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Olumiant® Baricitinib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Olumiant® (Baricitinib) bei älteren Patienten mit rheumatoider Arthritis
In einer kombinierten Post-Hoc-Analyse der 2 Phase 3-Studien bei rheumatoider Arthritis hatte das Alter keinen Einfluss auf die Wirksamkeit von Baricitinib. Allerdings wurden bei älteren Patienten mehr unerwünschte Ereignisse gemeldet.
Inhalt
Wichtige Sicherheitswarnung zur Anwendung von Baricitinib bei Patienten ≥ 65 Jahren
Dosierungsempfehlungen für die Subpopulation der älteren Patienten
Beschreibung der klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis
Integrierte Analyse der Sicherheitsdatensätze basierend auf dem Alter
- Beschreibung des Datensatzes All BARI RA
- Inzidenzrate von MACE nach Alterskategorie und Risikofaktoren
- Inzidenzrate von VTE nach Alterskategorie
- Inzidenzrate von malignen Erkrankungen nach Alterskategorie
- Ergebnisse zu schwerwiegenden Infektionen nach Alter
- Inzidenzrate der sicherheitsrelevanten Themen von Interesse nach Dosierung bei Patienten ab 65 Jahren
RA-BEAM und RA-BUILD Post-hoc-Subgruppenanalyse: Einfluss des Alters auf Wirksamkeit und Sicherheit
RA-BEACON Post-hoc-Subgruppenanalyse: Einfluss des Alters auf die Wirksamkeit
Wichtige Sicherheitswarnung zur Anwendung von Baricitinib bei Patienten ≥ 65 Jahren
Angesichts des erhöhten Risikos für1
- MACE,
- maligne Erkrankungen,
- schwerwiegende Infektionen und
- Gesamtmortalität
bei Patienten ab 65 Jahren, das in einer großen randomisierten Studie zu Tofacitinib (einem anderen JAK-Inhibitor) beobachtet wurde, sollte Baricitinib bei diesen Patienten nur angewendet werden, wenn keine geeigneten Behandlungsalternativen zur Verfügung stehen.1
Die klinische Erfahrung bei Patienten ≥ 75 Jahren ist sehr begrenzt.1
Ein Alter von ≥ 65 Jahren oder ≥ 75 Jahren hat keinen Einfluss auf die Baricitinib-Exposition (Cmax und AUC).1
Für die vollständigen Verschreibungsinformationen beachten Sie bitte die Fachinformation.
Dosierungsempfehlungen für die Subpopulation der älteren Patienten
Für Patienten ≥ 65 Jahren wird eine Dosis von 2 mg einmal täglich empfohlen.1
Für Patienten, die mit 2 mg einmal täglich keine anhaltende Kontrolle über die Krankheitsaktivität erreichen, kann eine Dosis von 4 mg einmal täglich in Betracht gezogen werden.1
Dosisanpassungen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Es zeigte sich, dass die Nierenfunktion die Baricitinib-Exposition signifikant beeinflusst.1
- Die mittleren Verhältnisse von AUC bei Patienten mit leichter bis moderater Nierenfunktionseinschränkung zu Patienten mit normaler Nierenfunktion betragen 1,41 (90 % CI: 1,15 – 1,74) und 2,22 (90 % CI: 1,81-2,73).1
- Die mittleren Verhältnisse von Cmax bei Patienten mit leichter bis moderater Nierenfunktionseinschränkung zu Patienten mit normaler Nierenfunktion betragen 1,16 (90 % CI: 0,92–1,45) und 1,46 (90 % CI: 1,17-1,83).1
Bei erwachsenen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 60 ml/min beträgt die empfohlene Dosis 2 mg einmal täglich.1
Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min wird die Anwendung von Baricitinib nicht empfohlen.1
Beschreibung der klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis
Jede der 4 Phase-3-Studien im klinischen Programm evaluierte eine unterschiedliche Behandlungspopulation von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer RA.
