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Olumiant® Baricitinib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Nebenwirkungen unter Olumiant® (Baricitinib)
Häufige während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse unter Baricitinib gingen im Allgemeinen zurück oder blieben über die Zeit stabil.
Nebenwirkung gemäß Fachinformation
Rheumatoide Arthritis: Klinische Studien
Welche Studiendaten wurden ausgewertet?
Ergebnisse zum Placebo-kontrollierten Datensatz, 7 Studien umfassend
Atopische Dermatitis: Klinische Studien mit erwachsenen Patienten
Alopecia areata: Klinische Studien
Welche Studiendaten wurden ausgewertet?
Welches waren die häufigsten TEAEs bei Alopecia areata?
Ergebnisse zum Datensatz der 36-wöchigen Placebo-kontrollierten Phase
Nebenwirkung gemäß Fachinformation
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen mit Baricitinib sind
erhöhtes LDL-Cholesterin (26,0 %),
Infektionen der oberen Atemwege (16,9 %),
Kopfschmerzen (5,2 %),
Herpes simplex (3,2 %) und
Harnwegsinfektionen (2,9 %).1
Abbildung . Nebenwirkungen von Baricitinib.
a Beinhaltet bei routinemäßigen Laborkontrollen gemessene Veränderungen.
b Die Häufigkeit von Herpes zoster und tiefer Venenthrombose basiert auf klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis.
c In klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis war die Häufigkeit von Akne und erhöhter Kreatinphosphokinase > 5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) gelegentlich.
d In klinischen Studien zu atopischer Dermatitis war die Häufigkeit von Übelkeit und erhöhter Alanin Aminotransferase (ALT) ≥ 3 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) gelegentlich. In klinischen Studien zu Alopecia areata traten Bauchschmerzen gelegentlich auf. In klinischen Studien zu atopischer Dermatitis und Alopecia areata traten Pneumonie und Thrombozytose > 600 x 109 Zellen/l gelegentlich auf.
e In klinischen Studien zu Alopecia areata war die Häufigkeit von AST ≥ 3 x ULN häufig.
f Die Häufigkeit von Lungenembolien basiert auf klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis und atopischer Dermatitis.
g Follikulitis wurde in klinischen Studien zu Alopecia areata beobachtet. Sie war meist mit dem Nachwachsen der Haare assoziiert und in der Kopfhautregion lokalisiert.
Alle Angaben stammen aus der Olumiant Fachinformation.1
Die Häufigkeiten basieren, sofern nicht anders angegeben, auf integrierten Daten aus
klinischen Studien bei Erwachsenen und/oder
aus Daten nach der Markteinführung
der Indikationen
rheumatoide Arthritis,
atopische Dermatitis und
Alopecia areata;
Bemerkenswerte Unterschiede in der Häufigkeit zwischen den Indikationen sind in den Fußnoten unterhalb der Tabelle angegeben.1
Was sind TEAEs?
Ein während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis (treatment-emergent adverse event; TEAE) ist ein unerwünschtes Ereignis, das nach Gabe der ersten Dosis der Studienmedikation entweder erstmals auftrat oder sich im Schweregrad verschlechterte und nicht notwendigerweise in einem kausalen Zusammenhang mit der Studienmedikation steht.2
Häufige TEAEs sind definiert als solche, die mit einer Häufigkeit von ≥ 2 % (vor der Rundung) bei Patienten in einer beliebigen Behandlungsgruppe, einschließlich Placebo, berichtet werden.2
Rheumatoide Arthritis: Klinische Studien
Welche Studiendaten wurden ausgewertet?
Der 7 Studien umfassende gepoolte Datensatz beinhaltet Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA), welche auf Baricitinib 4 mg (N=1142, PYE=471,8) oder Placebo (N=1215, PYE=450,8) in den 3 Phase 2-Studien und 4 Phase 3-Studien (RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON und RA-BALANCE) randomisiert worden waren. Patienten in der Placebo-Gruppe konnten als Begleitmedikation Methotrexat (MTX) oder andere konventionelle DMARDs (conventional disease-modifying antirheumatic drugs) einnehmen. Die Untersuchungszeiträume umfassten
den 12 Wochen andauernden Placebo-kontrollierten Zeitraum in den Phase 2-Studien
die 16 Wochen der zugewiesenen Behandlung vor der Möglichkeit einer Rescue-Therapie in den Phase 3-Studien und
die 24 Wochen der zugewiesenen Behandlung oder bis Rescue in den Phase 3-Studien. 3
Daten zu Baricitinib 2 mg (N=479, PYE=185,8) stammen aus 4 dieser Studien, in denen sowohl Baricitinib 2 mg als auch Baricitinib 4 mg während der Randomisierung (2 Phase 2-Studien sowie RA-BUILD und RA-BEACON) möglich waren. 3
Ergebnisse zum Placebo-kontrollierten Datensatz, 7 Studien umfassend
Während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse (TEAEs), die bei ≥2 % der Patienten in dem 7-Studien-Datensatz auftreten, werden in Tabelle 1 aufgeführt.
