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Taltz® Ixekizumab
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Klinische Pädiatrie Studie mit Taltz® (Ixekizumab) bei Psoriasis
Signifikant mehr mit Ixekizumab behandelte pädiatrische Patienten erreichten bereits in Woche 4 PASI 75 und sPGA (0,1) vs. Placebo. Das Sicherheitsprofil stimmte generell mit dem von Erwachsenen mit Plaque-Psoriasis überein.
Inhalt
Was war das Wirksamkeitsprofil von Ixekizumab in der IXORA-PEDS-Studie?
Was war das Sicherheitsprofil von Ixekizumab in der Studie IXORA-PEDS?
Beachten Sie, dass diese Stellungnahme sich auf verschiedene Dosierungsschemata bezieht, einschließlich auf nicht zugelassene Dosen.
Die vollständigen Verschreibungsinformationen entnehmen Sie bitte der Taltz Fachinformation.
Was war das Wirksamkeitsprofil von Ixekizumab in der IXORA-PEDS-Studie?
Wirksamkeitsansprechen zu verschiedenen Zeitpunkten
Die kombinierten primären und alle gesteuerten sekundären Endpunkte wurden in IXORA-PEDS erreicht.
Ixekizumab zeigte eine Überlegenheit
- gegenüber Placebo (p < 0,001)
- bei PASI 90, PASI 100 und sPGA (0) in Woche 4 und bei allen Untersuchungen bis Woche 12 (IXORA-PEDS: PASI 90-, PASI 100- und sPGA (0)-Ansprechen bis Woche 12, ITT-Population, NRI).1
- gegenüber Placebo im Hinblick auf die Verbesserung von ≥ 4 Punkten beim
- Pruritus in Woche 1 (p < 0,01) und
- beim CDLQI/DLQI in Woche 4 (p < 0,001) und bei allen Bewertungen für beide von Patienten berichtete Ergebnisse bis Woche 12.2
Abb. 1 Beschreibung: Es erreichten signifikant (p < 0,001) mehr mit Ixekizumab behandelte Patienten PASI 75 und sPGA (0,1) in Woche 4 und bei allen Untersuchungen bis Woche 12 als mit Placebo behandelte Patienten.
Abkürzungen: ITT = Behandlungsabsicht (Intent-to-Treat); IXE = Ixekizumab; NRI = Non-Responder-Imputation; PASI 75 = 75 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im Psoriasis Area and Severity Index; PBO = Placebo; Q4W = alle 4 Wochen; sPGA = statische Gesamtbeurteilung durch den Arzt (static Physician Global Assessment).
‡ p < 0,001 vs. Placebo (genauer Fisher-Test).
Abb. 2 Beschreibung: Es erreichten signifikant (p < 0,001) mehr mit Ixekizumab behandelte Patienten PASI 90, PASI 100 und sPGA (0) in Woche 4 und bei allen Untersuchungen bis Woche 12 als mit Placebo behandelte Patienten.
Abkürzungen: ITT = Behandlungsabsicht (Intent-to-Treat); IXE = Ixekizumab; NRI = Non-Responder-Imputation; PASI 90 = Verbesserung um 90 % gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index; PASI100 = Verbesserung um 100 % gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index; PBO = Placebo; Q4W = alle 4 Wochen; sPGA = statische Gesamtbeurteilung durch den Arzt (static Physician Global Assessment).
‡ p < 0,001 vs. Placebo (genauer Fisher-Test).
In Woche 12 kam es im Vergleich zu Placebo zu einem verbesserten Ansprechen bei3
- Nagel-Psoriasis (gemessen anhand des Nail Psoriasis Severity Index [NAPSI = 0: Taltz 18 % (6/34), Placebo 0 % (0/12)]),
- Kopfhaut-Psoriasis (gemessen anhand des Psoriasis Scalp Severity Index [PSSI = 0: Taltz 69 % (70/102), Placebo 16 % (8/50)]) sowie
- bei palmoplantarer Psoriasis (gemessen anhand des Psoriasis Palmoplantar Severity Index [PPASI 75: Taltz 53 % (9/17), Placebo 11 % (1/9)]).