- RA-BEGIN verglich Baricitinib 4 mg in der Monotherapie, Baricitinib 4 mg plus Methotrexat (MTX) und MTX-Monotherapie bei Patienten, die eine begrenzte oder keine vorherige Behandlung mit MTX erhalten hatten und gegenüber anderen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) naiv waren.2
- RA-BEAM verglich Baricitinib 4 mg vs. Placebo oder Adalimumab, bei Hintergrundbehandlung mit MTX, bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf MTX.3
- RA-BUILD verglich Baricitinib 2 mg und 4 mg vs. Placebo, bei Hintergrundbehandlung mit konventionellen synthetischen DMARD (csDMARD), bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf csDMARDs.4
- RA-BEACON verglich Baricitinib 2 mg und 4 mg vs. Placebo, bei Hintergrundbehandlung mit csDMARD, bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf mindestens einen TNF-Inhibitor, die auch ein unzureichendes Ansprechen auf einen oder mehrere biologische, nicht zu den TNF-Inhibitoren gehörenden DMARDs aufweisen konnten.5
Integrierte Analyse der Sicherheitsdatensätze basierend auf dem Alter
Beschreibung des Datensatzes All BARI RA
Der All BARI RA Datensatz umfasste 3.770 Patienten mit rheumatoider Arthritis, die in einer Phase-1-Studie, 3 Phase-2-Studien und 5 Phase-3-Studien (RA-BEGIN, RA-BEAM, RA-BUILD, RA-BEACON und RA-BALANCE) Baricitinib in unterschiedlichen Dosierungen erhalten haben. Die Daten umfassen eine Langzeitverlängerungsstudie (RA-BEYOND) mit
- 14.744 Patientenjahren mit Baricitinib-Exposition
- 15.114 Patientenjahren unter Beobachtung insgesamt, einschließlich der Zeit unter Baricitinib und des Nachbeobachtungszeitraums
- einer medianen Expositionsdauer von 4,6 Jahren und
- einer maximalen Expositionsdauer von 9,3 Jahren.6
Inzidenzrate von MACE nach Alterskategorie und Risikofaktoren
Die IR (Inzidenzrate) von MACE (schwerwiegendes unerwünschtes kardiovaskuläres Ereignis, major adverse cardiovascular event) betrug im All BARI RA Datensatz:
-
1,13 pro 100 PY (patient years, Patientenjahre) bei allen Patienten ≥ 65 Jahren
- 0,35 pro 100 PY bei Patienten > 50 bis < 65 Jahren ohne kardiovaskuläre (CV) Risikofaktoren und
- 0,65 pro 100 PY bei Patienten > 50 bis < 65 Jahren mit einem CV-Risikofaktor (siehe Inzidenz für MACE nach Alter und kardiovaskulärem Risiko unter Baricitinib in den klinischen Studien zu RA ).7
Zu den kardiovaskulären Risikofaktoren zählten aktuelles Rauchen, Bluthochdruck, HDL-Cholesterin < 40 mg/dl, Diabetes mellitus und Vorgeschichte von arteriosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen.7
Beschreibung Abbildung 1: Im All BARI RA Datensatz betrug die IR für MACE bei Patienten ohne CV-Risikofaktoren 1,13 pro 100 PY bei Patienten ≥ 65 Jahre und 0,35 pro 100 PY bei Patienten > 50 bis < 65 Jahre. Bei Patienten im Alter von > 50 bis < 65 Jahre mit einem CV-Risikofaktor stieg die IR auf 0,65 pro 100 PY.
Abkürzungen: CV = kardiovaskulär; MACE = schwerwiegendes unerwünschtes kardiovaskuläres Ereignis.
Hinweis: Zu den kardiovaskulären Risikofaktoren zählten aktuelles Rauchen, Bluthochdruck, HDL-Cholesterin < 40 mg/dl, Diabetes mellitus und Vorgeschichte einer arteriosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankung.