Ein statistisch signifikant größerer Anteil der Patienten hatte eine erhöhte Kreatinphosphokinase (CPK) im Blut, Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie und obere Abdominalschmerzen in der Baricitinib 4-mg-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe. Ein statistisch signifikant geringerer Anteil der Patienten hatte Rückenschmerzen in der Baricitinib 4-mg-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe.2
Ein statistisch signifikant größerer Anteil der Patienten hatte in der Baricitinib 2-mg-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe einen erhöhten CPK-Wert im Blut, Bluthochdruck und obere Abdominalschmerzen.2
Tabelle . Während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse, die bei ≥ 2% der Patienten im 7 Studien umfassenden, integrierten Sicherheitsdatensatz nach MedDRA Begriffen bis zu Woche 16 auftraten2
|
MedDRA Begriff |
PBO (N=1215) (PYE = 343,5) |
PBO (N=1215) (PYE = 343,5)
|
BARI 2-mg (N=479) (PYE = 137,3)
|
BARI 2-mg (N=479) (PYE = 137,3)
|
BARI 4-mg (N=1142) (PYE = 335,4) |
BARI 4-mg (N=1142) (PYE = 335,4)
|
BARI 4-mg vs. PBO |
BARI 2-mg vs. PBO
|
|
n (%) |
EAIR |
n (%) |
EAIR |
n (%) |
EAIR |
p-Werta |
||
|
Infektion der oberen Atemwege |
57 (4,7) |
16,6 |
27 (5,6) |
19,7 |
70 (6,1) |
20,9 |
0,183 |
0,636 |
|
Nasopharyngitis |
56 (4,6) |
16,3 |
16 (3,3) |
11,7 |
60 (5,3) |
17,9 |
0,457 |
0,267 |
|
Kopfschmerzen |
40 (3,3) |
11,6 |
30 (6,3) |
21,8 |
43 (3,8) |
12,8 |
0,631 |
0,180 |
|
Erhöhte CPK im Blut |
6 (0,5) |
1,7 |
11 (2,3) |
8,0 |
41 (3,6) |
12,2 |
0,001 |
0,011 |
|
Harnwegsinfektion |
34 (2,8) |
9,9 |
17 (3,5) |
12,4 |
40 (3,5) |
11,9 |
0,347 |
0,366 |
|
Anämie |
35 (2,9) |
10,2 |
8 (1,7) |
5,8 |
32 (2,8) |
9,5 |
0,774 |
1,000 |
|
Bronchitis |
31 (2,6) |
9,0 |
12 (2,5) |
8,7 |
32 (2,8) |
9,5 |
0,739 |
0,318 |
|
Hypercholesterinämie |
17 (1.4) |
4,9 |
7 (1,5) |
5,1 |
31 (2,7) |
9,2 |
0,019 |
0,599 |
|
Hyperlipidämie |
16 (1,3) |
4,7 |
5 (1,0) |
3,6 |
31 (2,7) |
9,2 |
0,018 |
0,840 |
|
Übelkeit |
17 (1,4) |
4,9 |
13 (2,7) |
9,5 |
28 (2,5) |
8,3 |
0,078 |
0,629 |
|
Diarrhö |
36 (3,0) |
10,5 |
16 (3,3) |
11,7 |
26 (2,3) |
7,8 |
0,227 |
0,471 |
|
Husten |
19 (1,6) |
5,5 |
9 (1,9) |
6,6 |
28 (2,5) |
8,3 |
0,141 |
0,815 |
|
Hypertonie |
24 (2,0) |
7,0 |
16 (3,3) |
11,7 |
27 (2,4) |
8,0 |
0,605 |
0,021 |
|
Pharyngitis |
14 (1,2) |
4,1 |
10 (2,1) |
7,3 |
23 (2,0) |
6,9 |
0,086 |
0,057 |
|
Obere Abdominalschmerzen |
6 (0,5) |
1,7 |
10 (2,1) |
7,3 |
17 (1,5) |
5,1 |
0,015 |
0,040 |
|
Rheumatoide Arthritis |
24 (2,0) |
7,0 |
5 (1,0) |
3,6 |
14 (1,2) |
4,2 |
0,123 |
0,256 |
|
Rückenschmerzen |
28 (2,3) |
8,2 |
14 (2,9) |
10,2 |
12 (1,1) |
3,6 |
0,013 |
0,514 |
|
Erbrechen |
7 (0,6) |
2,0 |
11 (2,3) |
8,0 |
13 (1,1) |
3,9 |
0,178 |
0,057 |
|
Sinusitis |
12 (1,0) |
3,5 |
10 (2,1) |
7,3 |
11 (1,0) |
3,3 |
0,941 |
0,240 |
Abkürzungen: BARI = Baricitinib; CPK = Kreatinphosphokinase; EAIR = exposure adjusted incidence rate (expositionsbereinigte Inzidenzrate); MedDRA =Medizinisches Wörterbuch der regulatorischen Aktivitäten; N = Anzahl der Patienten im Sicherheitsanalyse-Set; n = Anzahl der Patienten im bestimmter Kategorie; PBO = Placebo; PYE = patient-years of exposure (Patientenjahre der Exposition).
