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Taltz® Ixekizumab
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Kardiovaskuläre Ereignisse unter Taltz® (Ixekizumab)
In den klinischen Studien zu Ixekizumab wurden gelegentlich schwere unerwünschte zerebro-kardiovaskuläre Ereignisse berichtet.
Inhalt
MACE: Schwere unerwünschte zerebro-kardiovaskuläre Ereignisse
Eine Ixekizumab-Exposition wurde nicht mit einem erhöhten Risiko für schwere unerwünschte zerebro-kardiovaskuläre Ereignisse (MACE = major adverse cerebrocardiovascular event) in Verbindung gebracht.1-4
In klinischen Studien mit Ixekizumab wurden alle gemeldeten MACEs durch einen vom Sponsor unabhängigen, externen Bewertungsausschuss beurteilt.1,2,4-8
Der Abschnitt Anhang: Schwere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) in den Studien zu Ixekizumab beschreibt die Arten der MACE-Ereignisse, die aus allen Studien zu Ixekizumab bei erwachsenen Patienten mit Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und axialer Spondyloarthritis (axSpA) berichtet wurden; die Ereignisse stammen aus einer post-hoc-Analyse der Daten am Ende des Studienprogramms.9
Klinische Studien bei mittelschwerer bis schwerer Psoriasis
Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis haben Berichten zufolge ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Mortalität im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung und zu Patienten mit leichter Psoriasis.10-13
In einer kombinierten Analyse der Daten aus den UNCOVER Studien wurden MACEs gelegentlich berichtet, wobei das Auftreten zwischen den Behandlungsgruppen ausgeglichen war und die expositionsbereinigten Inzidenzraten (EAIRs) je 100 Patientenjahre (patient years, PY) im zeitlichen Verlauf stabil blieben.1,14
Die häufigsten MACEs waren
- nicht-tödlicher Myokardinfarkt (MI)
- nicht-tödlicher Schlaganfall (einschließlich ischämischer, hämorrhagischer und unbestimmter Schlaganfall) und
- vaskulärer Tod (einschließlich kardiovaskuläre und zerebro-vaskuläre Ursachen, ausgenommen hämorrhagische Todesfälle außerhalb des Zentralnervensystems).8,15
Bis März 2022 berichteten in den klinischen Psoriasis-Studien 91 Patienten ein MACE (70 waren schwer und 19 mittelschwer). Der Ausgang der MACEs war folgender (N)
Die meisten Patienten (59 %) hatten vorbestehende Risikofaktoren einschließlich
- Hypertonie
- Dyslipidämie
- Typ 2 Diabetes mellitus
- Hypercholesterinämie
- Adipositas und
- Herzerkrankungen.8
Inzidenz schwerer unerwünschter zerebro-kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten, die aufgrund von Psoriasis mit Ixekizumab behandelt wurden zeigt die Gesamtinzidenz für MACE und EAIRs bei kombinierter Auswertung aller Ixekizumab-Expositionen bei erwachsenen Patienten mit Psoriasis bis März 2022.
Alle adjudizierten MACE, n (%) [IR] |
91b (1,3) [0,5] |
Vaskulärer Todc |
20 (0,3) [0,1] |
Nicht-tödlicher MI |
49 (0,7) [0,3] |
Nicht-tödlicher Schlaganfalld |
23 (0,3) [0,1] |
Abkürzungen: IR = Inzidenzrate (je 100 Patientenjahre); IXE = Ixekizumab; MACE = schweres unerwünschtes zerebro-kardiovaskuläres Ereignis (major adverse cerebrocardiovascular event); MI = Myokardinfarkt; PY = Patientenjahre (patient-years).
aDatenstand: März 2022.
bEin Patient erlitt einen nicht-tödlichen Schlaganfall und einen vaskulären Tod.
ceinschließlich kardiovaskulärer und zerebro-vaskulärer Ursachen, ausgenommen hämorrhagische Todesfälle außerhalb des Zentralnervensystems.
dNicht-tödlich verlaufender Schlaganfall umfasst den ischämischen, hämorrhagischen und unbestimmten Schlaganfall.