Inzidenzrate von VTE nach Alterskategorie
Im All BARI RA Datensatz betrug die IR für VTE (venöse Thromboembolie)
- 1,0 pro 100 PY bei Patienten ≥ 65 Jahren und
- 0,58 pro 100 PY bei Patienten > 50 bis < 65 Jahren.7
Bei Patienten im Alter von > 50 bis < 65 Jahren wurden höhere IRs beobachtet bei Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) > 30 (1,41 pro 100 PY) oder einer schweren Mobilitätseinschränkung (1,19 pro 100 PY) (sehe Inzidenz von VTE nach Alter und Risikofaktoren unter Baricitinib in den klinischen Studien zu RA).7
Beschreibung Abbildung 2: Im All BARI RA Datensatz betrug die IR von VTE 1,0 pro 100 PY bei Patienten ≥ 65 Jahren und 0,58 pro 100 PY bei Patienten > 50 bis < 65 Jahren. Bei Patienten im Alter von > 50 bis < 65 Jahren wurden höhere IRs beobachtet bei Patienten mit einem BMI > 30 (1,41 pro 100 PY) oder schwerer Mobilitätseinschränkung (1,19 pro 100 PY).
Abkürzungen: BMI = Body-Mass-Index; RA = rheumatoide Arthritis; VTE = venöse Thromboembolie.
Inzidenzrate von malignen Erkrankungen nach Alterskategorie
Im All BARI RA Datensatz betrug die IR von malignen Erkrankungen
- 1,8 pro 100 PY bei Patienten ≥ 65 Jahren und
- 1,09 pro 100 PY bei Patienten > 50 bis < 65 Jahren.7
Bei Patienten im Alter von > 50 bis < 65 Jahren, die derzeit rauchten, stieg die IR auf 2,18 pro 100 PY (siehe Inzidenz von malignen Erkrankungen nach Alter und Risikofaktoren unter Baricitinib in den klinischen Studien zu RA).7
Beschreibung Abbildung 3: Im All BARI RA Datensatz betrug die IR von malignen Erkrankungen 1,8 pro 100 PY bei Patienten ≥ 65 Jahren und 1,09 pro 100 PY bei Patienten > 50 bis < 65 Jahren. Bei Patienten im Alter von > 50 bis < 65 Jahren, die derzeit rauchten, stieg die IR auf 2,18 pro 100 PY.
Abkürzungen: CV = kardiovaskulär; RA = rheumatoide Arthritis.
Ergebnisse zu schwerwiegenden Infektionen nach Alter
Ein Alter ≥ 65 Jahre ist mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende Infektionen verbunden.7
Die IR von schwerwiegenden Infektionen betrug bei Patienten
- ≥ 65 Jahren 5,5 (95 % CI 4,5, 6,6) und
- < 65 Jahren 2,1 (95 % CI 1,9, 2,4).
Inzidenzrate der sicherheitsrelevanten Themen von Interesse nach Dosierung bei Patienten ab 65 Jahren
Daten von Patienten ab 65 Jahren aus klinischen Studien bei RA wurden für Sicherheitsthemen von besonderem Interesse nach Dosierung von Baricitinib (2 mg und 4 mg) ausgewertet. Die Inzidenzraten wurden für die randomisierte Gruppe ("randomised") und die behandelte Gruppe ("as-treated") berechnet, da die Dosis in den klinischen Studien aufgrund von Ansprechen oder Rescue gesteigert oder reduziert werden konnte (siehe die Anmerkungen in Inzidenz unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse nach Baricitinib-Dosierung bei Patienten ≥ 65 Jahre zur Anzahl der eingeschlossenen Patienten).7
In der randomisierten RA-Gruppe war die Anzahl von MACE und VTE für beide Dosierungen bei Patienten ≥ 65 Jahren niedrig. Die IR schwerwiegender Infektionen in der Gruppe der Patienten im Alter von 65 Jahre und älter betrug
- 6,0 bei Patienten mit Randomisierung auf 2 mg und
- 4,0 bei Patienten mit Randomisierung auf 4 mg (für die Konfidenzintervalle siehe Inzidenz unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse nach Baricitinib-Dosierung bei Patienten ≥ 65 Jahre).7
In der "as-treated" Gruppe waren die IRs für MACE, VTE und Mortalität in der Baricitinib 4-mg-Gruppe und der 2-mg-Gruppe ähnlich. Die IR für schwerwiegende Infektionen war in der 4-mg-Gruppe höher als in der 2-mg-Gruppe. Die "as-treated" Gruppen unterschieden sich jedoch stark in Bezug auf die Schwere der Erkrankung; ein zuverlässiger Vergleich ist nicht möglich.7
Inzidenz unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse nach Baricitinib-Dosierung bei Patienten ≥ 65 Jahre zeigt Details zu Anzahl, Inzidenz und Vertrauensintervallen von unerwünschten Ereignissen nach Dosiserung für jede Gruppe.7
Beschreibung Abbildung 4: In der randomisierten RA-Gruppe war die Anzahl von MACE und VTE mit beiden Dosierungen bei Patienten ≥ 65 Jahre niedrig. Die IR für schwerwiegende Infektionen betrug 6,0 bei Patienten mit Randomisierung auf 2 mg und 4,0 bei Patienten mit Randomisierung auf 4 mg. In der "as-treated" Gruppe waren die IRs für MACE, VTE und Mortalität in der Baricitinib 4-mg-Gruppe und der 2-mg-Gruppe ähnlich. Die IR für schwerwiegende Infektionen war in der 4-mg-Gruppe höher als in der 2-mg-Gruppe.
