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Olumiant® Baricitinib
Die folgenden Informationen werden als Antwort auf Ihre Anfrage zur Verfügung gestellt und können Informationen über Dosierung, Formulierungen und Bevölkerungsgruppen enthalten, die sich von der Zulassung unterscheiden.
Olumiant® (Baricitinib): Dosis erhöhen von 2 auf 4 mg bei rheumatoider Arthritis?
In der Olumiant Fachinformation sind keine Informationen über eine Dosiserhöhung von 2 mg auf 4 mg enthalten. Informationen aus klinischen Studien zur Erhöhung der Dosierung sind verfügbar.
Inhalt
Ist es im Falle eines unzureichenden Ansprechens auf Baricitinib 2 mg sinnvoll, die Dosis auf 4 mg zu erhöhen?
Fachinformation
Die empfohlene Dosis für Baricitinib beträgt 4 mg einmal täglich.1
Für Patienten1
- mit erhöhtem Risiko für
- venöse Thromboembolien (VTE),
- schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) und
- maligne Erkrankungen, sowie
- für Patienten ab 65 Jahren und
- für Patienten mit chronischen bzw. wiederkehrenden Infekten in der Vorgeschichte
beträgt die empfohlene Dosis 2 mg einmal täglich.1
Für Patienten, die mit 2 mg einmal täglich keine anhaltende Kontrolle über die Krankheitsaktivität erreichen, kann eine Dosis von 4 mg einmal täglich in Betracht gezogen werden.1
Für Patienten, die mit 4 mg täglich eine anhaltende Kontrolle über die Krankheitsaktivität erreicht haben und die für eine Dosisreduktion infrage kommen, sollte eine Dosierung von 2 mg täglich in Betracht gezogen werden.1
Klinische Studien
- RA-BUILD: Baricitinib 2 mg oder 4 mg vs. Placebo, jeweils mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (csDMARD) als Begleittherapie, bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf csDMARD.2
- RA-BEACON: Baricitinib 2 mg oder 4 mg vs. Placebo, jeweils mit csDMARD als Begleittherapie, bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf Tumornekrosefaktor (TNF)-Inhibitoren.3
- RA-BEYOND: Baricitinib 2 mg oder 4 mg in einer Verlängerungsstudie bei Patienten, die eine RA-Studie der Phase 3 abgeschlossen haben.4
2 mg und 4 mg Baricitinib einmal täglich wurden für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis (RA) in
- den 2 klinischen Studien der Phase 3, RA-BUILD und RA-BEACON, und
- in der 1 Langzeitverlängerungsstudie RA-BEYOND untersucht.2-4
- Weitere Einzelheiten finden Sie in der nachfolgenden Auflistung und Patientenmerkmale und Krankheitsaktivität bei Baseline in RA-BUILD- und RA-BEACON.
In den Phase-3-Studien RA-BUILD und RA-BEACON erhielten Patienten, die mit 2 mg Baricitinib behandelt wurden, in Woche 16 eine Rescue-Therapie mit 4 mg Baricitinib, wenn sich die Anzahl geschwollener Gelenke und die Anzahl schmerzhafter Gelenke in Woche 14 und 16 nicht um ≥ 20 % verbesserte.2,3
- In RA-BUILD erhielten 21 (9 %) der 229 Patienten unter Baricitinib 2 mg eine Rescue-Therapie mit Baricitinib 4 mg.2
- In Woche 24 erfüllten 57 % der Patienten, die eine Rescue-Therapie erhielten, die 20%ige Verbesserung der Kriterien des American College of Rheumatology (ACR20).5
- Unerwünschte Ereignisse in den Wochen 0 bis 24 wurden von mehr als 90 % der Patienten mit Rescue-Therapie und der Patienten ohne Rescue-Therapie aus der Baricitinib-2-mg-Gruppe berichtet.5
- In RA-BEACON erhielten 38 (22 %) der 174 Patienten unter Baricitinib 2 mg eine Rescue-Therapie mit Baricitinib 4 mg.3
In der Langzeit-Verlängerungsstudie RA-BEYOND kamen Patienten, die mit 2 mg Baricitinib behandelt wurden, für eine Rescue-Therapie mit 4 mg Baricitinib in Frage, wenn sie nach 3 Monaten einen klinischen Krankheitsaktivitätsindex (CDAI) > 10 aufwiesen.4
