Eine integrierte Analyse der klinischen Phase 3-Studien ergab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Ixekizumab-Behandlungsgruppen und Placebo, weder während der 12-wöchigen Induktions- noch der 48-wöchigen Erhaltungsphase, in Bezug auf die Prozentsätze der Patienten mit folgenden während der Behandlung aufgetretenen Erhöhungen:

• ALT oder AST ≥3-fache ONG, 5-fache ONG und 10-fache ONG
• alkalische Phosphatase >2-fache ONG.6

Die Prozentsätze der Patienten, die über hepatisch bedingte unerwünschte Ereignisse (UE) berichteten, waren in den Induktions- und Erhaltungszeiträumen in allen Behandlungsgruppen ähnlich.6

Insgesamt gab es in keiner Behandlungsgruppe bei Ixekizumab-Patienten im Vergleich zu Placebo- oder Etanercept-Patienten in der 12-wöchigen Induktionsphase der aktiv-kontrollierten Zulassungsstudien UNCOVER-2 und UNCOVER-3 klinisch wichtige Veränderungen der biochemischen Leberwerte-Testergebnisse im Mittel (ALT, AST, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase) gegenüber Baseline.5 In der Psoriasis (PsO)-Population ist eine längerfristige Exposition mit Ixekizumab nicht mit einer Zunahme klinisch wichtiger hepatischer Laborwertveränderungen oder einem erhöhten Risiko für hepatisch bedingte AE verbunden.6

Aus 17 gepoolten Psoriasis-Studien bei erwachsenen Patienten (N = 6892) mit einer Ixekizumab-Gesamtexposition von 18.025,7 Patientenjahren (PY) zum Zeitpunkt der Datenbanksperre vom 19. März 2021

• wurde erhöhte ALT bei 122 Patienten (1,8 %) mit einer Inzidenzrate (IR) von 0,7 pro 100 PY berichtet
• wurde erhöhte AST bei 83 Patienten (1,2) mit einer IR von 0,5 pro 100 PY berichtet.6

Diese während der Therapie aufgetretenen unerwünschten Ereignisse (TEAE) basieren auf den bevorzugten Begriffen (PT) des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) „erhöhte Alanin-Aminotransferase“ und „erhöhte Aspartat-Aminotransferase“.

Berichte über erhöhte AST- und ALT-Werte während der 12-wöchigen placebokontrollierten Phasen der Studien UNCOVER-1, 2 und -3 zeigt berichtete TEAE mit erhöhten AST- und ALT-Werten während der 12-wöchigen placebokontrollierten Phasen der Zulassungsstudien UNCOVER-1, -2 und -3 bei erwachsenen Patienten mit Psoriasis.6

Analysen von hepatischen Laboranalyten und hepatisch bedingten unerwünschten Ereignissen (UE) haben keine klinisch wichtigen UE im Zusammenhang mit der Behandlung mit Ixekizumab bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis ergeben. Kein Patient in der Population mit Psoriasis-Arthritis erfüllte die Laborscreening-Kriterien für einen möglichen arzneimittelinduzierten Leberschaden.6

Insgesamt ist das beobachtete Sicherheitsprofil bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die alle 4 Wochen (Q4W) mit 80 mg Ixekizumab behandelt wurden, übereinstimmend mit dem Sicherheitsprofil bei Erwachsenen mit Plaque-Psoriasis, mit Ausnahme der Häufigkeit des Auftretens von Grippe und Konjunktivitis.6

In 4 gepoolten Psoriasis-Arthritis-Studien (N = 1401 mit einer Ixekizumab-Gesamtexposition von 2247,7 PY zum Zeitpunkt der Datenbanksperre vom 19. März 2021) 

• wurde erhöhte ALT bei 37 Patienten (2,6 %) mit einer IR 1,6 pro 100 PY und


• erhöhte AST bei 28 Patienten (2,0 %) mit einer IR 1,2 pro 100 PY berichtet.6

Berichte über erhöhte AST- und ALT-Werte während der 24-wöchigen placebokontrollierten Phasen der Studien SPIRIT P1 und SPIRIT P2 zeigt berichtete TEAE mit erhöhten AST- und ALT-Werten während der 24-wöchigen placebokontrollierten Phasen der Zulassungsstudien SPIRIT P1 und SPIRIT P2 bei Psoriasis-Arthritis.6

Eine integrierte Analyse der klinischen Studien der Phase 3 zeigte keine klinisch bedeutsamen Unterschiede in der Häufigkeit von hepatischen TEAE zwischen den Behandlungsgruppen. Die am häufigsten berichteten hepatischen TEAE waren erhöhte ALT- und AST-Werte. Kein Patient erfüllte die Laborscreening-Kriterien für eine mögliche medikamenteninduzierte Hepatotoxizität.6

Insgesamt stimmt das beobachtete Sicherheitsprofil bei Patienten mit AS/r-axSpA, die mit Ixekizumab Q4W behandelt wurden, mit dem Sicherheitsprofil bei Patienten mit Plaque-PsO überein, mit Ausnahme von IBD (Inflammatory Bowel Disease) und Rhinitis. Das Sicherheitsprofil bei Patienten mit nr-axSpA stimmt mit dem von Patienten mit Plaque-PsO überein, mit Ausnahme von IBD, Grippe und Konjunktivitis.6

In 4 Studien zu axialer Spondyloarthritis, die Patienten mit AS/r-axSpA und nr-axSpA einschlossen (N = 932, entspricht 2096,2 PY der Ixekizumab-Gesamtexposition zum Zeitpunkt der Datenbanksperre vom 19. März 2021)

• wurde erhöhte ALT bei 38 Patienten (4,1 %) mit einer IR 1,8 pro 100 PY und
• erhöhte AST bei 34 Patienten (3,6 %) mit einer IR 1,6 pro 100 PY berichtet.6

Berichte über erhöhte AST- und ALT-Werte während der 16-wöchigen placebokontrollierten Phasen der Studien COAST-V, COAST-W und COAST-X zeigt berichtete TEAE mit erhöhten AST- und ALT-Werten während der 16-wöchigen placebokontrollierten Phasen der Zulassungsstudien COAST-V, COAST-W und COAST-X mit AS/r-axSpA (COAST-V und COAST-W) und nr-axSpA (COAST-X).6