Abkürzungen: MACE = schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse; VTE = venöse Thromboembolie.
Anmerkungen:
zu MACE: Der randomisierte Datensatz umfasste 68 Patienten in der 2-mg-Gruppe und 76 Patienten in der 4-mg-Gruppe. Der "as-treated" Datensatz umfasste 156 Patienten in der 2-mg-Gruppe und 511 Patienten in der 4-mg-Gruppe.
zu malignen Erkrankungen, VTE, schwerwiegenden Infektionen und Mortalität: Der randomisierte Datensatz umfasste 82 Patienten in der 2-mg-Gruppe und 87 Patienten in der 4-mg-Gruppe. Der "as-treated" Datensatz umfasste 170 Patienten in der 2-mg-Gruppe und 563 Patienten in der 4-mg-Gruppe.
RA-BEAM und RA-BUILD Post-hoc-Subgruppenanalyse: Einfluss des Alters auf Wirksamkeit und Sicherheit
Die kombinierte Auswertung im Überblick
Eine Post-hoc-Analyse der Daten von RA-BEAM und RA-BUILD bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Baricitinib in der älteren Subpopulation, definiert als Patienten mit einem Alter von 65 Jahren oder älter. Die kombinierten Daten beider Studien ergaben eine Gesamtstichprobe von
- 714 Patienten in der Baricitinib 4-mg-Gruppe und
- 716 Patienten in der Placebo-Gruppe.8
Die Ergebnisse zur Wirksamkeit und Sicherheit werden für Patienten im Alter von < 50 Jahren, ≥ 50 und < 65 Jahren, sowie ≥ 65 Jahren dargestellt.8
Ergebnisse zur Wirksamkeit
Die Verbesserungen der Wirksamkeitsendpunkte waren numerisch größer in der Baricitinib 4-mg-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe, konsistent in allen Altersgruppen (Wirksamkeitsendpunkte bei älteren im Vergleich zu jüngeren Patienten bis Woche 24 in den Studien RA-BUILD und RA-BEAM ).8
Baricitinib 4 mg < 50 Jahre (n = 259) |
Baricitinib 4 mg ≥ 50 und < 65 Jahre |
Baricitinib 4 mg ≥ 65 Jahre |
Placebo < 50 Jahre |
Placebo ≥ 50 und < 65 Jahre |
Placebo ≥ 65 Jahre |
|
ACR20, % |
||||||
Woche 12 |
69 |
66 |
68 |
37 |
41 |
43 |
Woche 24 |
76 |
67 |
71 |
35 |
40 |
40 |
ACR50, % |
||||||
Woche 12 |
41 |
41 |
42 |
15 |
16 |
14 |
Woche 24 |
54 |
45 |
47 |
19 |
20 |
24 |
ACR70, % |
||||||
Woche 12 |
18 |
17 |
24 |
5 |
4 |
4 |
Woche 24 |
34 |
24 |
27 |
7 |
9 |
8 |
CDAI, Woche 24, % |
||||||
LDA (≤ 10) |
52 |
48 |
53 |
19 |
23 |
27 |
Remission (≤ 2,8) |
16 |
15 |
18 |
3 |
5 |
4 |
SDAI, Woche 24, % |
||||||
LDA (≤ 11) |
54 |
49 |
53 |
19 |
24 |
27 |
Remission (≤ 3,3) |
17 |
14 |
18 |
3 |
4 |
3 |
Abkürzungen: ACR20 = American College of Rheumatology 20 % Ansprechkriterien; ACR50 = American College of Rheumatology 50 % Ansprechkriterien; ACR70 = American College of Rheumatology 70 % Ansprechkriterien; CDAI = klinischer Index der Krankheitsaktivität (Clinical Disease Activity Index); LDA = geringe Krankheitsaktivität (low disease activity); SDAI = vereinfachter Index der Krankheitsaktivität (Simplified Disease Activity Index).