Klinische Studien zu Psoriasis-Arthritis
In den klinischen Studien zu Psoriasis-Arthritis wurde bei 12 Patienten ein schwerwiegendes MACE berichtet (9 waren schwer und 3 mittelschwer). Zwei der Ereignisse waren tödlich, und 10 Patienten haben sich erholt oder sind genesen.7,16,17
Bei 9 der 12 Patienten mit MACE bestanden kardiovaskuläre Risikofaktoren einschließlich
- Hypertonie
- Raynaud-Phänomen
- Hypercholesterinämie
- Dyslipidämie und
- Adipositas.7
Inzidenz schwerer unerwünschter zerebro-kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die mit Ixekizumab behandelt wurden zeigt die Gesamtinzidenz für MACE und EAIR bei kombinierter Auswertung aller Ixekizumab-Expositionen bei PsA bis März 2022.
|
Alle Patienten unter IXE |
Alle adjudizierten MACE, n (%) [IR] |
12 (0,9) [0,5] |
Vaskulärer Todb |
2 (0,1) [0,1] |
Nicht-tödlicher MI |
6 (0,4) [0,3] |
Nicht-tödlicher Schlaganfallc |
4 (0,3) [0,2] |
Abkürzungen: IR = Inzidenzrate (je 100 Patientenjahre); IXE = Ixekizumab; MACE = schweres unerwünschtes zerebro-kardiovaskuläres Ereignis (major adverse cerebrocardiovascular event); MI = Myokardinfarkt; PY = Patientenjahre (patient-years).
aDatenstand: März 2022.
beinschließlich kardiovaskulärer und zerebro-vaskulärer Ursachen, ausgenommen hämorrhagische Todesfälle außerhalb des Zentralnervensystems.
cNicht-tödlich verlaufender Schlaganfall umfasst den ischämischen, hämorrhagischen und unbestimmten Schlaganfall.
Die Raten für MACE waren in den klinischen Studien zu Psoriasis und Psoriasis-Arthritis ähnlich. Es gab kein Muster eines erhöhten MACE-Risikos bei längerer Ixekizumab-Exposition; die MACE-Raten waren im zeitlichen Verlauf konsistent und standen im Einklang mit den allgemeinen Hintergrundraten bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis.7,15,19
Es gibt keine Hinweise, dass die Behandlung mit Ixekizumab bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis das zugrundeliegende Risiko für unerwünschte zerebro-kardiovaskuläre Ereignisse wie Myokardinfarkt oder Schlaganfall verändert.15
Klinische Studien zu axialer Spondyloarthritis
Die Studien zu axialer Spondyloarthritis (axSpA) umfassten ankylosierende Spondylitis/röntgenologische axiale Spondyloarthritis (AS/r-axSpA) und nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis (nr-axSpA). In diesen Studien (N = 932 Patienten entsprechend 2.097,7 PY mit Exposition) berichteten 6 Patienten MACE. Keines der Ereignisse war fatal, 6 Patienten erholten sich oder waren genesen.9
Inzidenz schwerer unerwünschter zerebro-kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten, die bei axialer Spondyloarthritis mit Ixekizumab behandelt wurden zeigt die Gesamtinzidenz für MACE und EAIRs bei kombinierter Auswertung aller Ixekizumab-Expositionen bei axSpA (einschließlich Patienten mit AS/axSpA und nr-axSpA) bis März 2022.
Alle Patienten unter IXE |
|
Alle adjudizierten MACE, n (%) [IR] |
6 (0,6) [0,3] |
Vaskulärer Todb |
0 [0,0] |
Nicht-tödlicher MI |
6 (0,6) [0,3] |
Nicht-tödlicher Schlaganfallc |
0 [0,0] |
Abkürzungen: IR = Inzidenzrate; IXE = Ixekizumab; MACE = schweres unerwünschtes zerebro-kardiovaskuläres Ereignis (major adverse cerebrocardiovascular event); MI = Myokardinfarkt; PY = Patientenjahre (patient-years).
aDaten von März 2022.
beinschließlich kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Ursachen, ausgenommen hämorrhagische Todesfälle außerhalb des Zentralnervensystems.
cNicht-tödlich verlaufender Schlaganfall umfasst den ischämischen, hämorrhagischen und unbestimmten Schlaganfall.
