Patientenmerkmale

• Alter von ≥18 Jahren und ≤80 Jahren beim Screening-Termin

Krankheitsspezifische Kriterien

• Diagnostizierter Morbus Crohn oder fistulierender Morbus Crohn ≥3 Monate vor Studienbeginn, bestätigt durch klinische, endoskopische und histologische Kriterien
• Mittelschwerer bis schwerer aktiver Morbus Crohn, definiert durch ungewichteten Tagesdurchschnitt einer SF≥4 (lockerer und wässriger Stuhl, definiert als Bristol Stool Scale Kategorie 6 oder 7) und/oder ungewichteten Tagesdurchschnitt AP≥2 zu Studienbeginn
• Zentral abgelesener SES-CD-Score ≥7 für Patienten mit Ileum-Colon-Erkrankung oder ≥4 für Patienten mit isolierter Ileum-Erkrankung innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierunga
• Teilnehmer mit einer familiären Vorgeschichte von Darmkrebs, einer persönlichen Vorgeschichte eines erhöhten Darmkrebsrisikos, einem Alter von über 50 Jahren oder anderen bekannten Risikofaktoren mussten bei der Darmkrebsüberwachung gemäß den lokalen Richtlinien auf dem neuesten Stand sein. War dies nicht der Fall, konnte während des Screenings gemäß den lokalen Richtlinien eine negative Dokumentation zur Überwachung von Darmkrebs eingeholt werden.

Kriterien zu vorherigem Medikamentenversagen

• Unzureichendes Ansprechen, Verlust des Ansprechens oder Unverträglichkeit gegenüber ≥1
  • Kortikosteroid (Kortikosteroid-refraktäre Kolitisb, Kortikosteroid-abhängige Erkrankungc oder Unverträglichkeit gegenüber Kortikosteroiden in der Vorgeschichted) ODER
  • Immunmodulator (Anzeichen und/oder Symptome einer persistent aktiven Erkrankung trotz ≥3-monatiger Behandlung mit oralem AZA ≥1,5 mg/kg/Tag, 6-MP ≥0,75 mg/kg/Tag, MTX 25 mg (IM oder SC) oder einer Kombination von Thiopurin und Allopurinol innerhalb eines therapeutischen Bereichs, beurteilt durch Thioguanin-Metaboliten-Tests, oder Unverträglichkeit gegenüber ≥1-Immunmodulatoren in der Vorgeschichte ODER
  • zugelassene biologische Therapien für Morbus Crohn, wie z. B. Anti-TNF-Antikörper oder Anti-Integrin-Antikörper.

Kriterien für die Stabilisierung der Medikamentendosis bei Morbus Crohn

• Zulässig waren stabile Dosen der folgenden Medikamente:
  • Orale Therapie mit 5-ASS oder Kortikosteroidene, wenn die verschriebene Dosis ≥2 Wochen vor der Screening-Endoskopie stabil war
  • AZA, 6-MP oder MTX, wenn die verschriebene Dosis ≥8 Wochen vor der Screening-Endoskopie stabil war
  • Spezifische Antibiotika bei Morbus Crohn, wenn die verschriebene Dosis ≥4 Wochen vor Studienbeginn stabil war oder die Behandlung ≥3 Wochen vor der Screening-Endoskopie abgebrochen wurde.

Gastrointestinale Kriterien

• Aktuelle Diagnose von UC oder IBD-U
• Aktueller oder vermuteter Abszessf
• Stoma, ileoanaler Pouch oder Ostomie
• Darmresektion innerhalb von 6 Monaten oder intraabdominale Operation innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Komplikationen des Morbus Crohn wie symptomatische Strikturen oder Stenosen, Kurzdarmsyndrom oder andere Manifestationen, die

  • voraussichtlich innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening eine Operation erfordern,

  • die Verwendung der SES-CD, CDAI oder PRO zur Beurteilung des Therapie-Ansprechens ausschließen könnten oder

  • möglicherweise die Beurteilung des Behandlungseffekts beeinträchtigen.

Vorherige Anwendung von Anti-IL 12/23p40 Antikörpern

• Teilnehmer, die einen Anti-IL 12/23p40-Antikörper (z. B. Ustekinumab) aufgrund eines primären Nichtansprechens oder eines sekundären Verlusts des Ansprechens oder einer Intoleranz absetzten oder die mehr als die IV-Induktionsdosis und eine subkutane Dosis erhielten. (Hinweis: Teilnehmer, die eine IV-Induktionsdosis und eine SC-Dosis erhielten, konnten aufgenommen werden, wenn sie die Behandlung aus einem nichtklinischen Grund [z. B. Wechsel der Versicherung] abbrachen und die Medikation ≥16 Wochen vor der Screening-Endoskopie absetzten. Die Einschreibung von Teilnehmern, die dieses Kriterium erfüllten, war auf etwa 10 % der Gesamteinschreibung begrenzt.)