Das Ansprechen in Woche 12 hielt bis Woche 108 an (IXORA-PEDS: Wirksamkeitsansprechen in Woche 12, Woche 48, Woche 60 und Woche 108).1,4
|
Woche 12 |
Woche 48 |
Woche 60 |
Woche 108 |
|
|
Placebo |
Ixekizumab Q4W |
Ixekizumab Q4W |
Ixekizumab Q4W |
Ixekizumab Q4W |
PASI 50 |
21 (38) |
106 (92)a |
106 (92) |
90 (95,7) |
89 (94,5) |
PASI 75 |
14 (25) |
102 (89)a |
103 (90) |
85 (90,0) |
86 (91,7) |
PASI 90 |
3 (5) |
90 (78)a |
95 (83) |
76 (80,3) |
74 (79,0) |
PASI 100 |
1 (2) |
57 (50)a |
63 (55) |
50 (53,2) |
52 (55,1) |
sPGA (0,1) |
6 (11) |
93 (81)a |
93 (81) |
75 (80,0) |
74 (78,3) |
sPGA (0) |
1 (2) |
60 (52)a |
65 (57) |
51 (54,2) |
49 (52,4) |
Pruritus-NRS-Verbesserung um ≥ 4 Punkteb |
8 (20) |
59 (71)a |
65 (78) |
58 (82,9) |
55 (78,5) |
CDLQI/DLQI (0,1)c |
13 (23) |
74 (64)a |
87 (76) |
63 (67,0)d |
57 (60,6)e |
PatGA (0,1) |
9 (16) |
91 (79)a |
99 (86) |
79 (83,9) |
79 (83,5) |
Abkürzungen: CDLQI = Children’s Dermatology Life Quality Index; DLQI = Dermatology Life Quality Index; NRS = numerische Bewertungsskala (numeric rating scale); PASI 50 = Verbesserung um 50 % gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index; PASI 75 = Verbesserung um 75 % gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index; PASI 90 = Verbesserung um 90 % gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index; PASI 100 = Verbesserung um 100 % gegenüber Baseline im Psoriasis Area and Severity Index; PatGA = Gesamtbeurteilung durch den Patienten (Patient's Global Assessment); Q4W = alle 4 Wochen; sPGA = statische Gesamtbeurteilung durch den Arzt (static Physician's Global Assessment).
Hinweis: Fehlende Daten wurden unter Verwendung der Non-Responder-Imputation für Woche 12 und Woche 48 und modifizierter Non-Responder-Imputation für Woche 60 und Woche 108 imputiert, sofern nicht anders angegeben. Für die modifizierte Non-Responder-Imputation wurden die Ansprechraten durch die durchschnittliche Ansprechrate der Imputationsdaten ermittelt.
ap < 0,001 vs. Placebo.
bBewertet bei Patienten mit einem Itch NRS ≥ 4 bei Baseline. Placebo, N = 40; Ixekizumab Q4W, N = 83 für Woche 12 und Woche 48 und N = 70 für Woche 60 und Woche 108.
cDer CDLQI wurde für Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren bestimmt. Der DLQI wurde für Patienten im Alter von ≥ 17 Jahren bestimmt.
dBeobachtete Daten von 80 Patienten mit verfügbaren Daten.
eBeobachtete Daten von 75 Patienten mit verfügbaren Daten.
Was war das Sicherheitsprofil von Ixekizumab in der Studie IXORA-PEDS?