Die Izidenzrate der MACE stieg nicht an bei längerer Ixekizumab-Exposition bis zu 3 Jahren.18
Referenzen
1Papp K, Bissonette R, Ohtsuki M, et al. Ixekizumab shows no association with major adverse cardiac events (MACE) in patients with moderate-to-severe psoriasis: an integrated safety analysis of clinical trials. Poster presented at: 74th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 4-8, 2016; Washington, DC.
2Deodhar A, Poddubnyy D, Pacheco-Tena C, et al; COAST-W Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in the treatment of radiographic axial spondyloarthritis: sixteen-week results from a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients with prior inadequate response to or intolerance of tumor necrosis factor inhibitors. Arthritis Rheumatol. 2019;71(4):599-611. http://dx.doi.org/10.1002/art.40753
3Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al; SPIRIT-P1 Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):79-87. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-209709
4van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, et al; COAST-V Study Group. Ixekizumab, an interleukin-17A antagonist in the treatment of ankylosing spondylitis or radiographic axial spondyloarthritis in patients previously untreated with biological disease-modifying anti-rheumatic drugs (COAST-V): 16 week results of a phase 3 randomised, double-blind, active-controlled and placebo-controlled trial. Lancet. 2018;392(10163):2441-2451. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31946-9
5Gottlieb A, Papp K, Xu W, et al. Long-term safety of ixekizumab with over 18,000 patient years of exposure: analysis from 13 moderate-to-severe plaque psoriasis studies and 3 psoriatic arthritis studies. Poster presented at: 77th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 1-5, 2019; Washington, DC.
6Deodhar A, van der Heijde D, Gensler LS, et al; COAST-X Study Group. Ixekizumab for patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-X): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2020;395(10217):53-64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32971-X
7Deodhar AA, Combe B, Accioly AP, et al. Safety of ixekizumab in patients with psoriatic arthritis: data from four clinical trials with over 2000 patient-years of exposure. Ann Rheum Dis. 2022;81(7):944-950. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-222027
8Griffiths CEM, Gooderham M, Colombel JF, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with moderate-to-severe psoriasis: data from 17 clinical trials with over 18,000 patient-years of exposure. Dermatol Ther (Heidelb). 2022;12(6):1431-1446. https://doi.org/10.1007/s13555-022-00743-9
9Lebwohl M, Deodhar A, Schwartzman S, et al. Long-term safety of ixekizumab treatment in adult patients with psoriasis, psoriatic arthritis, or axial spondyloarthritis: a post-hoc analysis of end-of-study program data relating to major adverse cardiovascular events. Poster presented at: American Academy of Dermatology (AAD); New Orleans, LA. March 17-21, 2023.
10Gelfand JM, Troxel AB, Lewis JD, et al. The risk of mortality in patients with psoriasis: results from a population-based study. Arch Dermatol. 2007;143(12):1493-1499. http://dx.doi.org/10.1001/archderm.143.12.1493
11Gulliver W. Long-term prognosis in patients with psoriasis. Br J Dermatol. 2008;159(suppl 2):2-9. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2133.2008.08779.x
12Mehta NN, Yu Y, Pinnelas R, et al. Attributable risk estimate of severe psoriasis on major cardiovascular events. Am J Med. 2011;124(8):775.e1-775.e6. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2011.03.028
13Edson-Heredia E, Zhu B, Lefevre C, et al. Prevalence and incidence rates of cardiovascular, autoimmune, and other diseases in patients with psoriatic or psoriatic arthritis: a retrospective study using Clinical Practice Research Datalink. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29(5):955-963. http://dx.doi.org/10.1111/jdv.12742
14Griffiths CEM, Gooderham M, Colombel JF, et al. Safety of ixekizumab in adult patients with moderate-to-severe psoriasis: data from 17 clinical trials with over 18,000 patient-years of exposure. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA.
15Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
16Deodhar A, Blauvelt A, Schwartzman S, et al. Long-term safety of ixekizumab in adult patients with psoriasis, psoriatic arthritis, and axial spondyloarthritis. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP - 2022 Annual Scientific Meeting; November 10-14, 2022; Philadelphia, Pennsylvania.
