Selpercatinib kann die Wundheilung beeinträchtigen. Patienten sollten über dieses Risiko informiert und angewiesen werden, vor geplanten operativen Eingriffen mit ihrem Arzt zu sprechen.1

Setzen Sie Selpercatinib vor einer Elektivoperation mindestens 7 Tage lang aus. Es sollte nach einer größeren Operation mindestens 2 Wochen lang und bis zur ausreichenden Wundheilung nicht verabreicht werden.2

Die Sicherheit einer Wiederaufnahme der Behandlung mit Selpercatinib nach Abklingen der Wundheilungskomplikationen ist nicht erwiesen.1

Zum Datenstichtag im Juni 2021 (N = 796) kam es bei 8 Patienten während der LIBRETTO-001-Studie zu wundheilungsspezifischen Ereignissen, darunter

• 4 Patienten mit Wundinfektion (1 – Grad 1, 2 – Grad 2 und 1 – Grad 3),
• 3 Patienten mit postoperativer Wundinfektion (Grad 2),
• 2 Patienten mit Hautwunde (Grad 1) und
  
• 1 Patient mit Wundinfektion durch Pseudomonas (Grad 2).

Keines der Ereignisse wurde mit Selpercatinib in Verbindung gebracht.2

In LIBRETTO-431 oder LIBRETTO-531 wurden keine Ereignisse einer verzögerten Wundheilung gemeldet.2

Selpercatinib ist ein Kinase-Inhibitor. Selpercatinib hemmte den während der Transfektion neu geordneten Wildtyp (RET) und mehrfach mutierte RET-Isoformen sowie den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptor (VEGFR) 1 und VEGFR3 mit halbmaximalen Hemmkonzentrationswerten im Bereich von 0,92 nM bis 67,8 nM.3

In anderen Enzymtests hemmte Selpercatinib auch den Fibroblasten-Wachstumsfaktorrezeptor (FGFR 1, 2 und 3) in höheren Konzentrationen, die noch klinisch erreichbar waren. In zellulären Tests hemmte Selpercatinib RET bei etwa 60-fach niedrigeren Konzentrationen als FGFR1 und 2 und etwa 7-fach niedrigerer Konzentration als VEGFR3.3

Zu den weiteren Faktoren, die die Wundheilung beeinflussen können, gehören

• Alter,
• Diabetes,
• Immunsuppression,
• chronische Erkrankung,
• Medikamente,
• Rauchen und
• Ernährung.4,5

Es wurde eine Protokolländerung vorgenommen, um die lokale Behandlung und die Operation einzubeziehen. Eine lokale Behandlung mit operativen Eingriffen bei Erkrankungen, die nicht der Definition der Progression einer Erkrankung entsprachen, war zulässig.2

Wichtig für die Wundheilung sind ausreichende Mengen an

• roten Blutkörperchen,
• weißen Blutzellen,
• Albumin,
• Protein und
• Glukose.4

Selpercatinib-bedingte hämatologische und ausgewählte metabolische Ereignisse in LIBRETTO-001 (N = 796) Übersicht über Selpercatinib-bedingte hämatologische und metabolische Ereignisse, die für die Wundheilung wichtig sind und in der gesamten LIBRETTO-001-Population zum Datenstichtag im Juni 2021 gemeldet wurden (N = 796).2

LIBRETTO-001 ist eine multizentrische, offene, einarmige klinische Studie der Phase 1/2, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Selpercatinib bei Patienten mit fortgeschrittenen RET-Fusions-positiven soliden Tumoren und RET-MTC (NCT03157128) untersucht.3,6-8

 LIBRETTO-431 ist eine globale, offene, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie zum Vergleich von Selpercatinib mit einer platinbasierten Chemotherapie und Pemetrexed-Behandlung mit oder ohne Pembrolizumab als Erstbehandlung bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem RET-Fusions-positivem NSCLC (NCT04194944).9-11

LIBRETTO-531 ist eine multizentrische, randomisierte, offene Studie der Phase 3 zum Vergleich von Selpercatinib mit Cabozantinib oder Vandetanib nach Wahl des Arztes bei Patienten mit lokal metastasiertem, fortgeschrittenem, Kinase-Inhibitor-naivem, RET-mutiertem MTC (NCT04211337). LIBRETTO-531 ist derzeit aktiv.12,13