Ergebnisse zur Sicherheit
In den beiden Behandlungsarmen Baricitinib 4-mg und Placebo hatten ältere Patienten mehr unerwünschte Ereignisse (AEs), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) und Abbrüche aufgrund von AEs bis Woche 24 (Ergebnisse zur Sicherheit bei der älteren Population im Vergleich zu jüngeren Patienten bis Woche 24 in RA-BUILD und RA-BEAM).8
|
Baricitinib 4 mg < 50 Jahre |
Baricitinib 4 mg ≥ 50 und < 65 Jahre |
Baricitinib 4 mg ≥ 65 Jahre |
Placebo < 50 Jahre |
Placebo ≥ 50 und < 65 Jahre |
Placebo ≥ 65 Jahre |
Patienten mit ≥ 1 AE, n (%) |
229 (88) |
296 (93) |
135 (99) |
212 (84) |
326 (93) |
111 (98) |
Abbruch aufgrund von AE oder Tod, n (%) |
6 (2) |
18 (6) |
12 (9) |
6 (2) |
14 (4) |
7 (6) |
Tod, n (%) |
0 |
1 (<1) |
1 (1) |
0 |
2 (1) |
0 |
Schwerwiegende AEs, n (%) |
8 (3) |
15 (5) |
12 (9) |
10 (4) |
11 (3) |
12 (11) |
Schwerwiegende Infektionen, n (%) |
3 (1) |
2 (1) |
4 (3) |
4 (2) |
5 (1) |
2 (2) |
Herzerkrankungen, n (%) |
0 |
2 (1) |
2 (2) |
1 (<1) |
1 (<1) |
2 (2) |
Patienten mit ≥ 1 Infektion, n (%) |
99 (38) |
125 (39) |
48 (35) |
89 (35) |
86 (25) |
38 (34) |
Herpes zoster, n (%) |
2 (1) |
5 (2) |
3 (2) |
0 |
2 (1) |
0 |
Abkürzung: AE = unerwünschtes Ereignis
Schwiegende AEs, die eine Krankenhausaufnahme erforderten, wurden berichtet bei
- 1 Patient aufgrund von Thrombophlebitis unter Baricitinib 4-mg in der Altersgruppe < 50 Jahre und
- 6 Patienten aufgrund von Frakturen im Zusammenhang mit Stürzen, mit 2 Patienten in der Altersgruppe ≥ 65 Jahre.8
Keiner dieser Patienten brach die Studie ab und alle Ereignisse sind abgeklungen.8
Es gab 4 Todesfälle bei Patienten ≥ 50 Jahren aufgrund von
- subarachnoidaler Blutung und Nierenversagen unter Placebo in der Gruppe ≥ 50 und < 65 (n = 2)
- Kreislaufversagen unter Baricitinib 4 mg in der Gruppe ≥ 50 und < 65 (n = 1) und
- Lungenentzündung unter Baricitinib 4 mg in der Gruppe der älteren Patienten (n = 1).8
RA-BEAM und RA-BUILD Post-hoc-Subgruppenanalyse: Auswirkung der demografischen Merkmale auf die Wirksamkeit
Die Post-hoc-Analyse im Überblick
Diese Post-hoc-Analyse bewertete den Einfluss der Demographie zu Studienbeginn, einschließlich Alter, auf das Ansprechen von Baricitinib bei Patienten mit RA und zuvor unzureichendem Ansprechen auf csDMARDs.9