Anmerkung: Die Prozentsätze basieren auf der Anzahl an Patienten in jeder Behandlungsgruppe (N); EAIR stellt die Anzahl der Patienten, welche ein unerwünschtes Ereginis pro 100 PYE der Behandlung dar und besteht aus dem 100-fachen der Inzidenz des Ereignisses dividiert durch die Summe der gesamten Patientenexpositionszeit (in Jahren bei der spezifischen Behandlungsgruppe, zensiert bei Rescue). Die MedDRA Begriffe sind angeordnet nach abnehmender Häufigkeit in der BARI 4 mg-Gruppe.
a p-Wert basierend auf dem Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) Test stratifiziert entsprechend Studie.
b p-Werte des Vergleichs BARI 2 mg vs Placebo wurden mithilfe des 4 Studien umfassenden Placebo-kontrollierten Datensatzes der Placebo-Gruppe bestehend aus 551 Patienten und 150,0 PYE berechnet.
Ergebnisse zum All-BARI-RA Datensatz
Das All-BARI-RA-Analyseset umfasste 3770 Patienten mit RA, die Baricitinib in verschiedenen Dosierungen aus 1 Phase-1-, 3 Phase-2- und 5 Phase-3-Studien (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA- BEACON und RA-BALANCE) erhielten. Die Daten umfassen eine Langzeit-Verlängerungsstudie (RA-BEYOND) mit
14.744 PYE mit Baricitinib
15.114 Patientenjahre (patient years, PY) Gesamtbeobachtung einschließlich dem Zeitraum der Baricitinib Behandlung und Follow-up
medianer Exposition von 4,6 Jahren und
maximaler Exposition von 9,3 Jahren.4
Häufige während der Behandlung aufgetretene unerwünschte Ereignisse
Die meisten Patienten (90,7 %) berichteten über ≥ 1 TEAE.4 Die Systemorganklassen (SOCs) mit den meisten TEAEs waren
Infektionen und Infestationen
Skelettmuskel- und Bindegewebserkrankungen und
gastrointestinale Erkrankungen.2
In Tabelle 2 sind weitere Details dargestellt.
Dieselben TEAEs, die bei Datensätzen von früheren Datenstichtagen relativ häufig auftraten, wurden auch im finalen Datensatz mit bis zu 9,3 Jahren beobachtet. Im Allgemeinen sank die expositionsbereinigte Inzidenzrate per 100 PYE für die 15 am häufigsten berichteten TEAEs im Vergleich zu früheren Datensätzen.2
Tabelle . Während der Behandlung aufgetrene unerwünschte Ereignisse ≥5 % im All-BARI-RA Analysedatensatz 4
|
Bevorzugter Begriff |
All
BARI RA (PYE=15.114) |
|
Nasopharyngitis |
625
(16,6) |
|
Obere Atemwegsinfektion |
610
(16,2) |
|
Bronchitis |
575
(15,3) |
|
Harnwegsinfektion |
527
(14,0) |
|
Herpes zoster |
402
(10,7) |
|
Hypertonie |
373
(9,9) |
|
Rückenschmerzen |
347
(9,2) |
|
Influenza |
343
(9,1) |
|
Erhöhte CPK im Blut |
338
(9,0) |
|
Arthralgie |
310
(8,2) |
|
Husten |
282
(7,5) |
|
Pharyngitis |
269
(7,1) |
|
Gastroenteritis |
237
(6,3) |
|
Kopfschmerzen |
262
(6,9) |
|
Hypercholesterinämie |
261
(6,9) |
|
Rheumatoide Arthritis |
257
(6,8) |
|
Anämie |
252
(6,7) |
|
Hyperlipidämie |
242
(6,4) |
|
Diarrhö |
222
(5,9) |
|
Sinusitis |
213
(5,6) |
|
Pneumonie |
210
(5,6) |
|
Übelkeit |
210
(5,6) |
|
Osteoarthritis |
195
(5,2) |
Abkürzungen: BARI = Baricitinib; CPK = Kreatinphosphokinase; EAIR = Expostions-angepasste Inzidenzrate (exposure-adjusted incidence rate); PYE = Patientenjahre der Exposition (patient-years of exposure); RA = rheumatoide Arthritis.