Sicherheitsergebnisse bis Woche 108
Insgesamt ist das beobachtete Sicherheitsprofil bei Kindern und Jugendlichen mit Plaque-Psoriasis, die alle 4 Wochen mit Taltz behandelt wurden, übereinstimmend mit dem Sicherheitsprofil bei Erwachsenen, mit Ausnahme der Häufigkeit des Auftretens von5
- Konjunktivitis,
- Influenza und
- Urtikaria,
die bei Kindern und Jugendlichen häufig waren.5
Obwohl entzündliche Darmerkrankungen nur gelegentlich auftraten, war die Häufigkeit bei Kindern und Jugendlichen im Vergleich zu Erwachsenen erhöht. In einer klinischen Studie an Kindern und Jugendlichen entwickelte sich während der 12-wöchigen placebokontrollierten Phase bei5
- 0,9 % der Patienten in der Taltz-Gruppe und bei
- 0 % der Patienten in der Placebogruppe
eine Morbus-Crohn-Erkrankung.5
Insgesamt trat über die gesamte Dauer (kombiniert placebokontrollierte Phase und Erhaltungs-Phase) der pädiatrischen Studie bei 4 mit Taltz behandelten Studienteilnehmern (2,0 %) eine Morbus-Crohn-Erkrankung auf.5
In IXORA-PEDS: Unerwünschte Ereignisse in der doppelblinden Behandlungsphase und in kombinierten Behandlungsphasen bis Woche 108 sind das Sicherheitsprofil und die unerwünschten Ereignisse von besonderem Interesse aus IXORA-PEDS zusammengefasst. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass das Sicherheitsprofil von Ixekizumab bei IXORA-PEDS im Allgemeinen mit dem bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis beobachteten Sicherheitsprofil übereinstimmt.1,4
|
Doppelblinde Behandlungsphase |
Kombinierte Behandlungsphasen, All-Ixekizumab-Sicherheitspopulationa |
||
Placebo |
Ixekizumab Q4W |
Ixekizumab insgesamt |
||
n (%) |
IR pro 100 Patientenjahre |
|||
TEAE insgesamt |
25 (45) |
64 (56) |
172 (87,7) |
50,2 |
TEAE nach Schweregradb |
||||
Leicht |
16 (29) |
47 (41) |
81 (41,3) |
23,6 |
Mittelschwer |
9 (16) |
17 (15) |
79 (40,3) |
23,0 |
Schwer |
0 |
0 |
12 (6,1) |
3,5 |
Tod |
0 |
0 |
0 |
0 |
Schwerwiegende AE |
0 |
1 (1)c |
15 (7,7) |
4,4 |
Absetzen aufgrund von AE |
1 (2)d |
0 |
5 (2,6)e |
1,5 |
Infektionen |
14 (25) |
37 (32) |
145 (74,0) |
42,3 |
Schwerwiegende Infektionen |
0 |
0 |
2 (1,0)f |
0,6 |
Infektion durch opportunistische Erreger |
0 |
0 |
0g |
0,6 |
Reaktionen an der Injektionsstelle |
1 (2) |
14 (12) |
40 (20,4) |
11,7 |
Allergische Reaktionen/Überempfindlichkeit |
1 (2) |
6 (5) |
20 (10,2) |
5,8 |
Mögliche Anaphylaxie |
0 |
0 |
0 |
0 |
Zytopenie |
0 |
1 (1) |
3 (1,5)h |
0,9 |
Leber |
0 |
0 |
4 (2,0)i |
1,2 |
Malignome |
0 |
0 |
1 (0,5)j |
0,3 |
Depression |
0 |
1 (1) |
8 (4,1) |
2,3 |
Interstitielle Lungenerkrankung |
0 |
0 |
0 |
0 |
Entzündliche Darmerkrankung (eingestuft) |
0 |
1 (1) |
4 (2) |
1,2 |
Morbus Crohn |
0 |
1 (1) |
4 (2) |
1,2 |
Colitis ulcerosa |
0 |
0 |
0 |
0 |
Abkürzungen: AE = unerwünschtes Ereignis (adverse event); IR = Inzidenzrate; Q4W = alle 4 Wochen; TEAE = während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event).
aAlle Patienten, die während der Induktions-, Erhaltungs- und Verlängerungsphasen bis zur finalen Datenbanksperre in Woche 108 (342,81 gesamte Patientenjahre der Exposition) Ixekizumab erhielten, einschließlich Patienten, die nach der doppelblinden Induktionsbehandlungsphase von Placebo oder Etanercept auf Ixekizumab umgestellt wurden.
bPatienten mit mehrfachem Auftreten desselben Ereignisses werden mit dem höchsten Schweregrad gezählt.
cUnabsichtliche Überdosierung von Antihistaminika.
dPsoriasis guttata.
eMorbus Crohn, n = 2; Astrozytom, n = 1; Pityriasis rubra pilaris, n = 1; Psoriasis, n = 1.
fJe eine akute Otitis media und Tonsillitis.
gEs wurde jeweils eine Varizella-Zoster-Virusinfektion und eine Herpes-simplex-Virusinfektion berichtet. Beide Infektionen waren leicht und keines der Ereignisse erfüllte die Kriterien für eine Infektion durch opportunistische Erreger, wie im Sicherheitsanalyseplan des Programms definiert.
hUmfasst breite und enge Grade von Neutropenie und Leukopenie.
iUmfasst Fälle von Transaminitis, erhöhter alkalischer Phosphatase im Blut, erhöhten Leberenzymen und hepatischer Steatose.
jAstrozytom.