17Deodhar A, Blauvelt A, Lebwohl M, et al. Long-term safety of Ixekizumab in adults with psoriasis, psoriatic arthritis, or axial spondyloarthritis: a post-hoc analysis of final safety data from 25 randomized clinical trials. Arthritis Res Ther. 2024;26(1):49. https://doi.org/10.1186/s13075-023-03257-7
18Schwartzman S, Deodhar A, Combe B, et al. Safety profile of ixekizumab for the treatment of psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis up to 3 years: an updated integrated safety analysis. Poster presented at: Annual Meeting of the America College of Rheumatology (ACR Convergence Virtual); November 1-10, 2021.
19Genovese MC, Kameda H, Rahman P, et al. Safety profile of ixekizumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and psoriatic arthritis: integrated analysis of 18 clinical trials. Poster presented at: American College of Rheumatology/ARP; November 8-13, 2019; Atlanta, GA.
20Deodhar A, Poddubnyy D, Rahman P, et al. Long-term safety and efficacy of ixekizumab in patients with axial spondyloarthritis: 3-year data from the COAST program. J Rheum. Published online March 1, 2023. https://www.jrheum.org/content/early/2023/02/23/jrheum.221022.long
Anhang: Schwere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) in den Studien zu Ixekizumab
IXE PsO kombiniert |
IXE PsA kombiniert (N = 1.401) |
IXE axSpA kombiniert |
|
Patienten mit ≥ 1 MACE TEAE |
91 (1,4) [0,5]b |
12 (0,9) [0,5]b |
6 (0,6) [0,3]b |
Vaskulärer Tod |
20 (0,3) [0,1] |
2 (0,1) [0,1] |
0 (0,0) [0,0] |
Tod |
4 (0,1) [0,0] |
0 |
0 |
Kreislaufstillstand |
2 (0,0) [0,0] |
1 (0,1) [0,0] |
0 |
Schlaganfall |
0 |
1 (0,1) [0,0] |
0 |
Myokardinfarkt |
3 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Herzstillstand |
2 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Akuter Myokardinfarkt |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Herzinsuffizienz |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Kongestive Herzinsuffizienz |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Kardiogener Schock |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Chronisch-obstruktive Lungenerkrankung |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Koronararterielle Erkrankung |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Hämorrhagischer zerebraler Infarkt |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Atemstillstand |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Septischer Schock |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Nicht-tödlicher Myokardinfarkt |
49 (0,7) [0,3] |
6 (0,4) [0,3] |
6 (0,6) [0,3] |
Myokardinfarkt |
22 (0,3) [0,1] |
1 (0,1) [0,0] |
3 (0,3) [0,1] |
Akuter Myokardinfarkt |
16 (0,2) [0,1] |
2 (0,1) [0,1] |
3 (0,3) [0,1] |
Akutes Koronarsyndrom |
3 (0,0) [0,0] |
1 (0,1) [0,0] |
0 |
Instabile Angina |
3 (0,0) [0,0] |
0 (0,0) [0,0] |
0 |
Angina pectoris |
2 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Spasmen der Koronararterien |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Thrombose der Koronararterien |
0 |
1 (0,1) [0,0] |
0 |
Erkrankung der Koronararterien |
1 (0,0) [0,0] |
1 (0,1) [0,0] |
0 |
Stresskardiomyopathie |
1 (0,0) [0,0] |
0 |
0 |
Nicht-tödlicher Schlaganfall |
23 (0,3) [0,1] |
4 (0,3) [0,2] |
0 |
Ischämischer Schlaganfall |
20 (0,3) [0,1] |
3 (0,2) [0,1] |
0 |
Hämorrhagischer Schlaganfall |
3 (0,0) [0,0] |
1 (0,1) [0,0] |
0 |
Abkürzungen: axSpA = axiale Spondyloarthritis; IR = Inzidenzrate; IXE = Ixekizumab; MACE = schweres unerwünschtes kardiovaskuläres Ereignis, major adverse cardiovascular events; PsA = Psoriasis-Arthritis; PsO = Psoriasis; PY = Patientenjahre (patient-year); TEAE = während der Behandlung aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse events).
aBerücksichtigt nur Studien, in welchen MACE adjudiziert wurden.
bDie MACE-Inzidenzraten waren innerhalb des Bereichs für die Allgemeinpopulation der Patienten mit Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und axialer Spondyloarthritis.
Datum der letzten Prüfung: 01. April 2024