- In einer früheren Analyse wurden 297 Patienten aus RA-BUILD und RA-BEACON in RA-BEYOND aufgenommen und nahmen 2 mg Baricitinib ein. Von diesen erhielten 171 (57 %) eine Rescue-Behandlung mit 4 mg Baricitinib.5
- In der Untergruppe der Patienten, die in RA-BUILD eine Rescue-Therapie erhielten und in RA-BEYOND aufgenommen wurden, erreichten 33,3 % einen CDAI ≤ 10 in Woche 128 nach der Rescue-Therapie.6
- In der Untergruppe der Patienten aus RA-BUILD, die in RA-BEYOND unter Baricitinib 2 mg begonnen hatten, erreichten 57,8 % einen CDAI ≤ 10 in Woche 120 nach der Rescue-Therapie.6
Wirksamkeit und Sicherheit nach Rescue-Therapie: RA-BUILD und RA-BEACON
Rescue-Therapie-Design
RA-BUILD
In RA-BUILD erhielten folgende Patienten eine Rescue-Therapie mit Baricitinib 4 mg:
- 21 (9 %) der 229 Patienten, die ursprünglich dem Arm mit Baricitinib 2 mg zugewiesen wurden, und
- 15 (7 %) der 227 Patienten, die ursprünglich dem Arm mit Baricitinib 4 mg zugewiesen wurden.2
Die Mehrheit der Patienten, die eine Rescue-Therapie erhielten, beendete die 24-wöchige Studie und in jedem Rescue-Arm brach 1 Patient die Behandlung aufgrund von mangelnder Wirksamkeit ab.2
Wirksamkeitsergebnisse
In Woche 24 zeigte sich bei den 21 Patienten mit Baricitinib 2 mg, die eine Rescue-Therapie von 4 mg erhielten, Folgendes:
- 12 (57 %) erreichten das ACR20-Ansprechen
- 4 (19 %) hatten eine niedrige Krankheitsaktivität gemäß CDAI ≤ 10 und
- 13 (62 %) hatten eine Verbesserung des Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI), die den minimalen klinisch relevanten Unterschied (MCID) erreichte oder übertraf.5
In Wirksamkeitsergebnisse für Patienten mit Baricitinib 2 mg, die eine Rescue-Therapie erhielten werden zusätzliche Details und Wirksamkeitsergebnisse präsentiert.
Sicherheitsergebnisse
Unerwünschte Ereignisse von Woche 0 bis 24 wurden berichtet von:
- 20 (95 %) der 21 Patienten mit Baricitinib 2 mg, die eine Rescue-Therapie mit 4 mg erhielten, und
- 194 (93 %) der 208 Patienten aus der Baricitinib-2-mg-Gruppe, die keine Rescue-Therapie erhielten.5
Ein Patient (5 %), der Baricitinib 2 mg und anschließend eine Rescue-Therapie mit 4 mg erhielt, und 14 (7 %) Patienten aus der Baricitinib-2-mg-Gruppe, die keine Rescue-Therapie erhielten, berichteten über ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis.5
RA-BEACON
In RA-BEACON erhielten folgende Patienten eine Rescue-Therapie mit Baricitinib 4 mg:
- 38 (22 %) der 174 Patienten, die ursprünglich dem Arm mit Baricitinib 2 mg zugewiesen wurden, und
- 33 (19 %) der 177 Patienten, die ursprünglich dem Arm mit Baricitinib 4 mg zugewiesen wurden.3
Die Mehrheit der Patienten, die eine Rescue-Therapie erhielten, schloss die 24-wöchige Studie ab, mit Ausnahme eines Patienten mit Baricitinib 4 mg, der eine Rescue-Therapie mit 4 mg erhielt und die Behandlung aufgrund von mangelnder Wirksamkeit abbrach.3
Wirksamkeitsergebnisse
In Woche 24 zeigte sich bei den 38 Patienten mit Baricitinib 2 mg, die eine Rescue-Therapie von 4 mg erhielten, Folgendes:
- 11 (29 %) erreichten das ACR20-Ansprechen
- 2 (5 %) hatten eine niedrige Krankheitsaktivität gemäß CDAI ≤ 10 und
- 16 (42 %) hatten eine HAQ-DI-Verbesserung, die größer oder gleich dem MCID war.5
In Wirksamkeitsergebnisse für Patienten mit Baricitinib 2 mg, die eine Rescue-Therapie erhielten werden zusätzliche Details und Wirksamkeitsergebnisse präsentiert.