Atopische Dermatitis: Klinische Studien mit erwachsenen Patienten
In dem 16-wöchigen placebokontrollierten Zeitraum waren die häufigsten während der Behandlung aufgetretenen unerwünschten Ereignisse (TEAEs), die in allen Behandlungsgruppen berichtet wurden, Nasopharyngitis und Kopfschmerzen. Die Anzahl der Kopfschmerzfälle war in der mit BARI behandelten Gruppe im Vergleich zu Placebo signifikant höher.2
Die meisten der häufigen TEAEs, die während des placebokontrollierten Zeitraums berichtet wurden, waren leicht oder mittelschwer.5
Zu den häufigen TEAEs, die bei mit Baricitinib 2 mg behandelten Patienten häufiger berichtet wurden als im Vergleich zu Placebo, gehörten
Herpes simplex
Kreatinphosphokinase (CPK) im Blut erhöht
Kopfschmerzen und
Infektion der oberen Atemwege.2
Die TEAEs, die in der Gruppe mit Baricitinib 4 mg im Vergleich zu Placebo häufiger berichtet wurden, waren
CPK im Blut erhöht
Herpes simplex
Harnwegsinfektion
obere abdominale Schmerzen
Kopfschmerzen und
In der 16-wöchigen placebokontrollierten Phase traten dosisabhängige Erhöhungen mit den Ereignissen häufiger bei den mit Baricitinib 4 mg behandelten Patienten auf als bei den mit 2 mg behandelten Patienten für
CPK im Blut erhöht
Durchfall und
Harnwegsinfektion.2
Die integrierten Datensätze, die zur Bewertung der Sicherheit in klinischen Studien zur atopischen Dermatitis (AD) verwendet werden, sind ausführlich beschrieben in Tabelle 5.
Tabelle . Die häufigsten während der Behandlung aufgetretenen unerwünschten Ereignisse, die bei ≥2 % der Patienten in den placebokontrollierten Datensätzen auftraten 2,6
|
|
16 Wochen placebokontrolliert BARI ADa n (adj %) [adj IR] |
BARI 2 mg und 4 mg erweitert ADba n [adj IR] |
n [IR] |
|||||
|
|
Placebo |
BARI
2 mg |
BARI
4 mg |
BARI
2 mg |
BARI
4 mg |
Alle
Dosen |
||
|
Nasopharyngitis |
83 (9,5) [34,9] |
67 (9,5) [34,1] |
67 (11,3) [40,8] |
121 [21,0] |
129 [22,3] |
530 [13,8] |
||
|
Kopfschmerzen |
28 (3,3) [11,9] |
37 (5,9) [21,1] |
35 (6,3) [21,4] |
58 [8,6] |
55 [7,4] |
216 [4,9] |
||
|
Obere Atemwegsinfektion |
14 (1,4) [4,8] |
23 (3,2) [11,0] |
15 (2,5) [8,3] |
34 [5,1] |
45 [5,8] |
206 [4,7] |
||
|
Übelkeit |
8 (0,8) [2,7] |
14 (1,8) [5,8] |
4 (0,8) [2,5] |
18 [2,3] |
9 [1,1] |
61 [1,3] |
||
|
Diarrhö |
15 (1,8) [6,2] |
10 (1,3) [4,3] |
15 (2,7) [9,0] |
18 [2,3] |
25 [3,3] |
107 [2,3] |
||
|
Follikulitis |
11 (1,2) [4,0] |
14 (1,8) [6,2] |
10 (1,5) [4,9] |
28 [3,9] |
19 [2,4] |
109 [2,4] |
||
|
Oraler Herpes |
9 (1,2) [4,1] |
10 (1,2) [4,2] |
12 (2,0) [6,7] |
21 [2,9] |
33 [4,7] |
140 [3,1] |
||
|
Influenza |
8 (1,0) [3,4] |
13 (1,7) [5,7] |
12 (2,2) [7,2] |
33 [4,4] |
30 [4,7] |
135 [3,0] |
||
|
Herpes simplex |
8 (0,9) [3,2] |
13 (2,0) [7,1] |
15 (2,6) [8,6] |
22 [3,1] |
36 [4,9] |
120 [2,6] |
||
|
Harnwegsinfektion |
8 (0,8) [2,6] |
9 (1,1) [3,8] |
11 (2,0) [6,5] |
17 [2,4] |
21 [2,9] |
104 [2,3] |
||
|
CPK im Blut erhöht |
6 (0,8) [2,7] |
8 (1,1) [3,5] |
17 (2,9) [9,6] |
15 [2,0] |
27 [3,3] |
90 [1,9] |
||
|
Obere Abdominalschmerzen |
10 (1,2) [4,1] |
10 (1,6) [5,3] |
14 (2,5) [8,5] |
18 [2,4] |
18 [2,5] |
55 [1,2] |
||
Abkürzungen: AD = atopische Dermatitis; adj = angepasst; BARI = Baricitinib; IR = Inzidenzrate; CPK = Kreatinphosphokinase.
a Für die integrierten kontrollierten Analysesätze, bei denen das randomisierte Verhältnis von Patienten, die BARI zu Placebo oder BARI zu aktiver Kontrolle erhielten, nicht in allen integrierten Studien gleich ist (Beispiel 2:1:1:1 vs. 1:1:1:1), wurden die um die Studiengröße angepassten Prozentsätze für die unerwünschten Ereignisse berechnet, um angemessene direkte Vergleiche zwischen den Behandlungsgruppen zu ermöglichen.
c All-BARI AD umfasst BARI 1 mg, 2 mg und 4 mg.