Die Daten aus zwei randomisierten, doppelblinden Phase-3-Studien wurden kombiniert ausgewertet und umfassten
- 714 Patienten, die Baricitinib 4 mg und
- 716 Patienten, die Placebo erhalten haben.9
Ergebnisse zur Wirksamkeit
Patienten der Baricitinib 4-mg-Gruppe zeigten eine verbesserte Wirksamkeit im Vergleich zu Placebo, unabhängig von der Altersgruppe (Klinische Wirksamkeit in Woche 12 in Subgruppen nach Demographie zu Beginn der Studien RA-BEAM und RA-BUILD). Keines der berichteten demografischen Merkmale zu Studienbeginn hatte einen wesentlichen Einfluss auf die berichteten Wirksamkeitsendpunkte.9
ACR20 Ansprechen PBO |
ACR20 Ansprechen BARI 4 mga |
Veränderung ab Studienbeginn von DAS28-hsCRP PBO |
Veränderung ab Studienbeginn von DAS28-hsCRP BARI 4 mga |
Patienten mit erreichtem SDAI ≤ 11 PBO |
Patienten mit erreichtem SDAI ≤ 11 BARI 4 mga |
|
Altersgruppe (Jahre) |
||||||
< 65 |
237/603 |
387/578 |
-1,0 (0,05) |
-2,1 (0,05) |
102/603 |
221/578 |
≥ 65 |
49/113 |
92/136 |
-1,2 (0,11) |
-2,4 (0,10) |
20/113 |
63/136 |
≥ 75 |
4/14 28,6 % |
16/22 72,7 % |
0,2 (0,67) |
-1,6 (0,59) |
2/14 14,3 % |
10/22 45,5 % |
Abkürzungen: ACR20 = American College of Rheumatology 20 % Ansprechkriterien; BARI = Baricitinib; DAS28-hsCRP = 28-joint Disease Activity Score basierend auf High-sensitivity C-reaktivem Protein; LSM = Mittelwert nach der Methode der kleinsten Quadrate (least squares mean); PBO = Placebo; SDAI = vereinfachter Index der Krankheitsaktivität (Simplified Disease Activity Index).
aIn der Subgruppenanalyse wurde nur die Baricitinib-4-mg-Dosis berücksichtigt, wenngleich in der RA-BUILD Studie Baricitinib 2 mg untersucht wurden.
Ergebnisse zur Sicherheit
Die Anteile der Patienten ≥ 65 Jahre und < 65 Jahre, die über unerwünschte Ereignisse (AEs) oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) berichteten oder die Studie aufgrund von AE abbrachen, waren in den Gruppen mit 4 mg Baricitinib und Placebo ähnlich.9
Kombinierte Auswertung der Phase-2- und Phase-3-Studien: Einfluss der demografischen Merkmale auf die Wirksamkeit
Einfluss des Alters auf die Wirksamkeit von Baricitinib
Die kombinierte Auswertung im Überblick
Die Bewertung der demografischen Subgruppen erfolgte auch unter Verwendung von kombinierten Daten aus10
- 3 Phase-2-Studien
- JADC
- JADA,
- JADN und
- 2 Phase 3-Studien, RA-BEAM und RA-BUILD.