Sicherheitsergebnisse
Unerwünschte Ereignisse von Woche 0 bis 24 wurden berichtet von:
- 31 (82 %) der Patienten unter Baricitinib 2 mg, die eine Rescue-Therapie mit Baricitinib 4 mg erhielten (n = 38), und
- 94 (69 %) der Patienten, die keine Rescue-Therapie erhielten (n = 136), aus der Baricitinib-2-mg-Gruppe.5
Ein Patient (3 %), der Baricitinib 2 mg und anschließend eine Rescue-Therapie mit 4 mg erhielt, und 12 (9 %) Patienten aus der Baricitinib-2-mg-Gruppe, die keine Rescue-Therapie erhielten, berichteten über ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis.5
Patienten, die in der RA-BEYOND-Langzeitverlängerungsstudie eine Rescue-Therapie erhielten
Rescue-Therapie-Design
Während oder nach der 3-monatigen Teilnahme an der RA-BEYOND-Studie kamen Patienten, die mit der Baricitinib-2-mg-Dosis behandelt wurden, für eine Rescue-Therapie mit 4 mg Baricitinib in Frage, wenn sie einen CDAI > 10 aufwiesen.4
Demografische Daten der Baricitinib-2-mg-Gruppe
Zum Datenstichtag vom 1. April 2017 waren insgesamt 2871 Patienten für RA-BEYOND aufgenommen. 297 Patienten nahmen an der Studie teil und erhielten die 2-mg-Dosis von Baricitinib. Von diesen
- kamen 180 Patienten aus der Studie RA-BUILD und
- 117 Patienten kamen aus der Studie RA-BEACON.5
Von den 297 Patienten erhielten 171 eine Rescue-Therapie mit 4 mg Baricitinib. Von den 171 Patienten, die eine Rescue-Therapie erhielten,
- setzten 126 Patienten die Studie fort, und
- 45 Patienten brachen die Behandlung aufgrund folgender Gründe ab:
- unerwünschtes Ereignis (n = 12)
- mangelnde Wirksamkeit (n = 22)
- Abbruch durch Patient (n = 8)
- Lost to follow-up (n = 1)
- Entscheidung des Sponsors (n = 1) und
- Tod (n = 1).5
Wirksamkeitsergebnisse von Patienten aus RA-BUILD, die in RA-BEYOND fortfuhren
Eine Wirksamkeitsanalyse wurde bei Patienten aus RA-BUILD durchgeführt, die in RA-BEYOND fortfuhren und in einer der Studien eine Rescue-Therapie erhielten.6
In RA-BUILD oder RA-BEYOND erhielten mehr Patienten eine Rescue-Therapie, die ursprünglich der 2-mg-Baricitinib-Dosis zugewiesen wurden (52 %), als diejenigen, die ursprünglich 4mg-Baricitinib-Dosis zugewiesen wurden (36 %).6
Ein Ansprechen von CDAI ≤ 10 wurde bei folgenden Patienten erreicht:
- 33,3 % der Patienten, die 2 mg Baricitinib und eine Rescue-Therapie mit 4 mg Baricitinib in RA-BUILD erhielten, in Woche 128 nach der Rescue-Therapie und
- 57,8 % der Patienten, die 2 mg Baricitinib und eine Rescue-Therapie mit 4 mg Baricitinib in RA-BEYOND erhielten, in Woche 120 nach der Rescue-Therapie.6
Bei diesen Patienten, die eine Rescue-Therapie erhielten, wurden auch Verbesserungen der mittleren CDAI-, Schmerz-, HAQ-DI- und SJC28-Ergebnisse beobachtet.6
Weitere Details finden Sie unter Klinische Wirksamkeitsergebnisse von Patienten, die in RA-BUILD 2 mg Baricitinib zugewiesen wurden und in RA-BUILD oder RA-BEYOND eine Rescue-Therapie mit 4 mg Baricitinib erhielten und Ansprechraten des CDAI ≤ 10 von Patienten, die in RA-BUILD 2 mg Baricitinib zugewiesen wurden und in RA-BUILD oder RA-BEYOND eine Rescue-Therapie mit 4 mg Baricitinib erhielten
Referenzen
1Olumiant [Fachinformation]. Eli Lilly Nederland B.V., Niederlande.
2Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):88-95. http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210094
3Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016;374(13):1243-1252. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1507247
4Takeuchi T, Genovese MC, Haraoui B, et al. Dose reduction of baricitinib in patients with rheumatoid arthritis achieving sustained disease control: results of a prospective study. Ann Rheum Dis. 2019;78(2):171-178. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2018-213271
5Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
6Fleischmann R, Genovese MC, Cardoso A, et al. Longitudinal efficacy analysis of patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to csDMARDs: response following rescue from baricitinib 2 mg to 4 mg once-daily. Poster presented at: Annual Meeting of the American College of Rheumatology (ACR); October 20-24, 2018; Chicago, IL.
