungen des Gemütszustands (Verwirrtheit, Hypomanie)
  • Agitiertheit
  • Myoklonus
  • Hyperreflexie
  • Diaphorese
  • Schütteln
  • Tremor
  • Diarrhö
  • Koordinationsmangel oder
  • Fieber
• Fehlen anderer möglicher Ursachen (z. B. Infektion, Missbrauch einer Substanz oder Entzug) und
• keine kürzliche Zugabe oder Dosiserhöhung eines Neuroleptikums.7

Zu den Hunter-Serotonin-Toxizitätskriterien gehören die Anwendung eines serotonergen Wirkstoffs und die Erfüllung einer der folgenden Entscheidungsregeln

• spontaner Klonus
• induzierbarer Klonus und Agitiertheit oder Diaphorese
• okulärer Klonus und Agitiertheit oder Diaphorese
• Tremor und Hyperreflexie
• Hypertonie und Temperatur > 38 °C und okulärer Klonus oder induzierbarer Klonus.8