Die in dieser Analyse eingeschlossenen Patienten
- hatten ein unzureichendes Ansprechen auf csDMARDs gezeigt und
- erhielten Baricitinib 4 mg (n = 881) oder Placebo (n = 803) bei Hintergrundbehandlung mit csDMARD.10
Ziel war die Bewertung der übereinstimmenden Wirkung einer Behandlung mit Baricitinib nach demografischen Subgruppen zu Studienbeginn, unter Verwendung einer großen kombinierten Stichprobe von Patienten mit ähnlicher Behandlungsgeschichte.10
Interaktions-p-Werte ≤ 0,10 wurden als Hinweis auf eine mögliche Interaktion zwischen Behandlung und Subgruppe angesehen.10
Ergebnisse zur Wirksamkeit
Die Wirksamkeitsergebnisse wurden nach verschiedenen demografischen Merkmalen zu Studienbeginn, einschließlich des Alters, ausgewertet.10
Die Behandlung mit Baricitinib 4 mg täglich war in allen Alterssubgruppen mit einem Behandlungsvorteil im Vergleich zu Placebo (Wirksamkeitsergebnisse nach Alter in Woche 12 der kombinierten Auswertung von Phase-2 und Phase-3) verbunden.10
ACR50 Ansprechen PBO |
ACR50 Ansprechen BARI 4 mg |
ACR50 Ansprechen OR (95% CI) |
DAS28-hsCRP ≤ 3,2 PBO |
DAS28-hsCRP ≤ 3,2 BARI 4 mg |
DAS28-hsCRP ≤ 3,2 OR (95% CI) |
Veränderung ab Beginn von HAQ-DI PBO |
Veränderung ab Beginn von HAQ-DI BARI 4 mg |
Veränderung ab Beginn von HAQ-DI LSMD (95 % CI) |
|
Studienpopulation, gesamt |
127/881 (14,4) |
330/803 (41,1) |
4,1 (3,3, 5,2)a |
146/881 (16,6) |
352/803 (43,8) |
4,2 (3,3, 5,3)a |
-0,25 (0,03) [868] |
-0,53 (0,03) [792] |
-0,28 (-0,33, -0,23)a |
Alter (Jahre) |
|||||||||
< 65 |
109/750 (14,5) |
265/650 (40,8) |
4,03 (3,11, 5,23) |
122/750 (16,3) |
278/650 (42,8) |
4,07 (3,16, 5,25) |
-0,24 (0,03) [739] |
-0,53 (0,03) [641] |
-0,28 (-0,34, -0,23) |
≥ 65 |
18/131 (13,7) |
65/153 (42,5) |
4,59 (2,53, 8,30) |
24/131 (18,3) |
74/153 (48,4) |
4,65 (2,61, 8,26) |
-0,23 (0,06) [129] |
-0,52 (0,06) [151] |
-0,29 (-0,40, -0,17) |
< 75 |
126/867 (14,5) |
319/779 (40,9) |
NPb |
145/867 (16,7) |
337/779 (43,3) |
NV |
-0,25 (0,03) [854] |
-0,54 (0,03) [769] |
NV |
≥ 75 |
1/14 (7,1) |
11/24 (45,8) |
NV |
1/14 (7,1) |
15/24 (62,5) |
NV |
-0,19 (0,16) [14] |
-0,16 (0,12) [23] |
NV |
Abkürzungen: ACR50 = American College of Rheumatology 50 % Ansprechkriterien; BARI = Baricitinib; DAS28-hsCRP = 28-joint Disease Activity Score basierend auf High-sensitivity C-reaktivem Protein; HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire-Disability Index; LSM = Mittelwert nach der Methode der kleinsten Quadrate (least squares mean); N-obs = beobachtete Anzahl (number observed); NP = nicht angegeben (not provided); PBO = Placebo; wt = Gewicht (weight).