7Fleischmann R, Genovese MC, Cardoso A, et al. Longitudinal efficacy analysis of patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic DMARDs: response following rescue from baricitinib 2 mg to 4 mg once-daily [abstract 574]. Arthritis Rheumatol. 2018;70(suppl 10). https://acrabstracts.org/abstract/longitudinal-efficacy-analysis-of-patients-with-active-rheumatoid-arthritis-and-inadequate-response-to-conventional-synthetic-dmards-response-following-rescue-from-baricitinib-2mg-to-4mg-once-daily/
Anhang
|
RA-BUILD |
RA-BEACON |
||||
Baseline-Messwerte |
Placebo (N = 228) |
BARI 2 mg (N = 229) |
BARI 4 mg (N = 227) |
Placebo (N = 176) |
BARI 2 mg (N = 174) |
BARI 4 mg (N = 177) |
Alter (Jahre), Mittelwert (SD) |
51 (13) |
52 (12) |
52 (12) |
56 (11) |
55 (11) |
56 (11) |
Frauen, n (%) |
189 (83) |
184 (80) |
187 (82) |
145 (82) |
137 (79) |
149 (84) |
Dauer der rheumatoiden Arthritis (Jahre), Mittelwert (SD) |
7 (8) |
8 (8) |
8 (8) |
14 (10) |
14 (8) |
14 (9) |
ACPA-positiv (> 10 U/ml), n (%) RF-positiv (> 14 IU/ml), n (%) |
172 (75) 171 (75) |
169 (74) 177 (77) |
163 (72) 173 (76) |
125 (71) 130 (74) |
124 (71) 128 (74) |
119 (67) 128 (72) |
≥ 1 Gelenkerosion, n (%) |
170 (75) |
163 (71) |
169 (75) |
Nicht berichtet |
||
Vorherige DMARDa, n (%) |
|
|
|
|
|
|
Gleichzeitige csDMARD, n (%) |
|
|
|
|
|
|
Corticosteroid-Begleitmedikation, n (%) |
114 (50) |
117 (51) |
115 (51) |
116 (66) |
92 (53) |
96 (54) |
HAQ-DI, Bereich 0–3, Mittelwert (SD) |
1,5 (0,6) |
1,5 (0,6) |
1,6 (0,6) |
1,8 (0,6) |
1,7 (0,6) |
1,7 (0,6) |
Anzahl schmerzhafter Gelenke von 68, Mittelwert (SD) Anzahl geschwollener Gelenke von 66, Mittelwert (SD) |
24 (15) 13 (7) |
24 (14) 14 (9) |
24 (14) 14 (7) |
28 (16) 17 (11) |
31 (16) 19 (12) |
28 (16) 16 (9) |
ESR (mm/Stunde), Mittelwert (SD) hsCRP (mg/l), Mittelwert (SD) |
44 (25) 18 (20) |
44 (23) 18 (22) |
41 (24) 14 (15) |
47 (24) 21 (25) |
45 (24) 20 (22) |
48 (26) 20 (25) |
DAS28-ESR, Mittelwert (SD) DAS28-hsCRP, Mittelwert (SD) |
6,2 (1,0) 5,5 (0,9) |
6,3 (1,0) 5,6 (1,0) |
6,2 (0,9) 5,6 (0,9) |
6,6 (0,9) 5,9 (0,9) |
6,7 (1,0) 6,0 (0,9) |
6,6 (1,1) 5,9 (1,0) |
CDAI, Mittelwert (SD) |
36 (12) 37 (12) |
37 (13) 38 (13) |
36 (12) 38 (12) |
41 (13) 43 (14) |
43 (13) 45 (14) |
40 (14) 42 (14) |
Abkürzungen: ACPA = Antikörper gegen zyklisches citrulliniertes Peptid (anti-citrullinated peptide antibody); BARI = Baricitinib; CDAI = klinischer Krankheitsaktivitätsindex (Clinical Disease Activity Index); DMARD = krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum (disease-modifying antirheumatic drug); DAS28-ESR = Disease Activity Score von 28 Gelenken basierend auf der Blutkörperchensenkungsrate (28-joint Disease Activity Score-erythrocyte sedimentation rate); DAS28-hsCRP = Disease Activity Score von 28 Gelenken basierend auf hochsensitivem C-reaktivem Protein; ESR = Blutkörperchensenkungsrate (erythrocyte sedimentation rate); HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire – Disability Index; hsCRP = High-Sensitivity C-reaktives Protein; RF = Rheumafaktor; SDAI = vereinfachter Krankheitsaktivitätsindex (Simplified Disease Activity Index).