Alopecia areata: Klinische Studien
Welche Studiendaten wurden ausgewertet?
Das klinische Studienprogramm mit Baricitinib bei Alopecia areata (AA) umfasst
BRAVE-AA1, eine adaptive Phase 2/3 Studie (NCT03570749) und
BRAVE-AA2, eine Phase 3 Studie (NCT03899259).7-9
Bewertungen der häufigen TEAEs in den BRAVE-AA-Studien, die in 3 integrierten Sicherheitsdatensätzen berichtet wurden, einschließlich
36-wöchiger, placebo-kontrollierter BARI AA-Datensatz mit Patienten, die ab der Randomisierung bis Woche 36 Placebo, Baricitinib 2 mg und Baricitinib 4 mg erhielten
erweiterter BARI AA-Datensatz mit Patienten, die Baricitinib 2 mg oder 4 mg ab der Randomisierung bis zur Dosis- oder Behandlungsänderung oder bis zum Datenstichtag erhielten
All BARI AA-Datensatz mit allen Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studien eine beliebige Baricitinib-Dosis (1 mg, 2 mg oder 4 mg) erhielten.10
Es wurden Sicherheitsdaten aus den BRAVE AA1-Kohorten der Phase 2 und 3 Studien (Datenstichtag: 22. Mai 2023) und aus BRAVE-AA2 (Datenstichtag: 08. Mai 2023) integriert. Der Datenstichtag ist eine Darstellung aller Patienten, die entweder mindestens 152 Wochen der Studie abgeschlossen oder die Studie abgebrochen haben.2
Weitere Einzelheiten zur Patientenexposition und zu den Zensurregeln in jedem Datensatz finden Sie im Appendix.
Anmerkung: BARI 1 mg wurde in den Zulassungsstudien untersucht, ist bei erwachsenen Patienten jedoch nicht Bestandteil der Zulassung. Für Informationen zur zugelassenen Dosierung siehe Abschnitt 4.2 der Olumiant Fachinformation.
Welches waren die häufigsten TEAEs bei Alopecia areata?
Über alle analysierten Datensätze hinweg waren die häufigsten TEAEs (≥5 %)
Coronavirus-Erkrankung (COVID-19)
Infektionen der oberen Atemwege
Kopfschmerzen
Nasopharyngitis
Akne
Harnwegsinfektionen (UTI) und
Kreatinphosphokinase (CPK) im Blut erhöht.2
Die häufigsten TEAEs, die mit ≥ 2 % aller Gruppen im klinischen Studienprogramm zu Baricitinib (BARI) bei AA berichtet wurden, sind in Tabelle 4 aufgeführt. Eine Beschreibung der aufgeführten Datensätze ist in Tabelle 6 zu finden.
Tabelle . Häufige während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse, die mit ≥ 2 % in jeder Gruppe auftraten2,10
|
|
BARI AA, 36-wöchige Placebo-kontrollierte Phase |
BARI AA erweitert |
All BARI AA |
|||||
|
Während der Therapie aufgetretenes unerwünschtes Ereignis, n (%) [IR] |
Placebo |
BARI
2 mg |
BARI
4 mg |
BARI
2 mg |
BARI
4 mg |
Alle
Dosen |
||
|
COVID-19 |
2
(0,5) |
1
(0,3) |
1
(0,2) |
36
(9,4) |
93
(16,5) |
294
(22,6) |
||
|
Infektionen der oberen Atemwege |
26
(7,0) |
24
(6,6) |
41
(7,6) |
48
(12,5) |
66
(11,7) |
161
(12,4) |
||
|
Kopfschmerzen |
20
(5,4) |
20
(5,5) |
36
(6,7) |
30
(7,8) |
55
(9,7) |
113
(8,7) |
||
|
Nasopharyngitis |
19
(5,1) |
16
(4,4) |
37
(6,9) |
26
(6,8) |
53
(9,4) |
103
(7,9) |
||
|
Akne |
4
(1,1) |
21a
(5,8) |
30b
(5,6) |
26
(6,8) |
38
(6,7) |
94
(7,2) |
||
|
Harnwegsinfektionen |
6
(1,6) |
14
(3,8) |
18
(3,3) |
25
(6,5) |
36
(6,4) |
89
(6,8) |
||
|
Erhöhte CPK im Blut |
5
(1,3) |
3
(0,8) |
6
(1,6) |
44