Was sind die Details zur Studie IXORA-PEDS?
Studiendesign
IXORA-PEDS war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie der Phase 3 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ixekizumab bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis <18 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis.1,4
Die Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten alle 4 Wochen (Q4W) (N = 115) Ixekizumab oder Placebo (N = 56). Patienten, die auf Ixekizumab randomisiert wurden, erhielten die Dosis basierend auf den Körpergewichtskategorien, wie in IXORA-PEDS: Ixekizumab-Dosierungsschema basierend auf dem Körpergewicht des Patienten dargestellt. In ausgewählten Ländern außerhalb der Vereinigten Staaten, in denen Etanercept für schwere pädiatrische Psoriasis zugelassen ist, wurden 30 Patienten randomisiert einer unverblindeten Behandlung mit Etanercept zugeteilt und entsprechend der Etanercept-Fachinformation dosiert.1
Körpergewicht des Patienten |
Initialdosis (Woche 0) |
Danach Q4W dosieren |
< 25 kg |
40 mg |
20 mg |
25 bis 50 kg |
80 mg |
40 mg |
> 50 kg |
160 mg (zwei 80-mg-Injektionen) |
80 mg |
Abkürzungen: Q4W = alle 4 Wochen.
Nach der doppelblinden Behandlungsphase gingen die Patienten zu einer offenen Erhaltungsphase über, in der alle Patienten, unabhängig von der anfänglichen Behandlung, bis Woche 60 Ixekizumab Q4W (Dosis basierend auf dem Körpergewicht des Patienten) erhielten.1 Nach der Erhaltungsphase setzten die Patienten die offene Behandlung mit Ixekizumab Q4W bis Woche 108 in der Verlängerungsphase fort.4
Die koprimären Wirksamkeitsendpunkte waren der Anteil der Patienten, die in Woche 12 eine Verbesserung von 75 % gegenüber dem Ausgangswert beim Psoriasis Area and Severity Index (PASI 75) und einem statischen Physician Global Assessment (sPGA)-Score von 0 oder 1 [sPGA (0,1)] erreichten. Die wichtigsten sekundären Endpunkte waren
- Verbesserung um 90 % gegenüber dem Ausgangswert im Psoriasis Area and Severity Index (PASI 90) in Woche 12
- sPGA (0) in Woche 12
- Verbesserung um 100 % gegenüber dem Ausgangswert im Psoriasis Area and Severity Index (PASI 100) in Woche 12
- Verbesserung des NRS-Scores (Numerische Bewertungsskala) für Pruritus um ≥ 4 Punkte in Woche 12
- PASI 75 in Woche 4 und
- sPGA (0,1) in Woche 4.1
Referenzen
1Paller AS, Seyger MMB, Magariños GA, et al; IXORA-PEDS Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study in paediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (IXORA-PEDS). Br J Dermatol. 2020;183(2):231-241. https://doi.org/10.1111/bjd.19147
2Paller AS, Seyger MMB, Magariños GA, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study in pediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. Abstract presented at: 28th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV Virtual); October 9-13, 2019; Madrid, Spain.
3Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Ireland
4Paller AS, Seyger MMB, Magariños GA, et al; IXORA-PEDS Investigators. Long-term efficacy and safety of up to 108 weeks of ixekizumab in pediatric patients with moderate to severe plaque psoriasis: the IXORA-PEDS randomized clinical trial. JAMA Dermatol. 2022;158(5):533-541. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2022.0655
5Taltz [Fachinformation]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Irland
6Paller AS, Seyger MMB, Magariños GA, et al. Long-term efficacy and safety of ixekizumab in a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study in pediatric patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (IXORA-PEDS) up to 108 weeks. Poster presented at: Annual Meeting of the American Academy of Dermatology (AAD); March 25-29, 2022; Boston, MA.
Datum der letzten Prüfung: 18. April 2022