ap < 0,001 für BARI 4 mg vs. Placebo in der kombiniert ausgewerteten Gesamtpopulation
bWenn bei der logistischen Regression die Anforderungen an die Stichprobengröße nicht erfüllt wurden, werden Odds-Ratio und das 95 % Konfidenzintervall innerhalb einer Subgruppe nicht dargestellt
RA-BEACON Post-hoc-Subgruppenanalyse: Einfluss des Alters auf die Wirksamkeit
Die post-hoc-Subgruppenanalyse im Überblick
Eine Subgruppenanalyse der Daten aus der Studie RA-BEACON bewertete die Wirksamkeit von Baricitinib 2 mg oder 4 mg täglich in Woche 12 und 24 nach Merkmalen zu Studienbeginn, einschließlich Alter. Interaktions-p-Werte ≤ 0,10 wurden als Hinweis auf eine mögliche Interaktion zwischen Behandlung und Subgruppe betrachtet.11
Die Analyse bewertete nicht die Inzidenz von AEs nach Alter zu Studienbeginn.11
Ergebnisse zur Wirksamkeit
Die Analyse fand keinen signifikanten übereinstimmenden Einfluss des Alters zu Studienbeginn auf ACR20 (American College of Rheumatology 20 %-Ansprechkriterien) oder CDAI (Clinical Disease Activity Index) ≤ 10 in Woche 12 oder 24 zwischen Baricitinib 4 mg und Placebo oder Baricitinib 2 mg und Placebo (Einfluss des Alters zu Studienbeginn auf die Wirksamkeit von Baricitinib in der Studie RA-BEACON).11
|
Alter, < 65 Jahrea |
Alter, ≥ 65 Jahrea |
Prozent der Patienten mit erreichtem ACR20, n/N (%) |
||
BARI 2 mg |
||
Woche 12 |
67/139 (48) |
18/35 (51) |
Woche 24 |
61/139 (44) |
17/35 (49) |
BARI 4 mg |
||
Woche 12 |
70/136 (51) |
28/41 (68) |
Woche 24 |
58/136 (43) |
24/41 (59) |
PBO |
||
Woche 12 |
38/136 (28) |
10/40 (25) |
Woche 24 |
35/136 (26) |
13/40 (30) |
Prozent der Patienten mit erreichtem CDAI ≤ 10, n/N (%) |
||
BARI 2 mg |
||
Woche 12 |
34/139 (24) |
7/35 (20) |
Woche 24 |
30/139 (22) |
10/35 (29) |
BARI 4 mg |
||
Woche 12 |
32/136 (24) |
17/41 (41) |
Woche 24 |
35/136 (26) |
20/41 (49) |
PBO |
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Woche 12 |
16/136 (12) |
3/40 (8) |
Woche 24 |
22/136 (16) |
5/40 (13) |
Abkürzungen: ACR20 = American College of Rheumatology 20 % Ansprechkriterien; BARI = Baricitinib; CDAI = klinischer Index der Krankheitsaktivität (Clinical Disease Activity Index); PBO = Placebo.
ap = 0,043 für die Wechselwirkung des Alters für BARI 4 mg vs. Placebo nach 24 Wochen (p ≤ 0,01 wurde als signifikant erachtet).
Referenzen
1Olumiant [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2Fleischmann R, Schiff M, van der Heijde D, et al. Baricitinib, methotrexate, or combination in patients with rheumatoid arthritis and no or limited prior disease-modifying antirheumatic drug treatment. Arthritis Rheumatol. 2017;69(3):506-517. http://dx.doi.org/10.1002/art.39953
3Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2017;376(7):652-662. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1608345
4Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):88-95. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094
5Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247
6Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022;81(3):335-343. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2021-221276
7Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
8Fleischmann R, Alam J, Arora V, et al. Safety and efficacy of baricitinib in elderly patients with rheumatoid arthritis. RMD Open. 2017;3(2):1-5. http://dx.doi.org/10.1136/rmdopen-2017-000546
9Kremer JM, Schiff M, Muram D, et al. Response to baricitinib therapy in patients with rheumatoid arthritis with inadequate response to csDMARDs as a function of baseline characteristics. RMD Open. 2018;4(1):e000581. http://dx.doi.org/10.1136/rmdopen-2017-000581
10Dougados M, Rooney TP, Xie L, et al. Efficacy response to baricitinib based on baseline characteristics in patients who are inadequate responders to conventional DMARDs. Arthritis Rheumatol. 2017;69(suppl 10):512. American College of Rheumatology abstract 512. http://acrabstracts.org/abstract/efficacy-response-to-baricitinib-based-on-baseline-characteristics-in-patients-who-are-inadequate-responders-to-conventional-dmard/
11Genovese MC, Kremer JM, Kartman CE, et al. Response to baricitinib based on prior biologic use in patients with refractory rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2018;57(5):900-908. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kex489
Datum der letzten Prüfung: 17. Februar 2023