(7,8) |
76
(5,8) |
|||
|
Herpes zoster |
2
(0,5) |
5
(1,4) |
5
(0,9) |
11
(2,9) |
18
(3,2) |
53
(4,1) |
||
|
Arthralgie |
8
(2,2) |
7
(1,9) |
9
(1,7) |
14
(3,7) |
18
(3,2) |
49
(3,8) |
||
|
Follikulitis |
3
(0,8) |
5
(1,4) |
12
(2,2) |
11
(2,9) |
19
(3,4) |
45
(3,5) |
||
|
Übelkeit |
6
(1,6) |
10
(2,7) |
11
(2,0) |
12
(3,1) |
18
(3,2) |
45
(3,5) |
||
|
Rückenschmerzen |
12
(3,2) |
6
(1,6) |
10
(1,9) |
10
(2,6) |
23
(4,1) |
43
(3,3) |
||
|
Husten |
7
(1,9) |
5
(1,4) |
12
(2,2) |
8
(2,1) |
18
(3,2) |
42
(3,2) |
||
|
Influenza |
7
(1,9) |
6
(1,6) |
14
(2,6) |
7
(1,8) |
25
(4,4) |
41
(3,1) |
||
|
Hypertonie |
9
(2,4) |
2
(0,5) |
14
(2,6) |
4
(1,0) |
19
(3,4) |
40
(3,1) |
||
|
Hypercholesterinämie |
3
(0,8) |
5
(1,4) |
7
(1,3) |
10
(2,6) |
13
(2,3) |
37
(2,8) |
||
|
Gewichtszunahme |
1
(0,3) |
6
(1,6) |
5
(0,9) |
12
(3,1) |
13
(2,3) |
36
(2,8) |
||
|
Pruritus |
8
(2,2) |
1
(0,3) |
13
(2,4) |
6
(1,6) |
17
(3,0) |
32
(2,5) |
||
|
Cholesterin im Blut erhöht |
2
(0,5) |
4
(1,1) |
7
(1,3) |
9
(2,3) |
17
(3,0) |
32
(2,5) |
||
|
Sinusitis |
6
(1,6) |
4
(1,1) |
5
(0,9) |
7
(1,8) |
25
(4,4) |
31
(2,4) |
||
|
Pyrexie |
2
(0,5) |
4
(1,1) |
4
(0,7) |
6
(1,6) |
11
(1,9) |
31
(2,4) |
||
|
Schmerzen im Oropharynx |
3
(0,8) |
5
(1,4) |
8
(1,5) |
9
(2,3) |
12
(2,1) |
30
(2,3) |
||
|
Hyperlipidämie |
2
(0,5) |
3
(0,8) |
5
(0,9) |
5
(1,3) |
13
(2,3) |
29
(2,2) |
||
|
Gastroenteritis |
6
(1,6) |
6
(1,6) |
4
(0,7) |
10
(2,6) |
13
(2,3) |
29
(2,2) |
||
|
Erhöhte Alanin-Aminotransferase |
3
(0,8) |
2
(0,5) |
6
(1,1) |
2
(0,5) |
13
(2,3) |
28
(2,1) |
||
|
Ekzem |
5
(1,3) |
3
(0,8) |
4
(0,7) |
8
(2,1) |
11
(1,9) |
28
(2,1) |
||
|
Post Vaccination-Syndrome (Post-Vac-Syndrom) |
0 |
0 |
0 |
2
(0,5) |
6
(1,1) |
28
(2,1) |
||
|
Oraler herpes |
9
(2,4) |
6
(1,6) |
7
(1,3) |
7
(1,8) |
14
(2,5) |
27
(2,1) |
||
|
Kontaktdermatitis |
4
(1,1) |
7
(1,9) |
4
(0,7) |
8
(2,1) |
13
(2,3) |
27
(2,1) |
||
|
Müdigkeit (Fatigue) |
4
(1,1) |
3
(0,8) |
12
(2,2) |
4
(1,0) |
16
(2,8) |
26
(2,0) |
||
|
Schwindel |
3
(0,8) |
4
(1,1) |
5
(0,9) |
8
(2,1) |
9
(1,6) |
25
(1,9) |
||
|
Hypertriglyceridämie |
2
(0,5) |
1
(0,3) |
4
(0,7) |
3
(0,8) |
13
(2,3) |
23
(1,8) |
||
|
Verdauungsstörung (Dyspepsie) |
4
(1,1) |
4
(1,1) |
8
(1,5) |
5
(1,3) |
12
(2,1) |
23
(1,8) |
||
|
Diarrhö |
8
(2,2) |
2
(0,5) |
9
(1,7) |
7
(1,8) |
13
(2,3) |
23
(1,8) |
||
|
Dyslipidämie |
3
(0,8) |
0 |
9
(1,7) |
1
(0,3) |
16
(2,8) |
22
(1,7) |
||
|
Virale Infektionen der oberen Atemwege |
6
(1,6) |
8
(2,2) |
8
(1,5) |
8
(2,1) |
10
(1,8) |
22
(1,7) |
||
|
Vulvovaginale Candidosee |
0 |
6
(2,6) |
4
(1,2) |
7
(2,9) |
7
(2,0) |
20
(2,5) |
||
|
Rhinorrhö |
0 |
5f
(1,4) |
4
(0,7) |
8
(2,1) |
7
(1,2) |
19
(1,5) |
||
|
unregelmäßige Menstruatione |
0 |
0 |
4
(1,2) |
0 |
7
(2,0) |
8
(1,0) |
||
Abkürzungen: AA = Alopecia areata; BARI = Baricitinib; COVID-19 = Coronavirus-Krankheit 2019 (coronavirus disease 2019); CPK = Kreatinphosphokinase (creatine phosphokinase); IR = Inzidenzrate; PYE = Patientenjahre Exposition (patient-years of exposure); PYR = Patientenjahre mit Risikobehaftung (patient-years at risk).