aDie frühere Verwendung von DMARD umfasst konventionelle synthetische DMARDs in RA-BUILD und biologische DMARDs in RA-BEACON.
|
RA-BUILD |
RA-BEACON |
||
Wirksamkeitsmesswerte |
Bei Rescuea |
In Woche 24 |
Bei Rescuea |
In Woche 24 |
ACR20 |
2 (10) |
12 (57) |
3 (8) |
11 (29) |
ACR50 |
0 |
3 (14) |
0 |
3 (8) |
ACR70 |
0 |
2 (10) |
0 |
1 (3) |
DAS28-hsCRP ≤ 3,2 |
0 |
4 (19) |
1 (3) |
3 (8) |
DAS28-hsCRP < 2,6 |
0 |
3 (14) |
0 |
2 (5) |
DAS28-ESR ≤ 3,2, LDA |
0 |
3 (14) |
1 (3) |
2 (5) |
DAS28-ESR < 2,6, Remission |
0 |
0 |
0 |
0 |
CDAI ≤ 10, LDA |
0 |
4 (19) |
0 |
2 (5) |
CDAI ≤ 2,8, Remission |
0 |
1 (5) |
0 |
1 (3) |
SDAI ≤ 11, LDA |
0 |
4 (19) |
0 |
2 (5) |
SDAI ≤ 3,3, Remission |
0 |
1 (5) |
0 |
1 (3) |
HAQ-DI MCID ≥ 0,22 |
10 (48) |
13 (62) |
14 (37) |
16 (42) |
Abkürzungen: ACR = American College of Rheumatology; ACR20 = Ansprechkriterien des ACR 20 %; ACR50 = Ansprechkriterien des ACR 50 %; ACR70 = Ansprechkriterien des ACR 70 %; BARI = Baricitinib; CDAI = klinischer Krankheitsaktivitätsindex (Clinical Disease Activity Index); DAS28-hsCRP = 28-Joint Disease Activity Score basierend auf hochempfindlichem C-reaktivem Protein; DAS28-ESR = Disease Activity Score von 28 Gelenken basierend auf der Blutkörperchensenkungsrate (28-joint Disease Activity Score-erythrocyte sedimentation rate); HAQ-DI MCID = Health Assessment Questionnaire-Disability Index – minimaler klinisch relevanter Unterschied; LDA = niedrige Krankheitsaktivität (low disease activity); SDAI = vereinfachter Krankheitsaktivitätsindex (Simplified Disease Activity Index).
aDie Patienten waren ab Woche 16 bis zum Ende der Studie für eine Rescue-Therapie geeignet.
|
CDAI |
HAQ-DI |
Schmerz (VAS) |
SJC28 |
Patienten, die in RA-BUILD eine Rescue-Therapie erhielten (2 mg zu 4 mg) |
||||
Zum Zeitpunkt der Rescue-Therapie (n = 21) |
37,0 (38,8) |
1,4 (1,4) |
52,1 (49,0) |
10,5 (10,0) |
In Woche 128 nach Rescuea (n = 15) |
14,0 (14,5) |
1,0 (1,1) |
35,5 (34,0) |
2,8 (2,0) |
Patienten, die in RA-BEYOND eine Rescue-Therapie erhielten (2 mg zu 4 mg) |
||||
Zum Zeitpunkt der Rescue-Therapie (n = 97) |
20,0 (17,7) |
1,1 (1,1) |
45,3 (42,0) |
4,1 (3,0) |
In Woche 120 nach Rescuea (n = 45) |
10,5 (8,6) |
1,0 (1,0) |
35,6 (36,0) |
2,0 (2,0) |
Abkürzungen: CDAI = klinischer Krankheitsaktivitätsindex (Clinical Disease Activity Index); HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire – Disability Index; SJC28 = Anzahl geschwollener Gelenke basierend auf 28 Gelenken (swollen joint count based on 28-joints); VAS = visuelle Analogskala.
a Datenstichtag zum 1. April 2017 in RA-BEYOND.
Abkürzungen: CDAI = klinischer Krankheitsaktivitätsindex (Clinical Disease Activity Index)
Hinweise: Die Anzahl der Beobachtungen bei einer bestimmten Studienvisite ist für jeden Datenpunkt angegeben. Die RA-BUILD-Patienten umfassen Patienten, die in RA-BUILD eine Rescue-Therapie mit 4 mg Baricitinib erhielten. Die RA-BEYOND-Patienten umfassen Patienten, die in RA-BEYOND eine Rescue-Therapie mit 4 mg Baricitinib erhielten.
Datum der letzten Prüfung: 12. Januar 2023