Hinweis: IR werden auf Basis der PYR berechnet.
Datenstichtag: 22. Mai 2023 für BRAVE-AA1 und 8. Mai 2023 für BRAVE-AA2.
a p<0,001 für BARI 2-mg versus PBO.
b p<0,001 für BARI 4-mg versus PBO.
c p<0,05 für BARI 4-mg versus BARI 2-mg.
d p<0,05 für BARI 4-mg versus PBO.
e Nenner und IR angepasst, da Ereignis geschlechtsspezifisch ist.
f p<0,05 für BARI 2-mg versus PBO.
Ergebnisse zum Datensatz der 36-wöchigen Placebo-kontrollierten Phase
Während der Therapie aufgetretene unerwünschte Ereignisse, die häufiger in der BARI 2-mg- und BARI 4-mg-Gruppe im Vergleich zu Placebo auftraten, waren
Die TEAEs, die unter BARI 4 mg im Vergleich zu Placebo häufiger berichtet wurden, waren:
Erhöhte CPK im Blut
Müdigkeit (Fatigue) und
Follikulitis.2
Ergebnisse zum All-BARI-AA Datensatz
Bei längerer Exposition waren die meisten IRs von TEAE im All BARI AA-Datensatz im Vergleich zur placebo-kontrollierten Phase ähnlich oder verringert, mit Ausnahme von COVID-19, was die Durchführung der Studien während der Pandemie widerspiegelt.2
1. Olumiant [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
3. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al. Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol. 2020;2(6):E347-E357. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30032-1
4. Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://ard.bmj.com/content/annrheumdis/81/3/335.full.pdf
5. Bieber T, Thyssen JP, Reich K, et al. Pooled safety analysis of baricitinib in adult patients with atopic dermatitis from 8 randomized clinical trials. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(2):476-485. https://doi.org/10.1111/jdv.16948
6. Bieber T, Katoh N, Simpson EL, et al. Safety of baricitinib for the treatment of atopic dermatitis over a median of 1.6 and up to 3.9 years treatment: an updated integrated analysis of 8 clinical trials. Poster presented at: 31st Annual European Academy of Dermatology and Venereology Congress; September 7-10, 2022; Milan, Italy.
7. King B, Ohyama M, Kwon O, et al; BRAVE-AA Investigators. Two phase 3 trials of baricitinib for alopecia areata. N Engl J Med. 2022;386(18):1687-1699. https://doi.org/10.1056/nejmoa2110343
8. A study of baricitinib (LY3009104) in adults with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA2). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03899259. Updated July 21, 2023. Accessed April 1, 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03899259
9. A study of baricitinib (LY3009104) in participants with severe or very severe alopecia areata (BRAVE-AA1). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03570749. Updated April 23, 2024. Accessed April 1, 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03570749
10. King B, Mostaghimi A, Shimomura Y, et al. Integrated safety analysis of baricitinib in adults with severe alopecia areata from two randomized clinical trials. Br J Dermatol. 2023;188(2):218-227. https://doi.org/10.1093/bjd/ljac059
11. King B, Maari C, Lain E, et al. Extended safety analysis of baricitinib 2 mg in adult patients with atopic dermatitis: an integrated analysis from eight randomized clinical trials. Am J Clin Dermatol. 2021;22(3):395-405. https://doi.org/10.1007/s40257-021-00602-x
Appendix
Anmerkung: BARI 1 mg wurde in den Zulassungsstudien untersucht, ist bei erwachsenen Patienten jedoch nicht Bestandteil der Zulassung. Für Informationen zur zugelassenen Dosierung siehe Abschnitt 4.2 der Olumiant Fachinformation.
Tabelle . Integrierte Analysedatensätze zur Bewertung der Sicherheit in klinischen Studien zur atopischen Dermatitis2,5,6,11
|
Datensatz |
Beschreibung |
|
16 Wochen, placebokontrolliert BARI AD Studien: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4 und BREEZE-AD7 |
Vergleicht BARI 2 mg, BARI 4 mg und Placebo. Umfasst Patienten mit AD aus 1 Phase-2- und Phase-3-Studien, die randomisiert wurden auf BARI 2 mg (n=576, PYE=169,1) BARI 4 mg (n=489, PYE=147,1) oder Placebo (n=743, PYE=211,8). Behandelt für 0 bis 16 Wochen während des placebokontrollierten Zeitraums. |
|
BARI 2 mg und 4 mg erweitert ADa Studien: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD7 und Erweiterungsstudie BREEZE-AD3 |
Vergleicht BARI 2 mg mit BARI 4 mg einschließlich erweiterter Auswertungen Umfasst Patienten mit AD aus 1 Phase-2- und 4 Phase-3-Studien und jede weitere Exposition derjenigen Patienten in der Phase-3-Verlängerungsstudie BREEZE-AD3, die randomisiert wurden auf BARI 2 mg (n=584, PYE=727,1) oder BARI 4 mg (n=497, PYE=800,1). Zensierte Daten bei Dosis- oder Behandlungsänderung (Rescue, Dosisumstellung oder erneute Randomisierung auf eine andere BARI-Dosis oder Placebo) für BREEZE-AD4 und BREEZE-AD3. |
|
All BARI ADb Studien: JAHG, BREEZE-AD1, BREEZE-AD2, BREEZE-AD4, BREEZE-AD5, BREEZE-AD7 und Erweiterungsstudien BREEZE-AD3, BREEZE-AD6 |
Keine Vergleiche zwischen den Gruppen Umfasst 2.636 (Gesamt-PYE=4628,4) Patienten mit AD aus 1 Phase-2-, 5 Phase-3- und 2 Phase-3-Verlängerungsstudien, die BARI in einer Vielzahl von Dosen erhielten, einschließlich BARI 1 mg (n=605, PYE=441,5) BARI 2 mg (n=1703, PYE=2420,9) und BARI 4 mg (n=1012, PYE=1766,8). Umfasst alle Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studien einer BARI-Dosis ausgesetzt waren, entweder durch Randomisierung oder durch Umstellung oder Rescue von Placebo. Keine Zensur der Daten bei Dosisänderung. |
Abkürzungen: AD = atopische Dermatitis; BARI = Baricitinib; PYE = Patientenjahre der Exposition.
a Datenstichtag 3. November 2021 für BREEZE-AD3 und 15. Dezember 2021 für BREEZE-AD4
b Datenstichtag 3. November 2021 für BREEZE-AD3, 15. Dezember 2021 für BREEZE-AD4 und 21. Dezember 2021 für BREEZE-AD6
Tabelle . Integrierte Analysedatensätze zur Bewertung der Sicherheit in klinischen Studien zu Alopecia areata2,10
|
Datensatz |
Beschreibung |
|
BARI AA, 36-wöchig, placebo-kontrolliert |
Bewertet
BARI 4 mg, BARI 2 mg und
Placebo. BARI 4 mg (n = 540, PYE = 363,4) BARI 2 mg (n = 365, PYE = 240,6) oder Placebo (n = 371, PYE = 243,2). Der Auswertungszeitraum umfasste die Randomisierung bis Woche 36. |
|
BARI AA erweitert |
Vergleicht BARI 4 mg mit BARI 2 mg, einschließlich erweiterter Auswertungen. Umfasst Patienten aus der BRAVE-AA1-Studie der Phase 2/3 und der BRAVE-AA2-Studie der Phase 3, die randomisiert wurden auf: BARI 4 mg (n = 565, PYE = 1106,70) oder BARI 2 mg (n = 383, PYE = 523,25). Der Auswertungszeitraum umfasste die Randomisierung bis zum Datenstichtag 08. Mai 2023 für BRAVE-AA2 und 22. Mai 2023 für BRAVE-AA1. Die Daten wurden zensiert, nachdem ein Patient auf eine andere Dosis oder Behandlung umgestellt wurde. |
|
All BARI AA |
Keine vergleichenden Bewertungen zwischen den Gruppen. Umfasst 1303 (gesamte PYE = 2789,69) Patienten aus der BRAVE-AA1-Studie der Phase 2/3 und der BRAVE-AA2-Studie der Phase 3, die einer beliebigen BARI-Dosis ausgesetzt waren, einschließlich BARI 4 mg (n = 1001, PYE = 1912,55) BARI 2 mg (n = 595, PYE = 887,69) oder BARI 1 mg (n = 28, PYE = 14,6). Der Auswertungszeitraum umfasste alle Zeitpunkte während der Studien, entweder ab Randomisierung oder Wechsel oder Rescue-Therapie von Placebo. |
Abkürzungen: AA = Alopecia areata; BARI = Baricitinib; PYE = Patientenjahre Exposition (patient-years of exposure).
Datum der letzten Prüfung: 17. Dezember 2024